Dabigatran etexilate

Identificação

Nome Dabigatran etexilate Accession Number DB06695 Descrição

Dabigatran etexilate é um pró-fármaco oral hidrolisado ao concorrente e reversível inibidor directo de trombina dabigatranLabel,5. O etexilato de Dabigatran pode ser usado para diminuir o risco de eventos tromboembólicos venosos em pacientes nos quais a terapia anticoagulante é indicada5. Ao contrário da warfarina, pois seus efeitos anticoagulantes são previsíveis, a monitorização laboratorial não é necessária5. O etexilato de Dabigatran foi aprovado pelo FDA em 20106.

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas Estrutura

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Estruturas Semelhantes

Estrutura para etexilado Dabigatran (DB06695)

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Média de peso: 627,7332
Monoisotopic: 627.316917457 Fórmula Química C34H41N7O5 Sinônimos

• Dabigatran etexilate

DNI externo

• BIBR 1048
• BIBR 1048 BS RS1

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• BIBR-1048
• BIBR-1048-BS-RS1

Farmacologia

Indicação

Dabigatran está indicado para a prevenção de eventos tromboembólicos venosos em pacientes que foram submetidos a cirurgia eletiva de prótese de quadril ou joelho (baseada em RE-NOVAR, Ensaios RE-MODEL, e RE-MOBILIZE)5,2,1. Em 2010, foi aprovado nos EUA e Canadá para a prevenção de AVC e embolia sistêmica em pacientes com fibrilação atrial (aprovação com base no ensaio RE-LY)5.

Condições associadas

• Trombose venosa profunda
• Trombose venosa profunda recorrente

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• Embolia pulmonar pulmonar
• Embolia pulmonar recorrente
• Broke
• Bolismo sistêmico

Contra-indicações &Avisos da Blackbox

Farmacodinâmica

Dabigatran inibe diretamente a trombina em uma concentração-dependente, reversíveis, específicos e competitivos que resultam no prolongamento do aPTT (tempo parcial de tromboplastina), ECT (tempo de coagulação de Ecarin) e TT (tempo de trombina)Etiqueta,5.

Mecanismo de ação

Dabigatran é hidrolisado ao dabigatran ativo por uma esterase que induz a hidrolise-Label,4. O dabigatran e seus metabólitos glucuronidados compartilham a mesma atividade farmacológicaLabel,4. Dabigatran e seus metabólitos inibem a trombina, uma serina proteaseLabel,4. Esta inibição impede a conversão do fibrinogênio em fibrina mediada pela trombina, uma etapa precoce da cascata de coagulaçãoLabel,4. Com a redução da conversão do fibrinogênio em fibrina, o tempo de coagulação aumenta.

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Absorção

Oral dabigatran é 3-7% biodisponível, atingindo uma concentração máxima 1 hora após a administração em sujeitos em jejumLabel. Quando tomado com uma refeição rica em gordura, o tempo de concentração máxima aumenta para 2 horas, embora isso não afecte a dosagem do rótulo,5. A biodisponibilidade do etexilado Dabigatran aumenta para 75% quando tomado sem a casca da cápsula e, portanto, os pacientes não devem mastigar ou esmagar as cápsulasLabel.

Volume de distribuição

50-70Label.

Ligação de proteínas

Dabigatran é aproximadamente 35% boundLabel,5.

Metabolismo

Dabigatran etexilato é metabolizado por esterases, carboxilesterases microssomais, e uridina 5′-difosfo-glucuronosiltransferases(UGTs)Label,4. O etexilato de Dabigatran sofre hidrólise para criar o dabigatran ativo que é então glucuronidado pelas UGTs para 1-O, 2-O, 3-O, ou 4-O-acylglucuronideLabel,4.

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• Dabigatran etexilato
  • Dabigatran
    • Dabigatran 4-O-acylglucuronide metabolite
    • Dabigatran 3-O-acylglucuronide metabolite
    • Dabigatran 2-Metabolito de O-acylglucuronide
    • Metabolito de Dabigatran 1-O-acylglucuronide

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Rota de eliminação

7% da dose é recuperada na urina e 86% é recuperada no fecesLabel.

Meia-vida

12 a 17 horasLabel,5.

Desobstrução Não Disponível Efeitos adversos

>

Toxicidade

Não há estudos humanos envolvendo gravidez, parto e parto, enfermagem ou pediátricaLabel. Os pacientes geriátricos têm maior risco de efeitos adversos do que os pacientes mais jovens, mas a relação risco/benefício é geralmente ainda favorável para os pacientes mais velhosLabel. Pacientes com clearance de creatinina de 15-30mL/min devem ter suas doses de etexilato dabigatran reduzidas, e não há dados disponíveis para pacientes com clearance de creatinina abaixo de 15mL/minLabel.

Em estudos com animais, dabigatran aumenta as taxas de descendentes mortos e causa sangramento uterino e vaginal próximo ao nascimentoLabel. A dabigatran pode ou não ser excretada no leite materno, por isso o risco e o benefício de parar o medicamento ou parar a amamentação deve ser consideradoLabel.

Organismos afectados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenómicos/ADRs não disponíveis

Interacções

Interacções medicamentosas

• Aprovado
• Promovido
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Droga	Interacção
Droga integrada-droga interacções no seu software
Abacavir	Abacavir pode diminuir a taxa de excreção do etexilato de Dabigatran, o que pode resultar num nível sérico mais elevado.
Abacximab	Etexilato de Dabigatran pode aumentar as actividades anticoagulantes do Abciximab.
Abaciclib	A concentração sérica de Abemaciclib pode ser aumentada quando combinado com o etexilato de Dabigatran.
Aceclofenaco	O risco ou gravidade de sangramento e hemorragia pode ser aumentado quando Aceclofenaco é combinado com etexilato de Dabigatran.
Acemetacin	O risco ou a gravidade do sangramento e da hemorragia podem ser aumentados quando a Acemetacin é combinada com o etexilato de Dabigatran.
Acenocumarol	Dabigatran etexilato pode aumentar as actividades anticoagulantes do Acenocumarol.
Acetaminofen	Acetaminofen pode diminuir a taxa de excreção do Dabigatran etexilato, o que pode resultar num nível sérico mais elevado.
Acetazolamida	Acetazolamida pode aumentar a taxa de excreção do etexilato de Dabigatran, o que pode resultar num nível sérico mais baixo e potencialmente uma redução da eficácia.
Ácido acetilsalicílico	Etexilato de Dabigatran pode aumentar as actividades anticoagulantes do ácido acetilsalicílico.
Aclidínio	Etexilato de Dabigatran pode diminuir a taxa de excreção do Aclidínio, o que pode resultar num nível sérico mais elevado.

Melhorar os resultados dos pacientes

Ferramentas de apoio à decisão eficazes com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.

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Interacções alimentares

• Ervas e suplementos ovóides com actividade anticoagulante/antiplaquetária. Exemplos incluem alho, gengibre, mirtilo, danshen, piracetam, e ginkgo biloba.
• Ervas anticoagulantes/antiplaquetários. Esta erva induz PGP que pode reduzir os níveis séricos de dabigatran.
• Toma com um copo cheio de água.

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• Toma com ou sem comida.

Produtos

Ingredientes do produto

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Moieties activas

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Internacional/Outras Marcas Pradax (Boehringer Ingelheim) / Marca Rendix Prescription Products

Nome	Dosagem	Força	Route	Labrador	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Pradaxa	Cápsula	110 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Não se aplica	EU
Pradaxa	Capsule	110 mg	Oral	Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Ltee	2008-07-03	Não se aplica	Canadá
Pradaxa	Cápsula	150 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2021-02-10	Não se aplica	EU
Pradaxa	Cápsula	75 mg/1	Oral	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.	2011-08-08	2019-09-30	US
Pradaxa	Capsule	150 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Não se aplica	EU
Pradaxa	Capsule	75 mg/1	Oral	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.	2010-11-08	2010-10-25	US
Pradaxa	Capsule	110 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Não se aplica	EU
Pradaxa	Capsule	40 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2021-02-10	Não se aplica	EU
Pradaxa	Capsule	150 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Não se aplica	EU
Pradaxa	Cápsula	150 mg/1	Oral	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.	2017-07-28	Não se aplica	US

Produtos Genéricos de Prescrição

Nome	Dose	Força	Rota	Etiqueta	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Apo-dabigatran	Capsule		Oral	Apotex Corporation	2019-08-14	Não se aplica	Canadá
Apo-dabigatran	Cápsula		Oral	Apotex Corporation	2019-02-04	Não se aplica	Canadá
Apo-dabigatran	Capsule		Oral	Apotex Corporation	2019-02-04	Não se aplica	Canadá
Dabigatran Etexilate	Cápsula, pellets revestidos	75 mg/1	Oral	Ascend Laboratories, LLC	2020-03-13	2020-03-13	US
Dabigatran Etexilate	Cápsula, pellets revestidos	150 mg/1	Oral	Ascend Laboratories, LLC	2020-03-13	2020-03-13	US
Tev…dabigatran	Capsule		Oral	TEVA Canada Limited	Não se aplica	Não se aplica	Canadá
Teva-dabigatran	Capsule		Oral	TEVA Canada Limited	Não se aplica	Não se aplica	Canadá

Categorias

Códigos ATC B01AE07 – Dabigatran etexilate

• B01AE – Direto inibidores de trombina
• B01A – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
• B01 – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
• B – ORGANISMOS DE FORMAÇÃO DO SANGUE E DO SANGUE

Categorias de medicamentos Taxonomia QuímicaFornecida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como benzimidazóis. São compostos orgânicos que contêm um anel de benzeno fundido a um anel de imidazol (anel de cinco membros contendo um átomo de nitrogênio, 4 átomos de carbono e duas ligações duplas). Reino Compostos orgânicos Super Classe Compostos organoheterocíclicos Classe Benzimidazoles Subclasse Não Disponível Pais Directos Benzimidazoles Pais Alternativos Fenilalquilaminas / Anilinas e anilinas substituídas / Alquilaminas secundárias / Piridinas e derivados / Imidazóis N-substituídos / Imidolactâmicas / Amidas de ácido carboxílico terciário / Compostos heteroaromáticos / Aminoácidos e derivados / Ésteres de ácido carboxílico / Ácidos carboxílicos orgânicos e derivados / Proparginas tipo 1,3-Compostos orgânicos dipolares / Compostos azacíclicos / Carboxamidinas / Carboximidamidas / Ácidos monocarboxílicos e derivados / Compostos carbonílicos / Óxidos orgânicos / Compostos organopnictogénicos / Derivados hidrocarbonados mostram mais 10 Substituintes Amidina / Amina / Aminoácido ou derivados / Anilina ou anilinas substituídas / Aralquilamina / Aromático heteropolíclico composto / Azacycle / Azole / Benzenoid / Benzimidazol / Derivado de ácido carbónico / Grupo carbonilo / Grupo carboxamida / Carboximidamida / Amidina de ácido carboxílico / Derivado de ácido carboxílico / Éster de ácido carboxílico / Composto heteroaromático / Derivado de hidrocarbonetos / Imidazol / Imidolactam / Ácido monocarboxílico ou derivados / Moiety de benzeno monocíclico / N-imidazol / Orgânico substituto 1,Composto 3-dipolares / Composto azoto orgânico / Óxido orgânico / Composto oxigénio orgânico / Composto organonitrogénio / Composto oxigénio orgânico / Composto organopnictogénio / Fenilalkylamine / Propargyl-type 1,Composto orgânico 3-dipolares / Piridina / Amina secundária alifática/aromática / Amina secundária / Ácido carboxílico terciário amida mostra 27 mais Estrutura Molecular Compostos heteropolicíclicos aromáticos Descritores externos éster carboxílico, carboxamidina, derivado beta-alanina, piridinas, amida aromática, benzimidazóis (CHEBI:70746)

Identificadores químicos

UNII 2E18WX195X Número CAS 211915-06-9 InChI Key KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Referência de Síntese

Christian Filser, Wolfgang Dersch, Rainer Hamm, Arndt Hausherr, Gunter Koch, Ulrich Scholz, Georg Zerban, “MÉTODO PARA PRODUZIR UM PRODUTO INTERMEDIATO DE ETEXILATO DABIGATRANO.” Patente EUA US20110118471, emitido em 19 de maio de 2011.

US20110118471 Referências Gerais

1. Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, Kurth AA, van Dijk CN, Frostick SP, Kalebo P, Christiansen AV, Hantel S, Hettiarachchi R, Schnee J, Buller HR: etexilato dabigatrano oral vs. enoxaparina subcutânea para a prevenção do tromboembolismo venoso após a substituição total do joelho: o ensaio aleatório RE-MODEL. J Thromb Haemost. 2007 Nov;5(11):2178-85.
2. Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, Kurth AA, van Dijk CN, Frostick SP, Prins MH, Hettiarachchi R, Hantel S, Schnee J, Buller HR: Dabigatran etexilado versus enoxaparina para prevenção de tromboembolismo venoso após substituição total da anca: um ensaio aleatório, duplo-cego e não-inferioritário. Lanceta. 2007 Set 15;370(9591):949-56.
3. Scaglione F: Novos anticoagulantes orais: farmacologia comparativa com antagonistas de vitamina K. Clin Pharmacokinet. 2013 Fev;52(2):69-82. doi: 10.1007/s40262-012-0030-9.
4. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglucuronide, o principal metabolito humano de dabigatran: formação in vitro, estabilidade, e actividade farmacológica. Eliminação do Metab. 2010 Set;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.
5. van Ryn J, Goss A, Hauel N, Wienen W, Priepke H, Nar H, Clemens A: A descoberta do etexilado dabigatran. Frente Farmacol. 2013 Fev 12;4:12. doi: 10.3389/fphar.2013.00012. eCollection 2013.
6. Pacote de Aprovação de Medicamentos para Etexilato Dabigatran
7. Apotex Inc. Monografia de Produto: Dabigatran Etexilate

Ligações Externas Base de Dados dos Metabolomos Humanos HMDB0015641 KEGG Drug D07144 PubChem Compound 6445226 PubChem Substância 99443249 ChemSpider 4948999 BindingDB 50432209 RxNav 1037042 ChEBI 70746 ChEMBL CHEMBL539697 ZINC ZINC000003943279 PharmGKB PA165958369 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Dabigatran Códigos AHFS

• 20:12.04.12 – Inibidores Diretos de Trombina

rótulo FDA

MSDS

Estudos Clínicos

Estudos Clínicos

Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços não disponíveis Patentes

Patentes	Pediatria Extensão	Provado	Expira (estimado)	Região
US9034822	Não	2015-05-19	2031-01-20	US
US6087380	No	2000-07-11	2018-02-18	US
US7932273	Não	2011-04-26	2025-09-07	US
US7866474	No	2011-01-11	2027-08-31	US
US9925174	Não	2018-03-27	2023-06-14	US

Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Propriedades previstas

Características previstas do ADMET

>

Spectra

Espectros de Massa (NIST) Não Disponível Espectros

Metas

Detalhes1. Protrombina

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica Humanos

Sim

Acções

Inibidor

Função Geral Thrombospondin actividade receptora Função Específica Thrombin, que clivagem ligações após Arg e Lys, converte o fibrinogénio em fibrina e activa os factores V, VII, VIII, XIII, e, em complexo com a trombomodulina, a proteína C. Funções em homeostas sanguíneas… Nome Gene F2 Uniprot ID P00734 Nome Uniprot Protrombina Peso Molecular 70036.295 Da

1. Squizzato A, Dentali F, Steidl L, Ageno W: Novos inibidores diretos de trombina. Med. emerg. interno. 2009 Dez;4(6):479-84. doi: 10.1007/s11739-009-0314-8. Epub 2009 Set 15.
2. Liesenfeld KH, Schafer HG, Troconiz IF, Tillmann C, Eriksson BI, Stangier J: Efeitos do inibidor direto de trombina dabigatran no tempo de coagulação ex vivo em pacientes com cirurgia ortopédica: uma análise do modelo populacional. Br J Clin Pharmacol. 2006 Nov;62(5):527-37.
3. Karthikeyan G, Eikelboom JW, Hirsh J: Dabigatran: pronto para o horário nobre? Pol Arch Med Wewn. 2010 Abr;120(4):137-42.

Enzimas

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Função Específica Função Envolvida na desintoxicação de xenobióticos e na activação de ésteres e amidas de pró-fármacos. Hidroliza ésteres aromáticos e alifáticos, mas não tem atividade catalítica para amidas ou acy gorduroso… Nome Gene CES1 Uniprot ID P23141 Nome Uniprot Carboxilesterase 1 Molecular 62520.62 Da

1. Hu ZY, Parker RB, Herring VL, Laizure SC: Cromatografia líquida convencional/ espectrometria de massa quadripolar baseada na identificação de metabolitos e abordagem de estimativa semi-quantitativa na investigação do metabolismo do etexilato dabigatrano in vitro. Química Bioanal Anal. 2013 Fev;405(5):1695-704. doi: 10.1007/s00216-012-6576-4. Epub 2012 Dez 14.

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Função Específica Envolvida na desintoxicação de xenobióticos e na activação de ésteres e amidas de fármacos. Mostra alta eficiência catalítica para hidrólise de cocaína, acetato de 4-metilumbeliferilo, heroína e … Nome Gene CES2 Uniprot ID O00748 Uniprot Nome Cocaine esterase Peso Molecular 61806.41 Da

1. Hu ZY, Parker RB, Herring VL, Laizure SC: Cromatografia líquida convencional/ espectrometria de massa quadrupolar baseada na identificação de metabólitos e abordagem de estimativa semi-quantitativa na investigação do metabolismo do etexilato dabigatran in vitro. Química Bioanal Anal. 2013 Fev;405(5):1695-704. doi: 10.1007/s00216-012-6576-4. Epub 2012 Dez 14.

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica Humanos

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Ligação com Ácido Retinóico Função Específica UDPGT é de grande importância na conjugação e subsequente eliminação de xenobióticos potencialmente tóxicos e compostos endógenos. Esta isoforma tem especificidade para os fenóis. Isoform 2 carece de trans… Nome Gene UGT1A9 Uniprot ID O60656 Nome Uniprot UDP-glucuronosiltransferase 1-9 Peso Molecular 59940.495 Da

1. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglucuronide, o principal metabolito humano do dabigatran: formação in vitro, estabilidade e actividade farmacológica. Eliminação do Metab. 2010 Set;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica Humanos

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Actividade Glucuronosiltransferase A função específica UDPGT é de grande importância na conjugação e subsequente eliminação de xenobióticos potencialmente tóxicos e compostos endógenos.A sua especificidade única para os estrogénios 3,4-catecol e estriol su… Nome Gene UGT2B7 Uniprot ID P16662 Nome Uniprot UDP-glucuronosiltransferase 2B7 Peso Molecular 60694.12 Da

1. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglucuronide, o principal metabolito humano do dabigatran: formação in vitro, estabilidade e actividade farmacológica. Eliminação do Metab. 2010 Set;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Actividade Glucuronosiltransferase Função Específica Os UDPGTs são de grande importância na conjugação e subsequente eliminação de xenobióticos potencialmente tóxicos e compostos endógenos. Este isozyme apresenta actividade em várias classes de xeno… Nome Gene UGT2B15 Uniprot ID P54855 Nome Uniprot UDP-glucuronosiltransferase 2B15 Peso Molecular 61035.815 Da

1. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglucuronide, o principal metabolito humano do dabigatran: formação in vitro, estabilidade e actividade farmacológica. Eliminação do Metab. 2010 Set;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica Humanos

Desconhecido

Acções

Inibidor

Função Geral Nadph desidrogenase (quinona) atividade Função Específica A enzima aparentemente serve como uma quinona redutase em conexão com reações conjugadas de hidroquinonas envolvidas em vias de desintoxicação, bem como em processos biossintéticos, como o vi… Nome Gene NQO2 Uniprot ID P16083 Nome Uniprot Ribosyldihydronicotinamide desidrogenase Peso Molecular 25918.4 Da

1. Michaelis S, Marais A, Schrey AK, Graebner OY, Schaudt C, Sefkow M, Kroll F, Dreger M, Glinski M, Koester H, Metternich R, Fischer JJ: Dabigatran e éster etílico de dabigatran: potentes inibidores da ribosidrildiidronicotinamida desidrogenase (NQO2). J Med Chem. 2012 Abr 26;55(8):3934-44. doi: 10.1021/jm3001339. Epub 2012 Abr 17.

Transportadores

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Xenobiótico-Função específica Bomba de efluxo dependente de energia responsável pela diminuição da acumulação de drogas em células multi-resistentes. Nome Gene ABCB1 Uniprot ID P08183 Nome Uniprot Proteína 1 multirresistente Peso Molecular 141477.255 Da

1. Galanis T, Thomson L, Palladino M, Merli GJ: Novos anticoagulantes orais. J Thromb Thrombolysis. 2011 Abr;31(3):310-20. doi: 10.1007/s11239-011-0559-8.
2. Scaglione F: Novos anticoagulantes orais: farmacologia comparativa com antagonistas de vitamina K. Clin Pharmacokinet. 2013 Fev;52(2):69-82. doi: 10.1007/s40262-012-0030-9.

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Droga criada em 03 de maio de 2010 18:25 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:29