Informații clinice
Peptida legată de hormonul paratiroidian (PTHrP) există în mai multe forme, cu dimensiuni cuprinse între 60 și 173 de aminoacizi, care sunt create prin splicing diferențial și procesare post-traducțională de către convertazele prohormonale. PTHrP este produsă în concentrații mici de aproape toate țesuturile. Extremitatea N-terminală și structura secundară a mai multor izoforme de PTHrP se aseamănă cu paratiroidhormonul (PTH), permițând PTHrP să se lege de același receptor ca și PTH.Rolul fiziologic al PTHrP poate fi împărțit în 5 categorii: 1) transportul transepitelial al calciului, în special în rinichi și în glanda mamară; 2) relaxarea mușchilor netezi din uter, vezica urinară, tractul gastrointestinal și peretele arterial; 3) reglarea proliferării celulare; 4) diferențierea celulară și apoptoza din mai multe țesuturi; și 5) ca o componentă indispensabilă pentru succesul sarcinii și al dezvoltării fetale (genedeleția embrionară este letală la mamifere).
Hipercalcemia de malignitate (HHM) este o complicație frecventă a cancerului. Elevațiile de PTHrP sunt cea mai frecventă cauză a hipercalcemiei asociate cu malignitatea. PTHrP duce la hipercalcemie prin stimularea resorbției calciului din os și a reabsorbției în rinichi. De asemenea, are o funcție semnificativă în osteoliza în cazul metastazelor osoase, în special în cazul cancerului de sân, și s-a presupus că joacă un rol în cașexia asociată cu tumorile maligne prin inducerea peptidelor orexigene.
Diverse tumori maligne secretă PTHrP, ceea ce duce la HHM. Producția de PTHrP este cel mai frecvent întâlnită în carcinoamele de sân, plămân (scuamoase), cap și gât (scuamoase), rinichi, vezică, col uterin, uter și ovar. Tumorile neuroendocrine pot, de asemenea, să producă ocazional PTHrP. Cele mai multe alte carcinoame, sarcoame și tumori hematolimfatice produc doar sporadic PTHrP, cu excepția limfoamelor cu celule T și a mielomului. În cazul HHM, prezentarea tipică de laborator include un nivel ridicat al calciului (Ca) și al PTHrP, o scădere a PTH și o scădere a nivelului seric al 1,25 dihidroxivitaminei D3. Pacienții cu HHM pot avea valori crescute ale PTHrP înainte de tratament. Scăderi ale nivelului de PTHrP și creșteri ale nivelului de PTH, însoțite de scăderea valorilor calciului seric, sunt observate în cazul unui tratament reușit.
.