Curso de Pós-Graduação em Saúde Reprodutiva/Doença Crônica
Gametogenesis
C. de Vantéry Arrighi, H. Lucas
Veja também 
apresentação
I. Definição de gametogênese
Gametogênese descreve e inclui todos os processos envolvidos na produção de células reprodutivas ou gametas (espermatozóides ou oócitos) a partir de células-tronco, as células germinais primordiais (PGC). Gametogenese inclui espermatogênese (produção de espermatozóides) e oogênese (produção de oócitos/ovos).
II. Sexo
A gênese de dois sexos depende de diferenças genéticas
O determinante genético do sexo é o cromossomo Y:
- Se o cromossoma Y estiver presente, então o indivíduo desenvolve as gônadas masculinas, testículo
- Se o cromossoma Y estiver ausente, o indivíduo desenvolve as gônadas femininas, ovários
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Atividade do cromossomo Y por si só é suficiente para determinar o sexo gonadal
Determinação do sexo gonadal (dimorfismo sexual) é a emissão de uma instrução pelo ditado do cromossomo Y: “fazer um testículo”.
Cromossoma Y é pequeno e a maior parte do seu DNA é heterocromático (muito condensado e incapaz de sintetizar RNA), portanto outros genes que se encontram em outros cromossomos autossômicos e mesmo no cromossomo X são necessários para fazer um órgão tão complexo quanto o testículo, mas o cromossomo Y contém o gene “switch” ou controlador, que regula a expressão de todos os outros genes estruturais, decidindo se e quando eles devem ser ativados.
Casos clínicos:
- Homens 46 XX, translocação de um pedaço de Y conatining SRY em um autossomo ou X
- Mulher 46 XY, deleção/mutação no braço curto de Y correspondente a SRY
O gene determinante do testículo : SRY : “O gene da Região Y que determina o sexo” :
SRY está localizado perto do fim do braço curto do cromossoma Y humano. Este gene codifica uma proteína que liga sequências específicas de DNA, induz a dobra do DNA após a ligação e é localizado no núcleo, característica dos reguladores transcripcionais que influenciam outros genes a jusante.
As duas gônadas se desenvolvem a partir de um precursor bipotencial através da ação diferencial de SRY em machos
O desenvolvimento precoce da gônada ocorre indistintamente em machos e fêmeas.
Em ambos os sexos as gônadas são derivadas de um precursor comum composto de dois tecidos distintos :
- Tecidos somáticos mesenquimais, que formam a matriz da gónada
- Células germinativas primárias (PGC), que migram e colonizam esta matriz para formar os gametas
Em embrião humano :
- Em 3 semanas : PGC indiferenciado são identificáveis no epitélio do saco vitelino (morfologia e actividade da fosfatase alcalina)
- Em 4 semanas : PGC migra por movimentos amoeboidais do saco vitelino para as cristas genitais e prolifera por mitose
- PGC induz a crista genital a diferenciar-se num epitélio germinal primitivo, e a tornar-se incorporado nele, formando cordas sexuais primárias. As gônadas são então histologicamente distintas, bipotentes que podem tornar-se testículos ou ovários.
- Em 8 semanas : ovário e testículos são histologicamente distintos
Em homens : produtos gênicos dirigidos pela ativação do gene SRY causam o aumento das cordas sexuais indiferenciadas, dividem-se e começam a formar o testículo primitivo. PGC começa a diferenciar-se em espermatogonia.
Em fêmea : PGC começa a diferenciar-se em oogonia dentro dos folículos.
A diferenciação de dois sexos depende da actividade endócrina do testículo fetal
Os órgãos genitais internos masculino e feminino desenvolvem-se a partir de diferentes precursores unipotenciais através das acções de andrógenos e MIS (” Müllerian Inhibiting Substance “) :
- Os genitais externos masculino e feminino desenvolvem-se a partir de um único precursor bipotencial através das acções dos andrógenos
- Exposição dos fetos femininos aos andrógenos irá “masculinizar” os seus genitais externos
- Castração (ou supressão dos andrógenos endógenos) dos fetos masculinos irá “feminizar” os seus genitais externos
Pré- e o crescimento pós-natal das gônadas é lento até a puberdade
O testículo migra para uma posição escrotal :
- cryptorquidismo: a espermatogénese está presa, o metabolismo testicular é anormal e o risco de tumores testiculares aumenta (aquecimento prolongado)
O crescimento e a actividade testicular são importantes para o desenvolvimento masculino
As células germinativas dos ovários morrem antes da puberdade e todas elas entram na meiose
O ovário não é essencial para o desenvolvimento pré-púbere