Indikace
Antagonisté muskarinových receptorů (MRA) jsou skupinou látek, které fungují tak, že kompetitivně blokují cholinergní odpověď projevující se vazbou acetylcholinu (ACh) na muskarinové receptory na buňkách exokrinních žláz, buňkách srdečního svalu a buňkách hladkého svalstva. MRA jsou tedy silně zapojeny do parasympatického nervového systému a působí na různé typy muskarinových receptorů, což vede k široké škále klinických indikací.
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) zahrnuje skupinu plicních onemocnění, která mají stejnou patofyziologii obstrukce dýchacích cest. Mezi tato onemocnění patří emfyzém, bronchiektázie, astma a chronická bronchitida. U CHOPN vede zvýšená aktivita parasympatiku prostřednictvím bloudivého nervu ke zvýšené sekreci ACh. Vysoké hladiny ACh působí na hladkou svalovinu průdušek a podslizniční žlázové buňky, což vede ke zvýšenému zánětu průdušek, ucpávání hlenem a zúžení hladké svaloviny průdušek. Proto se část léčby CHOPN zaměřuje na blokování nárůstu ACh na muskarinových receptorech na hladké svalovině průdušek dýchacích cest. V důsledku toho terapie CHOPN zahrnuje použití MRA, například ipratropia. Ipratropium je inhalátor MRA schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který tlumí vagovou obstrukci dýchacích cest kompetitivní inhibicí muskarinových receptorů na hladkém svalstvu průdušek.
Organofosfáty jsou chemické látky, které fungují jako inhibitory acetylcholinesterázy vedoucí k hyperstimulaci cholinergních nikotinových a muskarinových receptorů v důsledku zvýšené hladiny ACh. Mezi běžné scénáře, které zahrnují toxicitu organofosfátů, patří požití dětmi, pokusy o sebevraždu a zemědělci, kteří jsou vystaveni organofosfátům v pesticidech. Kromě toho mohou být organofosfáty použity jako nervově paralytické látky při bioterorismu. Toxicita organofosfátů se projevuje hyperstimulací muskarinových receptorů: průjem, diaforéza, zvýšené močení, mióza, bronchospasmus, bradykardie, emeze, slzení a slinění. Toxicita organofosfátů také způsobuje zvýšenou hyperstimulaci nikotinových receptorů, což vede ke svalové paralýze. Okamžité podání MRA schváleného FDA, známého jako atropin, léčí cholinergní muskarinové vedlejší účinky toxicity organofosfátů. Atropin zmírňuje příznaky organofosfátové muskarinové toxicity tím, že působí jako kompetitivní antagonista muskarinového receptoru.
Anesteziologové často používají mRA při reverzi nedepolarizujících nervosvalových blokátorů (NMBA) po chirurgickém výkonu. Neostigmin je nejčastěji používanou látkou pro reverzi nedepolarizujících NMBA a funguje tak, že inhibuje acetylcholinesterázu, což vede ke zvýšení množství ACh v nervosvalovém spojení. Kliničtí lékaři mohou podávat MRA glykopyrolát ke zmírnění muskarinových vedlejších účinků zvýšeného ACh z podání neostigminu. Glykopyrolát minimalizuje muskarinové vedlejší účinky neostigminu, jako je salivace, slzení, průjem, bradykardie a bronchokonstrikce. Proto neostigmin s glykopyrolátem vede k překonání paralýzy kosterního svalstva způsobené nedepolarizujícím NMBA bez projevů cholinergních muskarinových vedlejších účinků. Atropin a glykopyrolát jsou navíc MRA látky používané anesteziology k navození bronchodilatace pro léčbu těžkého bronchospasmu, který je refrakterní na léčbu. Takové úsilí zahrnuje 100% kyslík s ruční ventilací, prohloubení anestezie podáním bolusu intravenózního (IV) propofolu nebo ketaminu a podání albuterolu.
Další indikace MRA látek zahrnují použití při léčbě Parkinsonovy choroby, nevolnosti, nevolnosti z pohybu, močové inkontinence a syndromu dráždivého tračníku.
.