Jag läste med intresse American College of Rheumatology rekommendationer för användning av icke-farmakologiska och farmakologiska terapier vid osteoartrit (OA) i hand, höft och knä som nyligen publicerades i Arthritis Care & Research (1). I artikeln rekommenderar författarna att man inleder behandling med paracetamol i full dos upp till 4 000 mg/dag hos patienter med OA i knä och höft (1). Är paracetamol i full dos upp till 4 000 mg/dag säkert?
I en systematisk översikt fann Gonzalez-Perez och Rodriguez att bland dem som fick paracetamol >2 gm dagligen var den relativa risken (RR) för övre gastrointestinala komplikationer 3,6 (95 % konfidensintervall 2,6-5,1), medan mindre doser inte ökade denna risk (2). Garcia Rodriguez och Hernandez-Diaz genomförde en nested fall-kontrollstudie (2 105 patienter och 11 500 kontrollpersoner) och fann en ökad risk för övre gastrointestinala komplikationer bland dem som för närvarande får paracetamol i en dos av >2 gm (RR 3,7 ), medan de inte fann någon ökad risk för dem som får en dos av <2 gm (RR 0,9 ) (3).
Rahme et al genomförde en befolkningsbaserad retrospektiv kohortstudie som omfattade 644 183 äldre patienter och fann att bland dem som inte tog en protonpumpshämmare (PPI) var riskförhållandet för sjukhusvistelse för övre och nedre gastrointestinala komplikationer vid exponering för paracetamol >3 gm/dag 1,20 (95 % KI 1,03-1,40) jämfört med paracetamol ≤3 gm/dag. Riskkvoten för sjukhusvistelse för övre och nedre gastrointestinala komplikationer vid exponering för paracetamol >3 gm/dag med en PPI var 1,16 (95 % KI 0,94-1,44) jämfört med paracetamol ≤3 gm/dag utan PPI (4).
I en annan retrospektiv kohortstudie undersökte Rahme et al 26 978 patienter i en kohort med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och 21 207 patienter i en kohort med paracetaminofen och fann att patienter som tog paracetaminofen i högre doser (2 601-3 250 eller >3 250 mg/dygn), efter justering för propensity scores, hade större sannolikhet att drabbas av en gastrointestinal händelse (RR 1.27 och RR 1,34 ) jämfört med dem som tog paracetaminofen ≤2 600 mg/dag. De patienter som fick acetaminofen i högre doser (>3 250 mg/dag) upplevde liknande frekvenser av gastrointestinala händelser som patienter som tog högdos NSAID (RR 0,98 ) (5).
Lewis et al utförde en metaanalys baserad på 3 studier och fann att paracetamol inte var förknippat med övre gastrointestinal blödning vid doser på <2 000 mg/dag (oddskvot 1,2 ), 2 000-3 999 mg/dag (OR 1,2 ) och ≥4 000 mg/dag) (OR 1,0 ) (6). Metaanalysen av Lewis et al. omfattade dock inte de 4 ovan nämnda studierna.
Är paracetamol vid en daglig dos på 2 000 mg och högre säkert? Om det inte är säkert, minskar en PPI övre och nedre gastrointestinala komplikationer? Om paracetamol i en daglig dos på 2 000 mg och högre ges, bör man då samtidigt förskriva en PPI?