Behandlingsalternativ för autoimmuna sjukdomar

av Dr Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Recenserad av Emily Henderson, B.Sc.

En autoimmun sjukdom uppträder när immunförsvaret felaktigt angriper och dödar kroppens egna celler. Med framstegen inom translationell forskning är det nu möjligt att behandla personer med autoimmuna sjukdomar via riktade och personliga läkemedel.

Bildkredit: Kateryna Kon/.com

Vad är en autoimmun sjukdom?

Immunsystemet är utformat för att skydda kroppen från skadliga ämnen, såsom bakterier, virus, svampar, parasiter, miljögifter, cancerceller osv. En autoimmun sjukdom uppstår när immunförsvaret misslyckas med att skilja mellan egna och icke egna ämnen, vilket leder till att kroppens celler förstörs.

Och även om den exakta etiologin till autoimmun sjukdom är okänd kan vissa faktorer öka risken för att utveckla tillståndet. Vissa människor är till exempel genetiskt predisponerade för att utveckla autoimmuna sjukdomar.

Hur som helst arbetar miljöfaktorer i synergi med genetiska faktorer för att öka risken. Dessutom tror man i allmänhet att uppkomsten av autoimmuna sjukdomar kan utlösas av patogen- eller läkemedelsinducerade förändringar i det normala immunförsvarets funktion.

Vilka behandlingsalternativ finns det för autoimmuna sjukdomar?

Och även om det inte finns något permanent botemedel för autoimmuna sjukdomar syftar standardbehandlingarna till att minska sjukdomens tecken och symtom och begränsa de autoimmuna processerna.

För att minska intensiteten av de skador som orsakas av onormala funktioner i immunförsvaret förskriver läkarna ofta immunosuppressiva läkemedel, till exempel kortikosteroider. Smärtlindrande läkemedel är också effektiva för att minska ben-, led- eller muskelsmärta. Autoimmuna sjukdomar som är förknippade med inflammation (reumatoid artrit) kan behandlas med läkemedel som riktar sig mot proteiner som är ansvariga för ledinflammation, t.ex. TNF-blockerare.

Om autoimmuna sjukdomar orsakar en minskning av viktiga cellkomponenter, t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller B12-vitamin, kan läkarna förskriva kosttillskott för att fylla på dem igen. Vid rörelserelaterade problem kan fysioterapier vara användbara.

Men immunosuppressiva läkemedel, som för närvarande anses vara den gyllene standarden för behandling av patienter med autoimmuna sjukdomar, är oftast förknippade med skadliga biverkningar, och långvarig användning av dessa läkemedel kan potentiellt öka risken för att utveckla dödliga infektioner och cancer.

För att övervinna bristerna i nuvarande behandlingsstrategier växer nya terapeutiska interventioner fram, som huvudsakligen fungerar genom att hämma patogena celler som är involverade i autoimmuna reaktioner.

Kostimulerande blockad

En sådan metod är att behandla T-cellsmedierad autoimmunitet. Vid T-cellbaserad immunitet aktiveras T-cellerna främst av två typer av signalvägar: en primär signalering för antigenigenigenkänning genom T-cellreceptorn och sekundär kostimulerande signalering genom antigenpresenterande celler.

I avsaknad av en kostimulerande signal aktiveras T-cellerna otillräckligt, vilket leder till anergi. Två coreceptorer från immunglobulinfamiljen (CD28 och CTLA-4) och deras ligander (CD80 och CD86) spelar en avgörande roll för att förmedla den kostimulerande aktiveringen av T-celler. Utvecklingen av ett chimärt fusionsprotein, CTLA-4-IgG1, för behandling av personer med autoimmuna sjukdomar är en av de största framgångarna på det medicinska området.

Detta fusionsprotein binder till CD80 och CD86 med hög affinitet och hindrar dem från att binda CD28, vilket leder till en hämning av den autoreaktiva aktiveringen av T-cellerna.

Regulatorisk T-cellförstärkning

En annan viktig metod är att öka antalet regulatoriska T-celler. I denna regulatoriska T-cellsterapi isoleras polyklonala regulatoriska T-celler från blodprover med hjälp av specifika cellytemarkerare. Isolerade T-celler expanderas sedan experimentellt och administreras till patienter som lider av autoimmuna sjukdomar.

Det huvudsakliga syftet med denna metod är att öka förhållandet mellan regulatoriska T-celler och patogena/effektoriska T-celler så att immunsystemets övergripande homeostas kan återställas.

Antigeninducerad tolerans

Det huvudsakliga syftet med denna metod är att identifiera självantigener som är måltavlor vid autoimmuna sjukdomar, samt att administrera dessa självantigener till patienter för att hämma autoimmuna reaktioner.

Studier har visat att upprepad exponering för självantigener kan öka antalet antigenspecifika regulatoriska T-celler, som i sin tur kan hämma de pågående autoimmuna reaktionerna. Dessa självantigener kan också modifieras för att inducera självtolerans mer effektivt.

Manipulering av interleukin-2-vägen

Studier har visat att monoklonala antikroppskomplex som består av rekombinant interleukin-2 (IL-2) och monoklonal antikropp mot IL-2 företrädesvis kan inducera tillväxten och funktionen av regulatoriska T-celler, och på så sätt hämma autoimmuna reaktioner i samband med autoimmuna sjukdomar.

Användning av tarmmikrobiota

Studier har visat att innehållet och mångfalden i tarmmikrobiota varierar mellan autoimmuna patienter och friska individer. Dessutom har man funnit att mikrobiella arter som förekommer i stora mängder hos autoimmuna patienter är förknippade med induktion av proinflammatoriska reaktioner, medan mikrobiella arter som saknas hos dessa patienter är förknippade med induktion av antiinflammatoriska reaktioner.

Överföring av en mikrobiom från patienter med multipel skleros till bakteriefria möss har visat sig ha en negativ inverkan på deras hälsa. Forskare försöker modulera tarmmikrobiota för att reglera immunsvar och behandla patienter med autoimmuna sjukdomar.

Image Credit: Alpha Tauri 3D Graphics/.com

Fortsatt läsning

• Allt innehåll om autoimmuna sjukdomar
• Vad är autoimmuna sjukdomar?
• Typer av autoimmun sjukdom
• Autoimmun sjukdom Utveckling av terapier
• Hygienhypotesen och autoimmuna sjukdomar

Skrivet av

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr Sanchari Sinha Dutta är en vetenskapskommunikatör som tror på att sprida vetenskapens kraft i världens alla hörn. Hon har en Bachelor of Science (B.Sc.) och en Master of Science (M.Sc.) i biologi och mänsklig fysiologi. Efter sin magisterexamen fortsatte Sanchari att studera en doktorsexamen i mänsklig fysiologi. Hon har skrivit mer än 10 originalforskningsartiklar, som alla har publicerats i världskända internationella tidskrifter.

Citat

.