Úvod
Žluč je fyziologický vodný roztok produkovaný a vylučovaný játry. Skládá se především ze žlučových solí, fosfolipidů, cholesterolu, konjugovaného bilirubinu, elektrolytů a vody . Žluč putuje játry v řadě kanálků a nakonec odchází společným jaterním vývodem. Tímto kanálem proudí žluč do žlučníku, kde se koncentruje a ukládá. Po stimulaci hormonem cholecystokininem (CCK) se žlučník stáhne a vytlačí žluč cystickým vývodem do společného žlučovodu. Současně se uvolní Oddiho svěrač, čímž se žluč dostane do lumen dvanáctníku. Důležitou roli při toku žluči do tenkého střeva hraje také hormon sekretin. Tím, že stimuluje žlučové a pankreatické duktulární buňky k sekreci bikarbonátu a vody v reakci na přítomnost kyseliny v duodenu, sekretin účinně rozšiřuje objem žluči vstupující do duodena. V tenkém střevě usnadňují žlučové kyseliny trávení a vstřebávání lipidů. Pouze přibližně 5 % těchto žlučových kyselin je nakonec vyloučeno. Většina žlučových kyselin se účinně reabsorbuje z ilea, vylučuje se do portálního žilního systému a vrací se do jater v procesu známém jako enterohepatální recirkulace .
Tvorba
Žluč
Žluč je produkována hepatocyty a poté je upravována cholangiocyty vystýlajícími žlučovody. Produkce a sekrece žluči vyžaduje kromě strukturálně a funkčně neporušeného žlučového stromu také aktivní transportní systémy v hepatocytech a cholangiocytech. Hepatocyty zpočátku produkují žluč vylučováním konjugovaného bilirubinu, žlučových solí, cholesterolu, fosfolipidů, proteinů, iontů a vody do svých kanálků (tenké kanálky mezi sousedními hepatocyty, které se nakonec spojí a vytvoří žlučovody). Kanalikulární membrána hepatocytu je hlavním žlučovým sekrečním aparátem, který obsahuje intracelulární organely, cytoskelet hepatocytu a přenašečové proteiny. Přenašečové proteiny v kanálkové membráně transportují žlučové kyseliny a ionty. Přenašečové proteiny nacházející se v kanálkové membráně využívají energii k vylučování molekul do žluči proti koncentračnímu gradientu. Tímto aktivním transportem vznikají osmotické a elektrochemické gradienty. Když se konjugované žlučové soli dostanou do kanálku, následuje je osmózou voda. Elektrochemický gradient umožňuje pasivní difúzi anorganických iontů, jako je sodík. Nejvýznamnějším faktorem podporujícím tvorbu žluči je průchod konjugovaných žlučových solí do žlučového kanálku. Celkový průtok žluči za den je přibližně 600 ml, z čehož 75 % pochází z hepatocytů a 25 % z cholangiocytů. Přibližně polovina hepatocytární složky toku žluči (asi 225 ml za den) je závislá na žlučových solích a zbývající polovina na žlučových solích nezávislá. Osmoticky aktivní rozpuštěné látky, jako je glutathion a bikarbonát, podporují tok žluči nezávislý na žlučových solích .
Kanalikuly vyprazdňují žluč do duktulů nebo cholangiol či Heringových kanálků. Kanálky se spojují s interlobulárními žlučovody, které jsou doprovázeny větvemi portální žíly a jaterní tepny tvořícími portální triády. Žluč je následně při průchodu žlučovým stromem upravována duktulárními epiteliálními buňkami. Tyto buňky, známé jako cholangiocyty, ředí a alkalizují žluč prostřednictvím hormonálně regulovaných absorpčních a sekrečních procesů. Cholangiocyty mají receptory, které modulují průtok duktulární žluči bohaté na bikarbonáty, který je regulován hormony. Mezi tyto receptory patří receptory pro sekretin, somatostatin, regulátor cystické fibrózy (CFTR) a chlorid-bikarbonátový výměník. Když například sekretin stimuluje receptory v cholangiocytu, spustí se kaskáda, která aktivuje chloridový kanál CFTR a umožní výměnu hydrogenuhličitanu za chlorid. Naproti tomu somatostatin inhibuje syntézu cAMP v cholangiocytech, což způsobuje opačný účinek. Zatímco bombesin, vazoaktivní střevní polypeptid, acetylcholin a sekretin zvyšují průtok žluči, somatostatin, gastrin, inzulin a endotelin průtok inhibují .
Žlučové kyseliny
Katabolismus cholesterolu v hepatocytech vede k syntéze dvou hlavních primárních žlučových kyselin, kyseliny cholové a chenodeoxycholové. Tento proces zahrnuje více kroků, přičemž jako enzym omezující rychlost působí cholesterol 7alfa-hydroxyláza. Primární žlučové kyseliny podléhají dehydroxylaci bakteriemi v tenkém střevě za vzniku sekundárních žlučových kyselin kyseliny deoxycholové a kyseliny lithocholové. Primární i sekundární žlučové kyseliny jsou v játrech konjugovány s aminokyselinou, buď glycinem, nebo taurinem. Konjugované žlučové kyseliny se nazývají žlučové soli. Žlučové soli inhibují cholesterol 7alfa-hydroxylázu, čímž snižují syntézu žlučových kyselin. Navzdory zvýšené rozpustnosti žlučových solí ve vodě jsou to celkově amfipatické molekuly . Tato kritická vlastnost jim umožňuje účinně emulgovat lipidy a vytvářet micely s produkty trávení lipidů. Bazén žlučových kyselin je udržován především prostřednictvím enterohepatálního oběhu a v malé míře (asi 5 %) jaterní syntézou žlučových kyselin, pokud denní ztráty žlučových kyselin stolicí nepřesáhnou 20 % bazénu.
.