Förskrivningsinformation och viktbaserad dosering av tillgängliga ARV-preparat för spädbarn och barn
Denna bilaga innehåller information om ARV-läkemedel för vilka det finns indikationer eller preparat för barn eller tillräcklig information och evidens för att ge vägledning för förskrivning och dosering bland spädbarn, barn och ungdomar som är yngre än 18 år. WHO har genom den pediatriska antiretrovirala arbetsgruppen (Paediatric Antiretroviral Working Group) tagit på sig arbetet med att utveckla och uppdatera förenklad vägledning om ARV-läkemedel för användning bland barn.1
För att förenkla och underlätta genomförandet uttrycks doserna per viktband snarare än per kilo eller per kvadratmeter kroppsyta. När denna förenklade viktbandsdosering utvecklades tog man noga hänsyn till den vanliga kroppsytan hos barn från låg- och medelinkomstländer i det viktbandet. Den primära informationskällan för den vägledning som ges är tillverkarens bipacksedel. Denna kompletterades med uppgifter från andra kliniska studier samt samråd med experter på farmakologi för barn. För kombinationer med fasta doser användes ett verktyg för dosmodellering (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html) för att förutsäga den levererade dosen för varje komponentläkemedel i förhållande till det rekommenderade doseringsschemat. I vissa fall kan dosen för en komponent i ett visst viktintervall ligga något över eller under den måldos som rekommenderas av tillverkaren. Detta är oundvikligt med tanke på de begränsningar som en kombination med fasta doser medför, men man såg till att inget barn skulle få mer än 25 % över den maximala måldosen eller mer än 5 % under den minimala måldosen. Farmakokinetiska studier har också bekräftat den övergripande säkerheten hos denna doseringsmetod. För att förenkla har ARV-läkemedel som inte längre anses vara föredragna eller alternativa alternativ för barn tagits bort från doseringsriktlinjerna.
I samband med det framtida införandet av virologisk testning vid födseln och övergången till att behandla spädbarn tidigare i ett försök att minska den tidiga dödligheten, ger dessa riktlinjer läkemedelsbaserad dosering baserad på läkemedelsvikt för termiska spädbarn i åldrarna <4 veckor, inklusive spädbarn som väger mindre än 3 kg. Erfarenheten är dock begränsad när det gäller att inleda behandling av nyfödda hiv-smittade barn som är <2 veckor gamla, och få farmakokinetiska data kan ge fullständig information om korrekt dosering av andra läkemedel än AZT hos nyfödda barn, som genomgår snabba förändringar i njur- och leverfunktion. Den dosering som anges i denna bilaga för nyfödda är anpassad till den som används i pågående prövningar; uppdateringar kommer att tillhandahållas så snart prövningsresultat finns tillgängliga. Dessutom finns tillförlitliga farmakokinetiska data för prematura barn endast för AZT; det råder stor osäkerhet om lämplig dosering av NVP och 3TC, och LPV/r-lösning bör inte ges till prematura barn förrän de har uppnått 42 veckors gestationsålder, vilket gör det ytterst utmanande att hantera hiv-behandling av prematura nyfödda barn. Dosering för postnatal profylax för hiv-exponerade spädbarn anges inte här utan återfinns i avsnitt B i bilaga 11.
2013 godkände USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (Food and Drug Administration) användningen av EFV bland barn i åldern 3 månader till 3 år och som väger minst 3,5 kg. Även om gruppen för utveckling av kliniska riktlinjer insåg möjligheten att tillhandahålla ytterligare ett läkemedelsalternativ för små barn och möjliggöra ytterligare harmonisering mellan åldersgrupper, betonade gruppen behovet av ytterligare data innan EFV rekommenderas som ett behandlingsalternativ bland barn yngre än 3 år. Dessa data saknas fortfarande, och det rekommenderade doseringsschemat för EFV ändrades inte i denna version av doseringsriktlinjerna.
Denna doseringsbilaga och det förenklade doseringsschemat kommer regelbundet att ses över och uppdateras i takt med att ytterligare data eller nyare formuleringar blir tillgängliga, men nationella program rekommenderas att ta hänsyn till den senaste produktetiketten för aktuell information. Ytterligare information finns också i specifika informationsblad om läkemedel som finns på http://emtct-iatt.org/resources-main.
ARV-läkemedel och formuleringar finns tillgängliga från flera tillverkare, och de tillgängliga doseringsstyrkorna för tabletter, kapslar och flytande formuleringar kan variera från den information som ges här. Flera optimala doseringsformer för barn håller för närvarande på att utvecklas men har ännu inte fått myndighetsgodkännande under skrivandet av dessa riktlinjer. Nationella programansvariga bör se till att de produkter som planeras att användas för närvarande är tillgängliga och av lämplig kvalitet och stabilitet. För vägledning om kvalitetssäkring av läkemedel, se WHO:s webbplats om läkemedel (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) och Access to HIV/AIDS drugs and diagnostics of acceptable quality (tillgång till hiv/aids-läkemedel och -diagnostik av godtagbar kvalitet), som finns tillgänglig och uppdaterad på http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html. Den aktuella förteckningen över WHO:s förkvalificerade läkemedel finns på http://apps.who.int/prequal. En aktuell förteckning över ARV-läkemedel som godkänts och preliminärt godkänts av Förenta staternas Food and Drug Administration finns på http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm. För den globala fonden för bekämpning av aids, tuberkulos och malaria (Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria) policy om upphandling och kvalitetssäkring, se http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.
.