Infed

Generický název: dextran železa
Dávkovací forma: injekce

Medicínsky přezkoumáno Drugs.com. Naposledy aktualizováno 1. prosince 2019.

• Přehled
• Nežádoucí účinky
• Dávkování
• Odborné
• Interakce
• Další

POPIS:

Infed (Iron Dextran Injection USP) je tmavě hnědý, mírně viskózní sterilní tekutý komplex hydroxidu železitého a dextranu pro intravenózní nebo intramuskulární použití.

Každý ml obsahuje ekvivalent 50 mg elementárního železa (jako komplex dextranu železa), přibližně 0,9% chloridu sodného, ve vodě na injekci. K úpravě pH mohl být použit hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková. Hodnota pH roztoku se pohybuje v rozmezí 4,5 až 7,0.

Terapeutická třída:

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE:

Všeobecně: Po intramuskulární injekci se dextran železa vstřebává z místa injekce do kapilár a lymfatického systému. Cirkulující dextran železa je z plazmy odstraňován buňkami retikuloendoteliálního systému, které komplex štěpí na složky železa a dextranu. Železo se okamžitě váže na dostupné bílkovinné části a vytváří hemosiderin nebo ferritin, fyziologické formy železa, nebo v menší míře transferin. Toto železo, které podléhá fyziologické kontrole, doplňuje hemoglobin a vyčerpané zásoby železa.

Dextran, polyglukóza, je buď metabolizován, nebo vyloučen. Po podání dextranu se močovou nebo alimentární cestou ztrácí zanedbatelné množství železa.

Převážná část intramuskulárních injekcí dextranu se vstřebá během 72 hodin; většina zbývajícího železa se vstřebá během následujících 3 až 4 týdnů.

Různé studie zahrnující intravenózní podání dextranu železa 59Fe osobám s nedostatkem železa, z nichž některé měly souběžné onemocnění, přinesly hodnoty poločasu v rozmezí od 5 hodin do více než 20 hodin. Pětihodinová hodnota byla stanovena pro 59Fe dextran železa ze studie, která použila laboratorní metody k oddělení cirkulujícího 59Fe dextranu železa od 59Fe vázaného na transferin. Dvacetihodinová hodnota odráží poločas rozpadu stanovený měřením celkového 59Fe, jak cirkulujícího, tak vázaného. Je třeba si uvědomit, že tyto hodnoty poločasu nepředstavují clearance železa z těla. Železo se z těla nevylučuje snadno a jeho akumulace může být toxická.

Studie in vitro ukázaly, že odstranění dextranu železa dialýzou je zanedbatelné.1,2 Bylo zkoumáno šest různých dialyzátorových membrán (polysulfon, kuprofán, acetát celulózy, triacetát celulózy, polymetylmetakrylát a polyakrylonitril), včetně těch, které jsou považovány za vysoce účinné a s vysokým tokem.

INDIKACE A POUŽITÍ:

Intravenózní nebo intramuskulární injekce přípravku Infed jsou indikovány k léčbě pacientů s prokázaným nedostatkem železa, u kterých je perorální podání neuspokojivé nebo nemožné.

KONTRAINDIKACE:

Přecitlivělost na přípravek. Všechny anémie nesouvisející s nedostatkem železa.

VAROVÁNÍ:

Riziko reakcí anafylaktického typu: Po parenterálním podání dextranu železa následovaly reakce anafylaktického typu, včetně úmrtí. Během podávání přípravku Infed mějte vždy k dispozici resuscitační vybavení a personál vyškolený v detekci a léčbě reakcí anafylaktického typu. Před první terapeutickou dávkou podejte testovací dávku přípravku Infed o objemu 0,5 ml. (Viz Dávkování a způsob podání.) Přestože se reakce obvykle projeví během několika minut, pozorujte pacienty nejméně jednu hodinu před podáním terapeutické dávky. Během všech podání přípravku Infed sledujte pacienty, zda se u nich neobjeví známky nebo příznaky reakcí anafylaktického typu. Po podání testovací dávky dextranu železa se vyskytly fatální reakce a vyskytly se i v situacích, kdy byla testovací dávka tolerována. Přípravek Infed používejte pouze u pacientů, u kterých byl klinickými a laboratorními vyšetřeními zjištěn stav nedostatku železa, který není ovlivnitelný perorální léčbou železem.

Faktory, které ovlivňují riziko reakcí anafylaktického typu na přípravky s dextranem železa, nejsou zcela známy, ale omezené klinické údaje naznačují, že riziko může být zvýšené u pacientů s lékovou alergií v anamnéze nebo s alergií na více léků. Současné užívání léků inhibujících angiotenzin konvertující enzym může navíc zvýšit riziko reakcí na přípravek s dextranem železa. Míra rizika reakcí anafylaktického typu po expozici jakémukoli konkrétnímu přípravku s dextranem železa není známa a může se u jednotlivých přípravků lišit.

Přípravky s dextranem železa se liší chemickými vlastnostmi a mohou se lišit klinickými účinky. Produkty s dextranem železa nejsou klinicky zaměnitelné.

Odložené reakce: Velké intravenózní dávky, jaké se používají při infuzích s celkovou dávkou (TDI), jsou spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky jsou často opožděné (1-2 dny) reakce typické jedním nebo více z následujících příznaků: artralgie, bolesti zad, zimnice, závratě, střední až vysoká horečka, bolesti hlavy, malátnost, myalgie, nevolnost a zvracení. Nástup je obvykle 24-48 hodin po podání a příznaky obvykle ustoupí během 3-4 dnů. Etiologie těchto reakcí není známa. Při odhadu poměru rizika a přínosu léčby je třeba vzít v úvahu možnost vzniku opožděné reakce.

Maximální denní dávka by neměla překročit 2 ml neředěného dextranu železa.

Riziko u pacientů se základními onemocněními: Infed by měl být používán s mimořádnou opatrností u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Neměl by se používat v akutní fázi infekčního onemocnění ledvin.

Nežádoucí účinky, které se vyskytnou po podání přípravku Infed, mohou zhoršit kardiovaskulární komplikace u pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním.

Karcinogeneze: Intramuskulární injekce komplexů železa a sacharidů může provázet riziko karcinogeneze. Bylo zjištěno, že tyto komplexy v experimentálních podmínkách způsobují vznik sarkomu, pokud byly potkanům, myším a králíkům a pravděpodobně i křečkům podávány velké dávky nebo malé dávky opakovaně do stejného místa.

Dlouhá latentní doba mezi injekcí potenciálního karcinogenu a vznikem nádoru znemožňuje přesné měření rizika u člověka. V literatuře se však objevilo několik zpráv popisujících nádory v místě vpichu u lidí, kteří předtím dostali intramuskulární injekce železo-sacharidových komplexů.

PŘÍPRAVKY:

Všeobecně: Neodůvodněná léčba parenterálním železem způsobí nadměrné ukládání železa s následnou možností vzniku exogenní hemosiderózy. K takovému přetížení železem může dojít zejména u pacientů s hemoglobinopatiemi a jinými refrakterními anemiemi, které by mohly být mylně diagnostikovány jako anemie z nedostatku železa.

Infed by měl být používán s opatrností u osob s anamnézou významných alergií a/nebo astmatu. Anafylaxe a jiné reakce přecitlivělosti byly hlášeny po neúčinných testovacích dávkách i terapeutických dávkách injekčního dextranu železa. Proto podávejte testovací dávku před první terapeutickou dávkou přípravku Infed. (Viz BOXED WARNING a DOSAGE AND ADMINISTRATION: ADMINISTRATION.)

V případě akutních reakcí přecitlivělosti by měl být okamžitě k dispozici epinefrin. (Obvyklá dávka pro dospělé: 0,5 ml roztoku v poměru 1:1000, subkutánní nebo intramuskulární injekcí). Poznámka: Pacienti užívající beta-blokátory nemusí adekvátně reagovat na adrenalin. U těchto pacientů může být nutný isoproterenol nebo podobné beta-agonistické látky.

U pacientů s revmatoidní artritidou může po podání přípravku Infed dojít k akutnímu zhoršení bolesti a otoku kloubů.

Zprávy v literatuře ze zemí mimo Spojené státy (zejména Nový Zéland) naznačují, že použití intramuskulárního dextranu železa u novorozenců bylo spojeno se zvýšeným výskytem gramnegativní sepse, především způsobené E. Coli.

Informace pro pacienty: Pacienti by měli být informováni o možných nežádoucích účincích spojených s použitím přípravku Infed.

Interakce mezi léčivým přípravkem a laboratorním testem: Bylo hlášeno, že velké dávky dextranu železa (5 ml nebo více) způsobují hnědé zbarvení séra ze vzorku krve odebraného 4 hodiny po podání.

Lék může způsobit falešně zvýšené hodnoty sérového bilirubinu a falešně snížené hodnoty sérového vápníku. Stanovení sérového železa (zejména kolorimetrickými testy) nemusí mít smysl po dobu 3 týdnů po podání dextranu železa.

Sérový feritin dosahuje vrcholu přibližně 7 až 9 dní po intravenózní dávce přípravku Infed a po přibližně 3 týdnech se pomalu vrací k výchozí hodnotě.

Vyšetření kostní dřeně na zásoby železa nemusí mít smysl po delší dobu po léčbě dextranem železa, protože v retikuloendoteliálních buňkách mohou zůstat zbytky dextranu železa.

Bylo hlášeno, že snímky kostí s použitím 99m Tc-difosfonátu ukazují 1 až 6 dní po intramuskulárních injekcích dextranu železa hustou, půlměsícovitou oblast aktivity v hýždích, která sleduje obrys kyčelního hřebene.

Byly hlášeny snímky kostí s 99m Tc-značenými látkami pro vyhledávání kostí v přítomnosti vysokých hladin feritinu v séru nebo po infuzích dextranu železa, které vykazují snížení vychytávání kostí, výraznou aktivitu ledvin a nadměrné hromadění v krevním bazénu a měkkých tkáních.

Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti: Viz VAROVÁNÍ.

Těhotenství: Bylo prokázáno, že dextran železa je teratogenní a embryocidní u myší, potkanů, králíků, psů a opic, pokud je podáván v dávkách přibližně 3krát vyšších, než je maximální dávka pro člověka.

U myší, potkanů, králíků, psů a opic nebyly při dávkách 50 mg železa/kg nebo nižších pozorovány žádné konzistentní nežádoucí účinky na plod. Fetální a mateřská toxicita byla zaznamenána u opic při celkové intravenózní dávce 90 mg železa/kg po dobu 14 dnů. Podobné účinky byly pozorovány u myší a potkanů při podání jednorázové dávky 125 mg železa/kg. Fetální abnormality u potkanů a psů byly pozorovány při dávkách 250 mg železa/kg a vyšších. Zvířata použitá v těchto testech neměla nedostatek železa. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Infed by měl být během těhotenství používán pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Placentární přenos: Různé studie na zvířatech a studie u těhotných lidí prokázaly neprůkazné výsledky, pokud jde o placentární přenos dextranu železa jako dextranu železa. Zdá se, že část železa se k plodu dostane, ale není jasné, v jaké formě prochází placentou.

Kojící matky: Při podávání přípravku Infed kojícím ženám je třeba dbát zvýšené opatrnosti. Stopy nemetabolizovaného dextranu železa se vylučují do lidského mléka.

Podávání u dětí: Nedoporučuje se používat u kojenců mladších 4 měsíců. (Viz Dávkování a způsob podání.)

NEŽÁDOUCÍ REAKCE:

Závažné/smrtelné: Při použití injekčního dextranu železa byly hlášeny anafylaktické reakce; v některých případech byly tyto reakce smrtelné. Tyto reakce, které se objevují nejčastěji během prvních několika minut po podání, byly obecně charakterizovány náhlým nástupem dýchacích obtíží a/nebo kardiovaskulárního kolapsu. Vzhledem k tomu, že po podání injekce dextranu železa byly hlášeny fatální anafylaktické reakce, měl by být přípravek podáván pouze v případě, že jsou snadno dostupné resuscitační techniky a léčba anafylaktického a anafylaktoidního šoku. (Viz BOXED WARNING a PRECAUTIONS:

Kardiovaskulární: Bolest na hrudi, tlak na hrudi, šok, srdeční zástava, hypotenze, hypertenze, tachykardie, bradykardie, zrudnutí, arytmie. (Při příliš rychlém podání injekce intravenózní cestou může dojít ke zrudnutí a hypotenzi.)

Dermatologické: Urtikarie, pruritus, purpura, vyrážka, cyanóza.

Gastrointestinální:

Hematologické/lymfatické: Bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem:

Muskuloskeletální/měkké tkáně: Leukocytóza, lymfadenopatie: Artralgie, artritida (může představovat reaktivaci u pacientů s klidovou revmatoidní artritidou – viz PRECAUTIONS: VŠEOBECNÉ INFORMACE), myalgie; bolesti zad; sterilní absces, atrofie/fibróza (v místě intramuskulární injekce); hnědé zbarvení kůže a/nebo podkladové tkáně (zabarvení), bolestivost nebo bolest v místě intramuskulární injekce nebo v jeho blízkosti; celulitida; otok; zánět; lokální flebitida v místě intravenózní injekce nebo v jeho blízkosti.

Neurologické: Křeče, záchvaty, synkopa, bolest hlavy, slabost, nereaktivita, parestézie, febrilie, zimnice, závratě, dezorientace, necitlivost, bezvědomí.

Respirační:

Urologické: zástava dýchání, dyspnoe, bronchospasmus, sípání.

Urologické: zástava dýchání, dyspnoe, bronchospasmus, sípání: Hematurie.

Odkladné reakce: Artralgie, bolest zad, zimnice, závratě, horečka, bolest hlavy, malátnost, myalgie, nauzea, zvracení. (Viz UPOZORNĚNÍ).

Různé: Febrilie, pocení, třesavka, zimnice, malátnost, změněná chuť.

Předávkování:

Předávkování dextranem železa pravděpodobně není spojeno s žádnými akutními projevy. Dávky dextranu železa přesahující požadavky na obnovu hemoglobinu a doplnění zásob železa mohou vést k hemosideróze. Pravidelné sledování hladiny feritinu v séru může být užitečné pro rozpoznání škodlivého progresivního hromadění železa v důsledku zhoršeného vychytávání železa z retikuloendoteliálního systému při současných onemocněních, jako je chronické selhání ledvin, Hodgkinova choroba a revmatoidní artritida. LD50 dextranu železa není u myší nižší než 500 mg/kg.

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ:

Před podáním přípravku Infed je třeba přerušit perorální podávání železa.

Dávkování:

I. Anémie z nedostatku železa: Periodické hematologické stanovení (hemoglobinu a hematokritu) je jednoduchá a přesná technika pro sledování hematologické odpovědi a měla by se používat jako vodítko při léčbě. Je třeba si uvědomit, že ukládání železa se může opozdit za výskytem normální morfologie krve. Sérové železo, celková vazebná kapacita pro železo (TIBC) a procentuální saturace transferinu jsou dalšími důležitými testy pro zjišťování a monitorování stavu nedostatku železa.

Po podání komplexu dextranu se může důkaz terapeutické odpovědi projevit během několika dní jako zvýšení počtu retikulocytů.

Ačkoli je sérový feritin obvykle dobrým vodítkem pro stanovení tělesných zásob železa, korelace tělesných zásob železa a sérového feritinu nemusí být platná u pacientů na chronické renální dialýze, kteří zároveň dostávají komplex dextranu se železem.

Ačkoli existují značné rozdíly v tělesné stavbě a rozložení hmotnosti mezi muži a ženami, přiložená tabulka a vzorec představují vhodný prostředek pro odhad celkové potřeby železa. Tato celková potřeba železa odráží množství železa potřebné k obnovení koncentrace hemoglobinu na normální nebo téměř normální úroveň plus dodatečný příděl k zajištění dostatečného doplnění zásob železa u většiny jedinců se středně nebo silně sníženou hladinou hemoglobinu. Je třeba mít na paměti, že anémie z nedostatku železa se objeví až po vyčerpání všech zásob železa. Terapie by se tedy měla zaměřit nejen na doplnění železa v hemoglobinu, ale také na doplnění zásob železa.

Faktory přispívající ke složení vzorce jsou uvedeny níže.

Na základě výše uvedených faktorů budou mít jedinci s normální hladinou hemoglobinu přibližně 33 mg železa v krvi na kilogram tělesné hmotnosti (15 mg/lb).

Poznámka: Tabulka a přiložený vzorec jsou použitelné pouze pro stanovení dávky u pacientů s anémií z nedostatku železa; nemají se používat pro stanovení dávky u pacientů vyžadujících náhradu železa při ztrátě krve.

Celkové množství přípravku Infed v ml potřebné k léčbě anémie a doplnění zásob železa lze přibližně vypočítat takto:

II. Náhrada železa při ztrátě krve: U některých jedinců dochází k občasným nebo opakovaným ztrátám krve. K takovým ztrátám krve může docházet periodicky u pacientů s hemoragickými diatézami (familiární teleangiektázie; hemofilie; gastrointestinální krvácení) a opakovaně při procedurách, jako je renální hemodialýza.

Léčba železem u těchto pacientů by měla být zaměřena na náhradu ekvivalentního množství železa zastoupeného v krevní ztrátě. Tabulka a vzorec popsané v části I. Anémie z nedostatku železa nejsou použitelné pro jednoduché hodnoty náhrady železa.

Kvantitativní odhad periodické krevní ztráty a hematokritu jedince během krvácivé epizody poskytuje vhodnou metodu pro výpočet potřebné dávky železa.

Níže uvedený vzorec vychází z aproximace, že 1 ml normocytárních, normochromních erytrocytů obsahuje 1 mg elementárního železa:

Náhradní železo (v mg) = krevní ztráta (v ml) x hematokrit

Příklad: Ztráta krve 500 ml při 20% hematokritu

Podávání:

Celkové množství přípravku Infed potřebné k léčbě anémie z nedostatku železa nebo k náhradě železa při krevní ztrátě se určí z tabulky nebo příslušného vzorce. (Viz DÁVKOVÁNÍ).

1. Intravenózní injekce – PŘED PRVNÍ INTRAVENÓZNÍ TERAPEUTICKOU DÁVKOU PŘÍPRAVKU Infed PODÁTE INTRAVENÓZNÍ TESTOVACÍ DÁVKU 0,5 ML. TESTOVACÍ DÁVKU PODÁVEJTE POSTUPNĚ PO DOBU NEJMÉNĚ 30 SEKUND. Ačkoli anafylaktické reakce, o nichž je známo, že se objevily po podání přípravku Infed, se obvykle projeví během několika minut nebo dříve, doporučuje se, aby před podáním zbytku počáteční terapeutické dávky uplynula doba jedné hodiny nebo delší.

Podávání jednotlivých dávek po 2 ml nebo méně může probíhat denně, dokud není dosaženo vypočteného celkového potřebného množství. Přípravek Infed se podává neředěný pomalou postupnou rychlostí, která nesmí překročit 50 mg (1 ml) za minutu.

2. Intramuskulární injekce – PŘED PRVNÍ INTRAMUSKULÁRNÍ TERAPETICKOU DÁVKOU PŘÍPRAVKU Infed PODEJTE INTRAMUSKULÁRNÍ TESTOVACÍ DÁVKU 0,5 ML. (Viz BOXED WARNING a PRECAUTIONS.) Testovací dávka by měla být podána do hýždě stejnou technikou, jaká je popsána v posledním odstavci tohoto oddílu. Ačkoli anafylaktické reakce, o kterých je známo, že se objevily po podání přípravku Infed, se obvykle projeví během několika minut nebo dříve, doporučuje se, aby před podáním zbytku počáteční terapeutické dávky uplynula alespoň hodina nebo delší doba.

Pokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí reakce, lze přípravek Infed podávat podle následujícího schématu až do dosažení vypočteného celkového potřebného množství. Každodenní dávka by obvykle neměla překročit 0,5 ml (25 mg železa) u kojenců do 5 kg, 1,0 ml (50 mg železa) u dětí do 10 kg a 2,0 ml (100 mg železa) u ostatních pacientů.

Infed by se měl vstřikovat pouze do svalové hmoty horního vnějšího kvadrantu hýždí – nikdy ne do paže nebo jiných exponovaných míst – a měl by se vstřikovat hluboko, 2palcovou nebo 3palcovou jehlou o průměru 19 nebo 20 mm. Pokud pacient stojí, měl by svou váhu přenášet na nohu naproti místu vpichu, nebo pokud leží na lůžku, měl by být v poloze na boku s místem vpichu nahoře. Aby se zabránilo injekci nebo úniku do podkoží, doporučuje se technika Z-track (posunutí kůže do strany před injekcí).

POZNÁMKA: Nemíchejte přípravek Infed s jinými léky ani jej nepřidávejte do roztoků parenterální výživy pro intravenózní infuzi.

Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy, kdykoli to roztok a obal dovolí.

Jak se dodává:

Infed (Iron Dextran Injection USP) obsahující 50 mg elementárního železa na ml je dostupný v jantarových lahvičkách o objemu 2 ml s jednou dávkou (pro intramuskulární nebo intravenózní použití) v kartonech po 10 kusech (NDC 0023-6082-10).

Skladujte při teplotě 20 -25 °C .

Pouze na lékařský předpis

Pro veškeré lékařské dotazy kontaktujte:
Allergan
Medical Communications
1-800-678-1605

Distributed by:
Allergan USA, Inc.
Madison, NJ 07940

Výrobce:
Patheon Italia S.p.A.
Ferentino, Itálie 03013

© 2019 Allergan. Všechna práva vyhrazena.
Infed® je registrovaná ochranná známka společnosti Allergan Sales, LLC.
Allergan® a jeho design jsou ochranné známky společnosti Allergan, Inc.

Obsah aktualizován: Listopad 2018

v.1.1USPI6082

PŘÍKLADOVÁ LÁTKA

Medicínské prohlášení o vyloučení odpovědnosti