Mulți oameni consumă droguri, dar nu toți devin dependenți. De ce? O parte din motiv se reduce la modul în care luați un drog. Îl fumezi, îl injectezi, îl tragi pe nas sau îl înghiți? Acest lucru dictează cât de mult drog ajunge în creier, cât de repede și cât de des cresc și scad nivelurile de drog din creier. Acestea sunt variabile farmacocinetice și reflectă modul în care organismul dumneavoastră absoarbe și distribuie un drog.
De exemplu, dacă fumați un joint, nivelurile cerebrale de canabis vor crește și vor scădea mult mai repede decât dacă ați fi consumat aceeași cantitate de canabis într-o prăjitură. Iar o creștere și o scădere rapidă a nivelurilor cerebrale ale unui drog este mai probabil să ducă la dependență. Acesta este motivul pentru care o substanță poate duce la dependență sub o formă (cum ar fi nicotina din țigări), dar poate trata dependența sub o altă formă (cum ar fi plasturele cu nicotină).
Sunt profesor de farmacologie și studiez de ani de zile rolul farmacocineticii în dependență. Studierea acestor variabile ne poate ajuta să înțelegem modificările cerebrale care duc la dependență. Și prin identificarea acestor modificări, am putea fi capabili să proiectăm modalități de a le inversa.
Cât de repede și cât de des ajunge un medicament în creierul tău poate prezice dependența
Debutul apare atunci când un medicament provoacă modificări cerebrale care determină o persoană să caute și să ia droguri în mod compulsiv. În cea mai mare parte, cercetătorii tind să se concentreze asupra cantității de drog de care este nevoie pentru a provoca aceste modificări cerebrale.
Dar în prezicerea riscului de dependență, cât de repede și cât de des ajung drogurile la creier pot fi mai importante decât cantitatea.
Cercetătorii au folosit șobolani pentru a investiga această problemă, descoperind că atât viteza cu care un drog ajunge la creier, cât și frecvența cu care nivelurile din creier cresc și scad în timpul intoxicației au o influență uriașă asupra dependenței.
O serie de studii efectuate în parte în laboratorul meu arată că șobolanii care fac injecții rapide cu un drog (cocaină, în acest caz) dezvoltă o dorință mai mare pentru acesta.
În aceste studii, șobolanii au apăsat în mod voluntar o mică pârghie pentru a lua zilnic injecții intravenoase de cocaină. Pentru unii șobolani, fiecare doză a fost injectată rapid, în cinci secunde. Acest lucru aduce cocaina în creier cam la fel de repede ca și cum ar fi fost fumată. Pentru alți șobolani, cocaina a fost injectată pe parcursul a 90 de secunde, ceea ce o face să ajungă la creier aproximativ la fel de repede ca și cum ar fi fost trasă pe nas.
În comparație cu șobolanii care au făcut injecții mai lente, șobolanii care au făcut injecții rapide au dezvoltat o dorință excesivă de a obține cocaină. După o perioadă lungă de abstinență, aceștia au fost, de asemenea, mai predispuși să reia apăsarea pârghiei de cocaină atunci când li s-a dat ocazia să facă acest lucru, ceea ce imită recidiva după abstinență. Este important de remarcat faptul că diferențele dintre cele două grupuri de șobolani au fost observate chiar și atunci când aceștia făcuseră același număr total de injecții de droguri.
De ce creează dependență țigările, dar nu și plasturele cu nicotină?
Alte studii pe șobolani sugerează că frecvența cu care cresc și scad nivelurile cerebrale ale unui drog poate prezice mai bine dependența decât cantitatea de drog luată.
Pentru a investiga, cercetătorii au testat modul în care consumul intermitent de droguri se compară cu consumul continuu de droguri. Un grup de șobolani a luat injecții intravenoase de cocaină în mod intermitent în fiecare zi. Acest lucru produce vârfuri și coborâri ale nivelului de droguri din creier. Un alt grup a luat cocaină aproape continuu, ceea ce produce niveluri ridicate și stabile în creier.
Grupul continuu a consumat de patru până la cinci ori mai multă cocaină în fiecare zi decât grupul intermitent. Dar, mai târziu, grupul intermitent a arătat că, în comparație cu grupul continuu, era dispus să apese mult mai des pe maneta drogului pentru a obține chiar și cantități foarte mici de cocaină. Cu alte cuvinte, grupul intermitent era dispus să „plătească” mult mai mult pentru a obține drogul.
În acest context, luați în considerare fumătorul de țigări față de persoana care folosește plasturi de nicotină pe piele. Inhalarea pufăială cu pufăială a fumului de țigară produce vârfuri intermitente ale nivelului de nicotină din creier. Plasturele produce niveluri continue de nicotină. Fumatul țigărilor poate crea dependență; utilizarea plasturilor cu nicotină, de obicei, nu creează dependență.
Farmacocinetica modifică efectele pe care le au medicamentele asupra creierului
Drogurile angajează aceleași circuite cerebrale ca și alte recompense, cum ar fi mâncarea, apa și sexul. Atunci când întâlnim recompense, grupuri de neuroni eliberează neurotransmițătorul dopamină în zone ale creierului precum nucleul accumbens, care face parte din circuitul de recompensă al creierului. Dopamina acționează ca un apel la atenție și acțiune. Ea ne spune: „Tocmai s-a întâmplat ceva important. Rămâi lângă el și fii atent pentru a învăța cum să faci să se întâmple din nou”.
Un vârf de dopamină face ca evenimentul care l-a provocat să pară atractiv. Atunci când un drog precum cocaina ajunge rapid în creier, ca atunci când este fumat sau injectat mai degrabă decât inhalat, acesta produce o creștere mai rapidă a nivelului de dopamină în nucleul accumbens. Acest lucru poate face ca drogul să pară mai dezirabil și ar putea fi o parte din motivul pentru care dependența este mai probabilă atunci când nivelurile de droguri din creier cresc rapid.
Ce înseamnă acest lucru pentru dependență?
Singura modalitate sigură de a vă proteja de dependență este să nu luați droguri. Dar oamenii au experimentat cu droguri de sute de generații și vor continua să facă acest lucru deoarece drogurile activează circuitul de recompensă al creierului.
Creierul are mecanisme de protecție care reglează consumul de droguri pentru a minimiza costurile și a maximiza beneficiile. De exemplu, alcoolul vă poate face să vă simțiți curajos și vă permite să interacționați cu ceilalți cu mai multă ușurință. Acest lucru poate fi un beneficiu. Dar, în același timp, alcoolul activează receptorii gustului amar și, de asemenea, vă face să vă simțiți amețit. Ați putea anula aceste două apărări dacă ați dori cu adevărat, dar ambele vă pot proteja și de consumul excesiv de alcool.
Două evenimente recente din istoria noastră umană pun la îndoială aceste mecanisme de protecție: disponibilitatea unor medicamente mai pure și utilizarea căilor directe de administrare a medicamentelor, cum ar fi injectarea. Aceste evoluții ne permit să introducem drogurile în creierul nostru mai repede și într-un tipar mai sprințar – ambele aspecte crescând riscul de dependență.
Cunoscând acest lucru, am putea manipula variabilele farmacocinetice pentru a schimba cât de repede cresc și scad nivelurile de droguri în creier și pentru a transforma efectele drogurilor. Manipularea acestor variabile ar putea face ca unele medicamente să devină mai dependente, dar ar putea face, de asemenea, ca unele medicamente să treacă de la a fi dependente la a fi de fapt terapeutice.
Utilizăm deja unele dintre aceste principii pentru a trata dependența. Metadona este folosită pentru a trata dependența de heroină. Ambele medicamente activează circuitul de recompensă al creierului, dar metadona orală produce o creștere lentă a nivelului de droguri în creier, ceea ce îi permite să acționeze ca un tratament medical pentru dependența de heroină.
În prezent, cercetătorii studiază posibilitatea de a folosi amfetamina orală pentru a trata dependența de cocaină. Atunci când amfetamina este administrată pe cale orală, nivelurile de droguri cresc într-un mod lent și stabil. Ideea este că, prin producerea unui nivel scăzut de activitate în circuitul de recompensă din creier, amfetamina orală ar putea reduce consumul de cocaină.
Oriunde ne-ar conduce aceste idei, dovezile disponibile sugerează deja că dacă noi, în calitate de cercetători în domeniul dependenței, ignorăm farmacocinetica, o facem pe riscul nostru.
.