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As pacientes devem parar de tomar naproxen se o tratamento com aspirina tiver sido recomendado para a cardioproteção.
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Devem mudar para outro analgésico, como acetaminofeno ou diclofenaco, que não interaja com a sua inibição reversível da COX-1 plaquetária pela aspirina, PaolaPatrignani, MD, professora de farmacologia clínica, UniversitàG. dAnnunzio em Chieti, Itália, disse CardiologyToday.
Naproxen pode interferir na inibição persistente da atividade e função da COX-1 plaquetária pela aspirina, um efeito necessário para a cardioproteção.
A incerteza sobre os efeitos cardioprotetores dos antiinflamatórios não-esteróides da nonaspirina tem encorajado os médicos a tocombinarem esses agentes com aspirina em pacientes com doenças musculoesqueléticas e vasculares, pesquisadores relataram no Journal of the American College of Cardiology.
Dados recentes, entretanto, mostraram que o ibuprofeno inibiria os efeitos protetores da aspirina, e pesquisadores suspeitaram que a mesma interação seria observada com o naproxeno.
Quatro pacientes em estudo
Pesquisadores recrutaram quatro voluntários saudáveis e atribuíram-lhes 100 mg de aspirina diariamente durante seis dias. O tratamento combinado começou então com uma dose de 100 mg de aspirina, seguido duas horas depois por 500 mg de naproxen duas vezes por dia.
Após um período de washout de 14 dias, a dose de naproxen foi atribuída primeiro, seguida pela aspirina duas horas mais tarde.
Soro A produção de TXB2 foi medida e utilizada como uma atividade de COX-1 plaquetária indexof. O uso da aspirina durante os primeiros seis dias causou uma inibição de 99% da atividade da COX-1 e de 95% da agregação plaquetária que persistiu até 26 horas após a última dose.
A administração de doses únicas dos dois medicamentos 100 mgaspirina e 500 mg naproxeno causou uma inibição dependente do tempo da atividade e função da COX-1 plaquetária.
Interessantemente, uma hora após a dosagem, a soroTXB2 e a agregação plaquetária não foram significativamente afetadas (92%+/- 5% e 99% +/- 0,1% dos valores pré-droga, respectivamente), o que sugere que concentrações de naproxeno inferiores àquelas que inibem a atividade da COX-1 plaquetária interferiram com a inibição irreversível da aspirina, pesquisadorescreveu.
Efeito indetectável
Este efeito foi indetectável durante a administração contínua e regular de uma dose antiinflamatória de naproxeno e baixa dose deaspirina, pois o naproxeno pode imitar o efeito inibitório da aspirina na geração deTXA2 plaquetária, Patrignani disse hoje à Cardiologia.
No entanto, esta interação de fato ocorreu, como sugerido pelos resultados obtidos in vitro e após a administração com doses únicas dos dois medicamentos.
Na verdade, a interação farmacodinâmica foi confirmada pela recuperação terapêutica da atividade e função da COX-1. Nas 72 horas após a dosagem, os valores de agregação séricaTXB2 e plaquetária não diferiram significativamente daqueles avaliados antes ou 14 dias após o tratamento.
Até que os parâmetros de segurança para a dosagem estendida sejam estabelecidos, todos os AINE selectivos e não selectivos para a COX-2 devem ser administrados por curtos períodos de tratamento, disse Patrignani.por Jeremy Moore
Para mais informações:
- Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. Interacção farmacodinâmica do naproxeno com aspirina de dose baixa em indivíduos saudáveis. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1295-301.
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