Introducción
La bilis es una solución acuosa fisiológica producida y secretada por el hígado. Está compuesta principalmente por sales biliares, fosfolípidos, colesterol, bilirrubina conjugada, electrolitos y agua . La bilis viaja a través del hígado en una serie de conductos, saliendo finalmente por el conducto hepático común. La bilis fluye por este conducto hasta la vesícula biliar, donde se concentra y almacena. Cuando es estimulada por la hormona colecistoquinina (CCK), la vesícula biliar se contrae, empujando la bilis a través del conducto cístico y hacia el conducto biliar común. Al mismo tiempo, el esfínter de Oddi se relaja, permitiendo que la bilis entre en el lumen duodenal. La hormona secretina también desempeña un papel importante en el flujo de la bilis hacia el intestino delgado. Al estimular las células ductulares biliares y pancreáticas para que secreten bicarbonato y agua en respuesta a la presencia de ácido en el duodeno, la secretina amplía eficazmente el volumen de bilis que entra en el duodeno. En el intestino delgado, los ácidos biliares facilitan la digestión y absorción de los lípidos. Sólo aproximadamente el 5% de estos ácidos biliares son finalmente excretados. La mayoría de los ácidos biliares se reabsorben eficazmente en el íleon, se secretan en el sistema venoso portal y regresan al hígado en un proceso conocido como recirculación enterohepática.
Formación
La bilis
Es producida por los hepatocitos y luego es modificada por los colangiocitos que recubren los conductos biliares. La producción y la secreción de bilis requieren sistemas de transporte activos dentro de los hepatocitos y los colangiocitos, además de un árbol biliar estructural y funcionalmente intacto. Inicialmente, los hepatocitos producen bilis mediante la secreción de bilirrubina conjugada, sales biliares, colesterol, fosfolípidos, proteínas, iones y agua en sus canalículos (finos túbulos entre hepatocitos adyacentes que acaban uniéndose para formar conductos biliares) . La membrana canalicular del hepatocito es el principal aparato de secreción biliar que contiene los orgánulos intracelulares, el citoesqueleto del hepatocito y las proteínas transportadoras. Las proteínas transportadoras de la membrana canalicular transportan ácidos biliares e iones. Las proteínas transportadoras que se encuentran dentro de la membrana canalicular utilizan energía para secretar moléculas en la bilis contra los gradientes de concentración. Mediante este transporte activo, se forman gradientes osmóticos y electroquímicos. Cuando las sales biliares conjugadas entran en el canalículo, el agua les sigue por ósmosis. El gradiente electroquímico permite la difusión pasiva de iones inorgánicos como el sodio. El promotor más importante de la formación de la bilis es el paso de las sales biliares conjugadas al canalículo biliar. El flujo total de bilis en un día es de aproximadamente 600 ml, de los cuales el 75% procede de los hepatocitos y el 25% de los colangiocitos. Aproximadamente la mitad del componente hepatocitario del flujo biliar (unos 225 ml al día) depende de las sales biliares, y la mitad restante es independiente de las sales biliares. Los solutos osmóticamente activos, como el glutatión y el bicarbonato, promueven el flujo biliar independiente de las sales biliares.
Los canalículos vacían la bilis en conductos o colangiolos o canales de Hering. Los dúctulos conectan con los conductos biliares interlobulares, que se acompañan de ramas de la vena porta y de la arteria hepática formando tríadas portales. La bilis es modificada posteriormente por las células epiteliales ductulares a su paso por el árbol biliar. Estas células, conocidas como colangiocitos, diluyen y alcalinizan la bilis mediante procesos de absorción y secreción regulados por hormonas. Los colangiocitos tienen receptores que modulan el flujo biliar ductal rico en bicarbonato, que está regulado por hormonas. Estos receptores incluyen receptores para la secretina, la somatostatina, el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y el intercambiador cloruro-bicarbonato. Por ejemplo, cuando la secretina estimula los receptores en el colangiocito, se inicia una cascada que activa el canal de cloruro CFTR y permite el intercambio de bicarbonato por cloruro. En cambio, la somatostatina inhibe la síntesis de AMPc dentro de los colangiocitos, provocando el efecto contrario. Mientras que la bombesina, el polipéptido intestinal vasoactivo, la acetilcolina y la secretina aumentan el flujo biliar, la somatostatina, la gastrina, la insulina y la endotelina lo inhiben.
Ácidos biliares
El catabolismo del colesterol por los hepatocitos da lugar a la síntesis de los dos principales ácidos biliares primarios, el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico. Este proceso implica múltiples pasos, en los que la colesterol 7alfa-hidroxilasa actúa como enzima limitante. Los ácidos biliares primarios son deshidroxilados por las bacterias del intestino delgado, formando los ácidos biliares secundarios ácido desoxicólico y ácido litocólico, respectivamente. Tanto los ácidos biliares primarios como los secundarios son conjugados por el hígado con un aminoácido, ya sea glicina o taurina. Los ácidos biliares conjugados se conocen como sales biliares. Las sales biliares inhiben la colesterol 7alfa-hidroxilasa, disminuyendo la síntesis de ácidos biliares. A pesar de la mayor solubilidad en agua de las sales biliares, son moléculas anfipáticas en general. Esta propiedad crítica les permite emulsionar eficazmente los lípidos y formar micelas con los productos de la digestión de los lípidos. La reserva de ácidos biliares se mantiene principalmente a través de la circulación enterohepática y, en una pequeña medida (alrededor del 5%), por la síntesis hepática de ácidos biliares, siempre que la pérdida fecal diaria de ácidos biliares no supere el 20% de la reserva.