Introducere
Bila este o soluție apoasă fiziologică produsă și secretată de ficat. Ea constă în principal din săruri biliare, fosfolipide, colesterol, bilirubină conjugată, electroliți și apă . Bila călătorește prin ficat într-o serie de conducte, ieșind în cele din urmă prin canalul hepatic comun. Bila curge prin acest canal în vezica biliară, unde este concentrată și depozitată. Atunci când este stimulată de hormonul colecistochinină (CCK), vezica biliară se contractă, împingând bila prin canalul cistic și în canalul biliar comun. În același timp, sfincterul lui Oddi se relaxează, permițând bilei să intre în lumenul duodenal. Hormonul secretină joacă, de asemenea, un rol important în fluxul de bilă în intestinul subțire. Prin stimularea celulelor ductulare biliare și pancreatice de a secreta bicarbonat și apă ca răspuns la prezența acidului în duoden, secretina mărește efectiv volumul de bilă care intră în duoden. În intestinul subțire, acizii biliari facilitează digestia și absorbția lipidelor. Doar aproximativ 5% din acești acizi biliari sunt excretați în cele din urmă. Majoritatea acizilor biliari sunt reabsorbiți eficient din ileon, secretați în sistemul venos portal și se întorc la ficat într-un proces cunoscut sub numele de recirculare enterohepatică .
Formarea
Bilei
Bila este produsă de hepatocite și este apoi modificată de colangiocitele care căptușesc canalele biliare. Producerea și secreția bilei necesită sisteme de transport active în hepatocite și colangiocite, în plus față de un arbore biliar intact din punct de vedere structural și funcțional. Inițial, hepatocitele produc bilă prin secreția de bilirubină conjugată, săruri biliare, colesterol, fosfolipide, proteine, ioni și apă în canaliculele lor (tubuli subțiri între hepatocitele adiacente care, în cele din urmă, se unesc pentru a forma canalele biliare) . Membrana canaliculară a hepatocitelor este principalul aparat de secreție biliară care conține organitele intracelulare, citoscheletul hepatocitului și proteinele purtătoare. Proteinele purtătoare din membrana canaliculară transportă acidul biliar și ionii. Proteinele transportoare care se găsesc în membrana canaliculară folosesc energia pentru a secreta molecule în bilă împotriva gradienților de concentrație. Prin acest transport activ, se formează gradienți osmotici și electrochimici. Atunci când sărurile biliare conjugate intră în canalicul, apa urmează prin osmoză. Gradientul electrochimic permite difuzia pasivă a ionilor anorganici, cum ar fi sodiul. Cel mai important promotor al formării bilei este trecerea sărurilor biliare conjugate în canaliculul biliar. Fluxul total de bilă într-o zi este de aproximativ 600 ml, din care 75% provine din hepatocite, iar 25% din colangiocite. Aproximativ jumătate din componenta hepatocitară a fluxului biliar (aproximativ 225 ml pe zi) este dependentă de sărurile biliare, iar cealaltă jumătate este independentă de sărurile biliare. Soliții osmotic activi, cum ar fi glutationul și bicarbonatul, favorizează fluxul biliar independent de sărurile biliare .
Canaliculele golesc bila în ductuli sau colangiolele sau canalele Hering. Ductulii se conectează cu canalele biliare interlobulare, care sunt însoțite de ramuri ale venei porte și ale arterei hepatice care formează triadele portale. Bila este ulterior modificată de celulele epiteliale ductulare pe măsură ce trece prin arborele biliar. Aceste celule, cunoscute sub numele de colangiocite, diluează și alcalinizează bila prin procese de absorbție și secreție reglate de hormoni. Colangiocitele au receptori care modulează fluxul biliar ductular bogat în bicarbonat, care este reglat de hormoni. Acești receptori includ receptori pentru secretină, somatostatină, regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR) și schimbătorul clorură-bicarbonat. De exemplu, atunci când secretina stimulează receptorii din colangiocite, se inițiază o cascadă care activează canalul de clorură CFTR și permite schimbul de bicarbonat cu clorură. În schimb, somatostatina inhibă sinteza AMPc în colangiocite, provocând efectul opus. În timp ce bombesina, polipeptidul intestinal vasoactiv, acetilcolina și secretina intensifică fluxul biliar, somatostatina, gastrina, insulina și endotelina inhibă fluxul .
Acizi biliari
Catabolismul colesterolului de către hepatocite are ca rezultat sinteza celor doi acizi biliari primari majori, acidul colic și acidul chenodeoxicolic. Acest proces implică mai multe etape, colesterolul 7-alfa-hidroxilaza acționând ca enzimă limitatoare de viteză. Acizii biliari primari sunt supuși dehidroxilării de către bacteriile din intestinul subțire, formând acizii biliari secundari acidul deoxicolic și, respectiv, acidul litocolic. Atât acizii biliari primari, cât și cei secundari sunt conjugați de ficat cu un aminoacid, fie glicină, fie taurină. Acizii biliari conjugați sunt cunoscuți sub denumirea de săruri biliare. Sărurile biliare inhibă colesterolul 7-alfa-hidroxilază, scăzând sinteza acizilor biliari. În ciuda solubilității crescute în apă a sărurilor biliare, acestea sunt molecule amfipatice în general . Această proprietate critică le permite să emulsioneze eficient lipidele și să formeze miceli cu produsele de digestie a lipidelor. Rezerva de acizi biliari este menținută în principal prin intermediul circulației enterohepatice și, într-o mică măsură (aproximativ 5%), prin sinteza hepatică de acizi biliari, atâta timp cât pierderile zilnice de acizi biliari prin fecale nu depășesc 20% din rezervă.
.