Drogy užívá mnoho lidí, ale ne každý se stane závislým. Proč? Část důvodů spočívá v tom, jak drogu užíváte. Kouříte ji, pícháte, šňupete nebo polykáte? To určuje, kolik drogy se dostane do mozku, jak rychle a jak často hladina drogy v mozku stoupá a klesá. To jsou farmakokinetické proměnné a odrážejí způsob, jakým vaše tělo drogu vstřebává a distribuuje.
Pokud například vykouříte jointa, hladina konopí v mozku stoupá i klesá mnohem rychleji, než kdybyste stejné množství konopí snědli v koláčku. A rychlý vzestup a pokles hladiny drogy v mozku vede s větší pravděpodobností k závislosti. Proto může látka v jedné formě vést k závislosti (jako nikotin v cigaretách), ale v jiné formě může závislost léčit (jako nikotinová náplast).
Jsem profesor farmakologie a roli farmakokinetiky v závislosti studuji už léta. Studium těchto proměnných nám může pomoci pochopit změny v mozku, které vedou ke vzniku závislosti. A díky identifikaci těchto změn bychom mohli být schopni navrhnout způsoby, jak je zvrátit.
Jak rychle a jak často se droga dostává do mozku, může předpovídat závislost
Závislost vzniká, když droga způsobuje v mozku změny, které vedou k tomu, že člověk drogy nutkavě vyhledává a užívá. Vědci se většinou zaměřují na to, kolik drogy je třeba k vyvolání těchto změn v mozku.
Při předpovídání rizika vzniku závislosti však může být důležitější, jak rychle a jak často se drogy dostanou do mozku, než jejich množství.
Výzkumníci použili ke zkoumání této problematiky potkany a zjistili, že na závislost má velký vliv jak rychlost, s jakou se droga dostane do mozku, tak i to, jak často hladina v mozku během intoxikace stoupá a klesá.
Jedna série studií provedených částečně v mé laboratoři ukazuje, že u krys užívajících rychlé injekce drogy (v tomto případě kokainu) vzniká silnější touha po ní.
V těchto studiích potkani dobrovolně stiskli malou páčku, aby si mohli denně aplikovat intravenózní injekce kokainu. Některým potkanům byla každá dávka vstříknuta rychle, během pěti sekund. Tím se kokain dostal do mozku přibližně stejně rychle jako při kouření. U jiných potkanů byl kokain vstřikován po dobu 90 sekund, čímž se do mozku dostane přibližně stejně rychle jako při šňupání.
V porovnání s potkany, kteří dostávali pomalejší injekce, se u potkanů, kteří dostávali rychlé injekce, vyvinula nadměrná touha získat kokain. Po dlouhé době abstinence také častěji znovu stiskly kokainovou páku, když k tomu dostaly příležitost, což napodobuje relaps po abstinenci. Důležité je, že rozdíly mezi oběma skupinami potkanů byly pozorovány i v případě, že si aplikovali stejný celkový počet injekcí drogy.
Další studie na potkanech naznačují, že to, jak často hladina drogy v mozku stoupá a klesá, může lépe předpovědět závislost než to, kolik drogy je užito.
Pro zkoumání vědci testovali, jak je na tom přerušované užívání drog ve srovnání s nepřetržitým užíváním drog. Jedna skupina potkanů si každý den přerušovaně aplikovala intravenózní injekce kokainu. To vyvolává vzestupy a poklesy hladin drogy v mozku. Další skupina užívala kokain téměř nepřetržitě, což způsobuje vysoké a stabilní hladiny v mozku.
Kontinuální skupina konzumovala každý den čtyřikrát až pětkrát více kokainu než skupina s přerušovaným podáváním. Později se však ukázalo, že přerušovaná skupina byla ve srovnání s kontinuální skupinou ochotna mnohem častěji stisknout páku drogy, aby získala i velmi malé množství kokainu. Jinými slovy, přerušovaná skupina byla ochotna „zaplatit“ mnohem více, aby získala drogu.
V této souvislosti uvažujme o kuřákovi cigaret ve srovnání s osobou užívající nikotinové náplasti na kůži. Inhalace cigaretového kouře obden způsobuje přerušované vzestupy hladiny nikotinu v mozku. Náplast vytváří kontinuální hladiny nikotinu. Kouření cigaret může být návykové, používání nikotinových náplastí obvykle návykové není.
Farmakokinetika mění účinky drog na mozek
Drogy zapojují stejné mozkové obvody jako jiné odměny, například jídlo, voda a sex. Když se setkáme s odměnou, skupiny neuronů uvolňují neurotransmiter dopamin do oblastí mozku, jako je nucleus accumbens, který je součástí mozkového okruhu odměny. Dopamin působí jako výzva k pozornosti a akci. Říká nám: „Právě se stalo něco důležitého. Zůstaňte v jeho blízkosti a věnujte mu pozornost, abyste se naučili, jak ho zopakovat.“.
Dopaminový výkyv způsobuje, že událost, která ho vyvolala, se zdá být atraktivní. Když se droga, jako je kokain, dostane do mozku rychle, jako když se kouří nebo vstřikuje, a ne šňupe, vyvolá rychlejší zvýšení hladiny dopaminu v nucleus accumbens. To může způsobit, že se droga zdá být žádanější, a může být jedním z důvodů, proč je pravděpodobnější vznik závislosti, když hladina drogy v mozku rychle stoupá.
Co to znamená pro závislost?
Jediný spolehlivý způsob, jak se chránit před závislostí, je drogy nebrat. Lidé však s drogami experimentují již stovky generací a budou v tom pokračovat, protože drogy aktivují mozkový okruh odměny.
Mozog má ochranné mechanismy, které regulují příjem drog s cílem minimalizovat náklady a maximalizovat přínosy. Například alkohol vám může dodat odvahu a umožnit vám snadněji komunikovat s ostatními. To může být přínosem. Zároveň však alkohol aktivuje receptory hořké chuti a také způsobuje závrať. Kdybyste opravdu chtěli, mohli byste překonat obě tyto obranné funkce, ale obě vás také mohou chránit před přílišným pitím.
Dvě nedávné události v naší lidské historii tyto ochranné mechanismy zpochybňují: dostupnost čistších drog a používání přímých způsobů podání drog, jako je injekční aplikace. Tyto události nám umožňují dostat drogy do mozku rychleji a ve špičatější formě – obojí zvyšuje riziko vzniku závislosti.
Pokud bychom toto věděli, mohli bychom manipulovat s farmakokinetickými proměnnými, abychom změnili, jak rychle hladina drog v mozku stoupá a klesá, a proměnit účinky drog. Manipulace s těmito proměnnými by mohla způsobit, že se některé drogy stanou návykovějšími, ale také by mohla způsobit, že se některé drogy z návykových stanou skutečně terapeutickými.
Některé z těchto principů již využíváme k léčbě závislosti. Metadon se používá k léčbě závislosti na heroinu. Obě drogy aktivují mozkový okruh odměny, ale perorální metadon vytváří pomalu se zvyšující hladinu drogy v mozku, což mu umožňuje působit jako léčba závislosti na heroinu.
V současné době vědci zkoumají možnost využití perorálního amfetaminu k léčbě závislosti na kokainu. Při perorálním užívání amfetaminu se hladina drogy zvyšuje pomalu a stabilně. Představa je taková, že vyvoláním nízké úrovně aktivity v mozkovém okruhu odměny by perorální amfetamin mohl snížit užívání kokainu.
Ať už nás tyto myšlenky zavedou kamkoli, dostupné důkazy již nyní naznačují, že pokud jako výzkumníci závislostí ignorujeme farmakokinetiku, činíme tak na vlastní nebezpečí.