Donepezil (Aricept) are un potențial beneficiu în întârzierea riscului de progresie către boala Alzheimer în primul an de tratament, dar acest beneficiu nu se observă la 3 ani. Donepezilul nu îmbunătățește memoria pacienților cu tulburări cognitive ușoare (puterea recomandării: B).
Costul Donepezilului, beneficiul dovedit limitat, efectele secundare îl contrazic ca standard de tratament
Robert K. Persons, DO, FAAFP
Air Armament Center Family Medicine Residency, 96 Medical Group, Eglin Air Force Base, Eglin, Fla
Spirala descendentă a unui pacient cu boala Alzheimer este sfâșietoare, așa că orice posibilitate de încetinire a acestui proces este binevenită. Mulți medici, atunci când sunt provocați de dorința de a ajuta pacientul cu insuficiență cognitivă ușoară și familia acestuia, trec în revistă datele care arată că donepezilul încetinește progresia în boala Alzheimer, precum și pe scurt de la insuficiență cognitivă ușoară la boala Alzheimer. Aceștia discută cu familia despre natura imprecisă a diagnosticului1 , despre riscurile vs. beneficiile terapiei și încep un studiu de 8 săptămâni de terapie. Dacă familia observă o ameliorare (sau o stabilizare), tratamentul poate fi continuat. Cu toate acestea, costul medicamentelor, beneficiul limitat dovedit și profilul de efecte secundare pledează împotriva oricărui standard clar de îngrijire.
Rezumat al dovezilor
Deteriorarea cognitivă ușoară este definită ca o pierdere de memorie care nu este proporțională cu cea așteptată pentru vârsta cuiva, dar care nu îndeplinește criteriile clinice pentru demență. Diagnosticul de demență necesită afectare cognitivă plus afectare funcțională. În cazul tulburării cognitive ușoare, funcția este păstrată prin definiție.
Diverse studii au arătat că pacienții cu tulburări cognitive ușoare evoluează spre boala Alzheimer într-o rată mai mare decât pacienții vârstnici normali.2,3 Cercetările s-au concentrat asupra terapiilor care au arătat un beneficiu pozitiv pentru pacienții cu boala Alzheimer.4,5 Inhibitorii de colinesterază, inclusiv donepezilul, au arătat un anumit beneficiu în ceea ce privește cogniția și funcția pentru pacienții cu boala Alzheimer ușoară până la moderată. Două studii randomizate controlate (RCT) abordează efectul donepezilului asupra tulburării cognitive ușoare.
Institutul Național de Îmbătrânire a efectuat un studiu multicentric RCT dublu-orb, care a înrolat un total de 769 de subiecți cu tulburări cognitive ușoare. Rezultatul primar a fost dezvoltarea bolii Alzheimer posibile sau probabile, iar rezultatele secundare au inclus cogniția și funcția. Subiecții au fost repartizați aleatoriu să primească 2000 UI de vitamina E, 10 mg de donepezil sau placebo zilnic timp de 3 ani. Din total, 214 (28%) dintre subiecții studiului au evoluat spre demență, iar 212 dintre ei au fost clasificați ca fiind posibili sau probabili bolnavi de Alzheimer. Analiza efectelor tratamentului la intervale de 6 luni a arătat o scădere a probabilității de evoluție către boala Alzheimer în grupul donepezil în primele 12 luni ale studiului, comparativ cu placebo (14,7% vs. 6,3%; P=.04; număr necesar pentru tratament =12), dar această schimbare nu a persistat până la 3 ani.
Câteva dintre testele psihometrice au arătat diferențe semnificative din punct de vedere statistic (scorurile pentru Mini-Mental State Examination , Clinical Dementia Rating sum of boxes, Global Deterioration Scale și modified Alzheimer’s disease Assessment Scale-cognitive subscale ) la începutul studiului, dar efectul a fost detectat doar în primele 12 luni ale studiului.6,7 Grupul cu donepezil a avut rate semnificativ mai mari de diaree, crampe musculare, insomnie, greață și vise anormale (P<.01). Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește ratele de întrerupere a tratamentului între grupuri.7
Cel de-al doilea studiu a fost un RCT multicentric de 24 de săptămâni, care a inclus 270 de pacienți cu tulburări cognitive ușoare amnezice. Pacienții au fost randomizați să primească placebo sau donepezil (5 mg/zi timp de 42 de zile, urmat de 10 mg/zi). Criteriile primare de evaluare au fost modificările înregistrate la testul New York University Paragraph Delayed Recall și la testul Alzheimer’s disease Cooperative Study Clinician’s Global Impression of Change for Mild Cognitive Impairment (ADCS CGIC-MCI). Nu s-au constatat diferențe semnificative în ceea ce privește punctele finale primare la 24 de săptămâni – 32,6% în grupul donepezil față de 24,3% în grupul placebo au prezentat o îmbunătățire minimă sau moderată, iar 51,7% în grupul donepezil față de 60,4% în grupul placebo nu au prezentat nicio schimbare. Criteriile secundare de evaluare au inclus ADAS-cog modificat, evaluarea globală a pacientului (PGA) și alte teste neuropsihologice.
.