Informações clínicas
Peptídeo relacionado ao hormônio Parathyroid (PTHrP) existe em vários isoformas, variando em tamanho de 60 a 173 aminoácidos, que são criados por emendas diferenciais e processamento pós-tradução por conversões de prohormone. A PTHrP é produzida em baixas concentrações por praticamente todos os tecidos. A N-termina e a estrutura secundária de múltiplas isoformas de PTHrP assemelham-se ao parathyroidhormone (PTH), permitindo que a PTHrP se ligue ao mesmo receptor que a PTHrP.O papel fisiológico da PTHrP pode ser dividido em 5 categorias:1) transporte transepitelial de cálcio, particularmente na glândula renal e mamária; 2) relaxamento muscular suave no útero, bexiga, trato gastrointestinal e parede arterial; 3) regulação da proliferação celular; 4) diferenciação celular eapoptose de múltiplos tecidos; e 5) como componente indispensável para o sucesso da gravidez e do desenvolvimento fetal (a genedeleção embrionária é letal em mamíferos).
Hipercalcemia de malignidade (HHM) é uma complicação comum do cancro. As elevações de PTHrP são a causa mais comum de hipercalcemia associada à malignidade. A PTHrP leva à hipercalcemia por estimular a reabsorção do cálcio a partir do osso e a reabsorção nos rins. Ela também tem uma função significativa na osteólise das osteometástases, particularmente no câncer de mama, e tem sido postulada a desempenhar um papel na caquexia associada à malignidade através da indução de peptídeos orexigênicos.
Várias malignidades secretam a PTHrP resultando em HHM. A produção de PTHrP é mais comumente vista em carcinomas de mama, pulmão (escamoso), cabeça e pescoço (escamoso), rim, bexiga, colo uterino, útero e ovário. Os tumores neuroendócrinos também podem ocasionalmente produzir PTHrP. A maioria dos outros carcinomas, sarcomas e hematolymphaticmalignancies só esporadicamente produzem PTHrP, com excepção dos linfomas de célulasT e mieloma múltiplo. Na HHM, a apresentação típica em laboratório inclui cálcio (Ca) e PTHrP elevados, diminuição da PTHrP, e níveis séricos suprimidos de 1,25 dihidroxivitamina D3. Os doentes com HHM podem ter aumentado os valores de PTHrP antes do tratamento. O nível de PTHrP diminui e o nível de PTH aumenta, acompanhado por valores diminuídos de cálcio, são observados com sucesso no tratamento.