Rizika spojená s psychedelickými drogami jsou většinou psychická, nikoli fyzická. Z fyzikálního hlediska je LSD považováno za jednu z nejméně toxických drog. Ačkoli z pokusů na několika zvířecích modelech byly zjištěny smrtelné dávky, nikdy nebyl zaznamenán případ úmrtí připisovaný výhradně LSD u lidí.
Fyzické účinky jsou menší, ale mohou se u jednotlivých osob lišit. Nejdůslednější reakce, jako jsou rozšířené zorničky, zvýšený krevní tlak a zvýšená srdeční frekvence, jsou obvykle mírné a považují se za vedlejší účinky emočního zintenzivnění.
Ty však spolu s dalšími hlášenými příznaky, jako je nevolnost, zvýšené pocení, otupělost a třes, mohou někdy zhoršit psychické příznaky, jako jsou úzkost, záchvaty paniky, paranoia a změny nálad. Dlouhodobé fyzické účinky přímo přisuzované farmakologii LSD jsou vzácné a výzkumy naznačují, že mohou být způsobeny také latentními psychickými poruchami.
LSD a „flashbacky“
Halucinogenní porucha přetrvávajícího vnímání (HPPD), někdy mylně označovaná jako „flashbacky“, je stav jedinečný pro psychedelika, zahrnující změny vnímání trvající týdny nebo měsíce po užití drogy, jako je LSD. Ačkoli přesná prevalence není známa, HPPD je považována za relativně vzácnou, přičemž jako příčina nejsou spojovány žádné fyzické změny nebo neurologické poškození.