Cercetarea HIV a parcurs un drum lung de la descoperirea bolii în anii 1980. Terapia antiretrovirală a fost o piatră de hotar majoră care a schimbat viețile a milioane de oameni, dar obiectivul actual este de a găsi un tratament împotriva HIV până în 2020.
În urmă cu zece ani, un pacient cu HIV a fost vindecat de această boală pentru prima dată în lume. „Pacientul din Berlin”, Timothy Ray Brown, a primit un transplant de măduvă osoasă de la un donator care era rezistent în mod natural la HIV. El a rămas fără terapie antiretrovirală din ziua transplantului.
Când cazul a fost anunțat, lumea medicală a luat-o razna. Reușisem în sfârșit să obținem un leac împotriva HIV?
Din păcate, răspunsul rămâne: „nu încă”. Încercările de a reproduce cazul pacientului din Berlin nu au avut succes, iar transplantul de măduvă osoasă prezintă în continuare riscuri ridicate pentru pacienții seropozitivi. Au existat îmbunătățiri în ceea ce privește medicamentele antiretrovirale pentru a reduce frecvența tratamentului și sunt în curs de realizare vaccinuri împotriva HIV, dar o vindecare a HIV a rămas evazivă.
Anul 2020 ne va aduce aproape de împlinirea a 50 de ani de la prima descriere a virusului HIV. Mai multe organizații împing dezvoltarea unui prim leac funcțional – unul care lasă persoanele care trăiesc cu HIV sănătoase și fără medicamente, fără a șterge neapărat virusul complet – până în 2020.
Întreruperea replicării HIV
Unul dintre cele mai avansate tratamente funcționale împotriva HIV aflate în curs de dezvoltare urmărește să inhibe capacitatea virusului de a-și replica materialul genetic și de a produce mai multe copii ale sale. O abordare similară este folosită în mod obișnuit pentru a trata infecțiile cu herpes și, deși nu scapă complet de virus, poate opri răspândirea acestuia.
Compania franceză Abivax a demonstrat în cadrul testelor clinice că această abordare are potențialul de a deveni un leac funcțional pentru HIV. Cheia potențialului său constă în faptul că poate viza rezervorul de virusuri HIV care se „ascund” inactiv în celulele noastre.
„Terapiile actuale suprimă virusul în circulație prin inhibarea formării de noi virusuri, dar nu ating rezervorul. Odată ce te oprești, virusul revine în 10-14 zile”, mi-a spus Hartmut Ehrlich, CEO al Abivax. „Al nostru este primul medicament candidat care s-a demonstrat vreodată că reduce rezervorul HIV.”
Medicamentul dezvoltat de Abivax se leagă de o secvență specifică a ARN-ului viral, inhibând replicarea acestuia. În cadrul unui studiu de fază IIa, mai multor pacienți li s-a administrat medicamentul în plus față de terapia antiretrovirală. Opt din 15 pacienți au prezentat o reducere de 25% până la 50% a rezervorului de HIV după 28 de zile, comparativ cu cei care luau doar terapie antiretrovirală.
Ehrlich a subliniat că un factor cheie pentru potențialul acestui medicament este faptul că nu vizează doar rezervorul de HIV care se ascunde în celulele sanguine, ci și virușii latenți care se ascund în intestin, cel mai mare rezervor de HIV.
Compania planifică acum un studiu clinic de fază IIb pentru a confirma efectele medicamentului pe termen lung. „Vom urmări aproximativ 200 de pacienți timp de 6 până la 9 luni pentru a găsi nivelul maxim de reducere a rezervorului și cât timp este nevoie pentru a-l atinge”, spune Ehrlich. „Acest lucru ne va duce în prima jumătate a anului 2020, când am putea începe să ne pregătim pentru faza a III-a.”
Shock and kill
O altă abordare care devine populară în lupta împotriva HIV urmărește, de asemenea, rezervorul ascuns de HIV. Abordarea „shock and kill” sau „kick and kill” utilizează agenți de inversare a latenței care activează sau „lovesc” rezervorul latent al HIV, ceea ce face posibil ca terapia antiretrovirală standard să „ucidă” acești viruși.
În 2016, un grup de universități din Marea Britanie a raportat rezultate promițătoare de la un pacient tratat cu această abordare. Vestea a devenit virală, dar cercetătorii au avertizat pe toată lumea că acestea erau doar rezultate preliminare. Rezultatele complete ale celor 50 de pacienți înscriși în studiu sunt așteptate în cursul acestui an. Rezultate timpurii similare au fost raportate recent de compania israeliană Zion Medical.
Gilead, unul dintre liderii în domeniul medicamentelor împotriva HIV, a început, de asemenea, teste clinice cu o abordare similară în parteneriat cu biotehnologia spaniolă AELIX Therapeutics. În Norvegia, Bionor testează o strategie similară folosind un vaccin dublu. Unul stimulează producția de anticorpi care blochează replicarea HIV, în timp ce celălalt atacă rezervorul.
Până acum, însă, această abordare nu și-a dovedit potențialul în studiile pe oameni. Anul trecut, unul dintre cele mai avansate studii care au testat această abordare „shock and kill” – un studiu de fază Ib/IIa derulat de compania Mologen din Berlin – a raportat că, deși medicamentul ar putea ajuta la gestionarea infecțiilor cu HIV, nu a reușit să reducă rezervorul de HIV. Iar un studiu recent a arătat că agenții de inversare a latenței disponibili în prezent nu activează decât mai puțin de 5% din rezervorul HIV.
Imunoterapie
Ceea ce face ca HIV să fie atât de periculos este faptul că atacă sistemul imunitar, lăsând oamenii neprotejați împotriva infecțiilor. Dar ce s-ar întâmpla dacă am putea supraîncărca celulele imunitare pentru a riposta? Acesta este raționamentul din spatele imunoterapiilor.
Cercetătorii din Oxford și Barcelona au raportat anul trecut că cinci din 15 pacienți dintr-un studiu clinic au scăpat de HIV timp de 7 luni fără terapie antiretrovirală, datorită unei imunoterapii care pregătește sistemul imunitar împotriva virusului. Abordarea lor pentru o vindecare funcțională a HIV combină un medicament pentru a activa rezervorul ascuns al HIV cu un vaccin care poate induce un răspuns imunitar de mii de ori mai puternic decât de obicei.
În timp ce au arătat că imunoterapia poate fi eficientă împotriva HIV, rezultatele trebuie încă să fie confirmate, precum și ceea ce îi face pe unii pacienți să răspundă în timp ce alții nu.
Bill Gates a sprijinit puternic dezvoltarea imunoterapiilor împotriva HIV. Una dintre investițiile sale este Immunocore. Această companie din Oxford a proiectat receptori de celule T care pot căuta și se pot lega de HIV și pot instrui celulele T imune să ucidă orice celule infectate cu HIV, chiar și atunci când nivelul lor de HIV este foarte scăzut – așa cum este adesea cazul celulelor rezervor de HIV. Abordarea s-a dovedit a funcționa în eșantioane de țesut uman, iar următorul pas va fi să se confirme dacă funcționează la persoanele care trăiesc cu HIV.
Dar una dintre cele mai avansate imunoterapii din acest moment este un vaccin dezvoltat de compania franceză InnaVirVax. Vaccinul stimulează producția de anticorpi împotriva proteinei 3S a HIV, determinând celulele T să atace virusul. „Abordarea noastră este total diferită față de alte vaccinuri, care stimulează un răspuns specific HIV”, a declarat Joël Crouzet, directorul general al InnaVirVax. „Noi promovăm o recuperare imunitară, astfel încât sistemul imunitar să aibă toate instrumentele necesare pentru a recunoaște mai bine și a elimina virusul.”
După ce a finalizat un studiu de fază 2a, InnaVirVax își testează acum vaccinul în combinație cu un vaccin pe bază de ADN de la compania finlandeză FIT Biotech, despre care ambele părți se așteaptă să ducă la un tratament funcțional.
Editare genetică
Se estimează că aproximativ 1% din oamenii din lume sunt imuni în mod natural la HIV. Motivul este o mutație genetică pe gena care codifică CCR5, o proteină de pe suprafața celulelor imunitare pe care virusul HIV o folosește pentru a intra și a le infecta. Persoanelor cu această mutație le lipsește o parte din proteina CCR5, ceea ce face imposibil ca HIV să se lege de ea.
Utilizând editarea genelor, ar fi, în teorie, posibil să ne modificăm ADN-ul și să introducem această mutație pentru a opri HIV. Sangamo Therapeutics, cu sediul în SUA, este unul dintre cei mai avansați dezvoltatori ai acestei abordări. Compania extrage celulele imunitare ale pacientului și folosește nucleaze cu deget de zinc pentru a edita ADN-ul acestora pentru a le face rezistente la HIV.
Sangamo a raportat în 2016 că patru din nouă pacienți tratați cu această terapie genică într-unul dintre brațele unui studiu de fază II au reușit să rămână fără terapie antiretrovirală cu niveluri nedetectabile de HIV, iar rezultatele complete ale studiului sunt așteptate în acest an.
În viitor, acest lucru ar putea fi realizat cu ajutorul CRISPR-Cas9, un instrument de editare a genelor care este mult mai ușor și mai rapid de realizat decât era posibil anterior. Dar există o mulțime de controverse în jurul editării genetice CRISPR după ce a fost folosit pentru a crea primii copii editați genetic din lume.
Acești „bebeluși CRISPR” poartă o mutație care îi protejează împotriva infecției cu HIV. Cu toate acestea, oamenii de știință din întreaga lume au pus la îndoială etica modificării ADN-ului uman fără a înțelege pe deplin posibilele consecințe. Într-adevăr, există acum dovezi că persoanele care poartă aceste mutații ar putea fi expuse riscului de a contracta anumite infecții și de a muri mai devreme.
Când vom avea un leac împotriva HIV?
Deși există mai multe abordări care ar putea aduce în cele din urmă un leac funcțional împotriva HIV, există încă unele provocări. Una dintre cele mai mari îngrijorări legate de orice tratament împotriva HIV este capacitatea virusului de a suferi rapid mutații și de a dezvolta rezistență, iar pentru multe dintre aceste noi abordări nu există încă date care să indice dacă virusul va putea deveni rezistent.
Până în prezent, niciunul dintre aceste tratamente funcționale nu a ajuns în stadiul final de testare clinică, ceea ce înseamnă că nu pare probabil să ne atingem obiectivul de a avea un tratament împotriva HIV până în 2020. Cu toate acestea, acel an va marca probabil o etapă importantă, deoarece primele teste în stadiu avansat urmează să înceapă în acel an. În caz de succes, acest lucru ar putea duce la aprobarea primului tratament funcțional împotriva HIV în zece ani.
Acest articol a fost publicat inițial în septembrie 2016, având ca autor pe Evelyn Warner. De atunci a fost actualizat pentru a reflecta cele mai recente evoluții în domeniul cercetării HIV.
Imagini via Abivax și
.