- Souhrn
- Úvod
- Metabolismus a biologická dostupnost
- Biologické aktivity
- Estrogenní a antiestrogenní aktivity
- Aktivity nezávislé na estrogenních receptorech
- Prevence nemocí
- Kardiovaskulární onemocnění
- Rakoviny spojené s hormony
- Rakovina prsu
- Rakovina endometria a vaječníků
- Rakovina prostaty
- Osteoporóza
- Zdroje
- Potravinové zdroje
- Doplňky stravy
- Bezpečnost
- Nežádoucí účinky
- Autoři a recenzenti
Souhrn
- Lignany jsou polyfenoly obsažené v rostlinách. (Další informace)
- Prekurzory lignanů se nacházejí v celé řadě rostlinných potravin, včetně semen, celých zrn, luštěnin, ovoce a zeleniny. (Další informace)
- Nejbohatším zdrojem lignanových prekurzorů ve stravě jsou lněná semena. (Další informace)
- Při konzumaci se prekurzory lignanů přeměňují na enterolignany, enterodiol a enterolakton, pomocí bakterií, které běžně kolonizují lidské střevo. (Další informace)
- Enterodiol a enterolakton mají slabou estrogenní aktivitu, ale mohou mít biologické účinky i jinými než estrogenními mechanismy. (Další informace)
- Potraviny bohaté na lignany jsou součástí zdravé výživy, ale úloha lignanů v prevenci hormonálně podmíněných nádorových onemocnění, osteoporózy a kardiovaskulárních onemocnění není dosud jasná. (Další informace)
Úvod
Enterolignany, enterodiol a enterolakton (obrázek 1), vznikají působením střevních bakterií na prekurzory lignanů, které se nacházejí v rostlinách (1). Protože enterodiol a enterolakton mohou napodobovat některé účinky estrogenů, jsou jejich rostlinné prekurzory klasifikovány jako fytoestrogeny. Mezi prekurzory lignanů, které byly identifikovány v lidské stravě, patří pinoresinol, lariciresinol, secoisolariciresinol, matairesinol a další (obrázek 2). Sekoisolariciresinol a matairesinol byly jedny z prvních prekurzorů lignanů identifikovaných v lidské stravě, a proto jsou nejrozsáhleji studovány. Prekurzory lignanů se nacházejí v celé řadě potravin, včetně lněných semínek, sezamu, luštěnin, celých zrn, ovoce a zeleniny. Zatímco většina výzkumu stravy bohaté na fytoestrogeny se zaměřila na sójové izoflavony, lignany jsou hlavním zdrojem fytoestrogenů ve stravě typické pro západní svět (2, 3).
Metabolismus a biologická dostupnost
Při příjmu rostlinných lignanů mohou být ve střevním lumen metabolizovány střevními bakteriemi na enterolignany, enterodiol a enterolakton (4). Enterodiol může být také střevními bakteriemi přeměněn na enterolakton. Není překvapením, že užívání antibiotik je spojeno s nižšími hladinami enterolaktonu v séru (5). Hladiny enterolaktonu měřené v séru a moči tedy odrážejí kromě příjmu rostlinných lignanů v potravě také aktivitu střevních bakterií. Protože údaje o obsahu lignanů v potravinách jsou omezené, používají se někdy hladiny enterolaktonu v séru a moči jako markery příjmu lignanů ve stravě. Farmakokinetická studie, která měřila plazmatické a močové hladiny enterodiolu a enterolaktonu po jednorázové dávce (0,9 mg/kg tělesné hmotnosti) sekoisolariciresinolu, hlavního lignanu ve lněném semínku, zjistila, že nejméně 40 % je pro tělo dostupných jako enterodiol a enterolakton (6). Plazmatické koncentrace enterodiolu dosáhly maxima 73 nanomolů/litr (nmol/l) v průměru 15 hodin po požití sekoisolariciresinolu a plazmatické koncentrace enterolaktonu dosáhly maxima 56 nmol/l v průměru 20 hodin po požití. Značné množství požitých rostlinných lignanů je tedy pro člověka dostupné ve formě enterodiolu a enterolaktonu. Ve studiích krmení lněným semínkem byly pozorovány značné rozdíly mezi jednotlivci v poměru enterodiolu a enterolaktonu v moči a séru, což naznačuje, že někteří jedinci přeměňují většinu enterodiolu na enterolakton, zatímco jiní relativně málo (1). Je pravděpodobné, že individuální rozdíly v metabolismu lignanů, pravděpodobně způsobené střevními mikroby, ovlivňují biologické aktivity a zdravotní účinky těchto látek.
Biologické aktivity
Estrogenní a antiestrogenní aktivity
Estrogeny jsou signální molekuly (hormony), které uplatňují své účinky vazbou na estrogenní receptory v buňkách (obrázek 3). Komplex estrogen-receptor interaguje s DNA a mění expresi genů reagujících na estrogeny. Estrogenové receptory jsou přítomny v mnoha jiných tkáních než těch, které souvisejí s reprodukcí, včetně kostí, jater, srdce a mozku (7). Ačkoli se fytoestrogeny mohou také vázat na estrogenové receptory, jejich estrogenní aktivita je mnohem slabší než u endogenních estrogenů a v některých tkáních mohou ve skutečnosti blokovat nebo antagonizovat účinky estrogenů (8). Vědci se zajímají o tkáňově selektivní působení fytoestrogenů, protože antiestrogenní účinky v reprodukčních tkáních by mohly pomoci snížit riziko vzniku rakoviny spojené s hormony (prsu, dělohy, vaječníků a prostaty), zatímco estrogenní účinky v kostech by mohly pomoci udržet hustotu kostí. Je známo, že enterolignany, enterodiol a enterolakton, mají slabou estrogenní aktivitu. V současné době není dobře známo, do jaké míry enterolignany působí slabé estrogenní a/nebo antiestrogenní účinky u lidí.
Aktivity nezávislé na estrogenních receptorech
Enterolignany mají také biologické aktivity, které nesouvisí s jejich interakcí s estrogenními receptory. Změnou aktivity enzymů zapojených do metabolismu estrogenů mohou lignany měnit biologickou aktivitu endogenních estrogenů (9). Lignany mohou ve zkumavce působit jako antioxidanty, ale význam takové antioxidační aktivity u lidí není jasný, protože lignany jsou rychle a rozsáhle metabolizovány (4). Ačkoli jedna průřezová studie zjistila, že biomarker oxidačního poškození byl u mužů inverzně spojen s hladinou enterolaktonu v séru (10), není jasné, zda tento účinek souvisel s enterolaktonem nebo jinými antioxidanty přítomnými v potravinách bohatých na lignany.
Prevence nemocí
Kardiovaskulární onemocnění
Strava bohatá na potraviny obsahující rostlinné lignany (celá zrna, ořechy a semena, luštěniny, ovoce a zelenina) je trvale spojována se snížením rizika kardiovaskulárních onemocnění. Je však pravděpodobné, že k jejich kardioprotektivním účinkům přispívají četné živiny a fytochemikálie obsažené v těchto potravinách. V prospektivní kohortové studii 1 889 finských mužů, kteří byli sledováni v průměru 12 let, měli ti s nejvyššími hladinami enterolaktonu v séru (marker příjmu rostlinných lignanů) významně nižší pravděpodobnost úmrtí na ischemickou chorobu srdeční (ICHS) nebo kardiovaskulární onemocnění než ti s nejnižšími hladinami (11). Nedávná studie u mužů kuřáků však nenašla silnou podporu pro souvislost mezi sérovými hladinami enterolaktonu a CHD (12). Lněná semínka patří mezi nejbohatší zdroje rostlinných lignanů v lidské stravě, ale jsou také dobrým zdrojem dalších živin a fytochemikálií s kardioprotektivními účinky, jako jsou omega-3 mastné kyseliny a vláknina. Čtyři malé klinické studie zjistily, že přidání 30 až 50 g lněného semínka denně k běžné stravě po dobu 4 až 12 týdnů vedlo k mírnému snížení hladiny LDL cholesterolu o 8-14 % (13-16), zatímco čtyři další studie nepozorovaly významné snížení LDL cholesterolu po přidání 30 až 40 g lněného semínka denně do stravy (17-20). Novější dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie u dospělých ve věku 44 až 75 let zjistila, že doplňování 40 g/den lněného semínka vedlo po pěti týdnech k významnému snížení LDL cholesterolu, ale po deseti týdnech doplňování nebylo snížení cholesterolu statisticky významné (21). Kromě toho jednoroční klinická studie u žen v menopauze uvádí, že doplňování 40 g/den lněného semínka nevedlo ke snížení LDL cholesterolu ve srovnání s placebem obsahujícím pšeničné klíčky (22). Většina těchto studií používala mleté nebo drcené lněné semínko, které je mnohem biologicky dostupnější než celé lněné semínko (23). Ačkoli výsledky prospektivních kohortových studií shodně naznačují, že strava bohatá na celozrnné obiloviny, ořechy, ovoce a zeleninu je spojena s významným snížením rizika kardiovaskulárních onemocnění, není zatím jasné, zda jsou lignany samy o sobě kardioprotektivní.
Rakoviny spojené s hormony
Rakovina prsu
Obecně existuje jen málo důkazů, že příjem rostlinných lignanů ve stravě významně souvisí s rizikem rakoviny prsu; dosavadní studie uvádějí rozporuplné výsledky. Dvě prospektivní kohortové studie zkoumající příjem rostlinných lignanů a rakovinu prsu nezjistily žádnou souvislost (24, 25). Novější prospektivní studie nezaznamenala žádný vztah mezi celkovým příjmem lignanů a rakovinou prsu u žen před menopauzou (26). V jiné prospektivní analýze stejná skupina autorů zjistila, že postmenopauzální ženy v nejvyšším kvartilu příjmu lignanů ve stravě měly o 17 % nižší riziko rakoviny prsu než ženy v nejnižším kvartilu, ale tato ochranná asociace byla pozorována pouze u žen s estrogen-pozitivními a progesteron-pozitivními nádory (27). Nedávná metaanalýza nezjistila celkovou souvislost mezi příjmem lignanů ve stravě a rakovinou prsu, ale když byla analýza omezena na ženy po menopauze, autoři zaznamenali 15% snížení rizika rakoviny prsu při vysokém příjmu lignanů (28). Několik studií, především studií případů a kontrol, zkoumalo vztah mezi hladinou enterolaktonu v krvi nebo moči a rakovinou prsu; výsledky těchto studií jsou rozporuplné (29-31). Nedávná metaanalýza navíc nezjistila souvislost mezi hladinou enterolaktonu v krvi a rakovinou prsu (28). V současné době není jasné, zda vysoký příjem rostlinných lignanů nebo vysoké cirkulující hladiny enterolignanů nabízejí významné ochranné účinky proti rakovině prsu.
Rakovina endometria a vaječníků
Ve studii případů a kontrol lignanů a rakoviny endometria měly americké ženy s nejvyšším příjmem rostlinných lignanů nejnižší riziko rakoviny endometria, ale snížení rizika bylo statisticky významné pouze u žen po menopauze (32). Přesto nedávná prospektivní studie případů a kontrol ve třech různých zemích (USA, Švédsko a Itálie) nezjistila souvislost mezi cirkulujícím enterolaktonem, markerem příjmu lignanů, a rakovinou endometria u premenopauzálních ani u postmenopauzálních žen (33). V jediné studii případů a kontrol lignanů a rakoviny vaječníků měly americké ženy s nejvyšším příjmem rostlinných lignanů nejnižší riziko rakoviny vaječníků (34). Vysoký příjem dalších fytochemikálií spojených s rostlinnou stravou, jako je vláknina, karotenoidy a fytosteroly, byl však také spojen se snížením rizika rakoviny vaječníků. Ačkoli tyto studie podporují hypotézu, že strava bohatá na rostlinné potraviny může být užitečná při snižování rizika rakoviny spojené s hormony, neposkytují přesvědčivé důkazy o tom, že lignany chrání před rakovinou endometria nebo vaječníků.
Rakovina prostaty
Ačkoli jsou lignany ve stravě hlavním zdrojem fytoestrogenů v typické západní stravě, vztahy mezi příjmem lignanů ve stravě a rizikem rakoviny prostaty nebyly dobře prozkoumány. Tři prospektivní studie případů a kontrol zkoumaly vztah mezi cirkulujícími koncentracemi enterolaktonu, markeru příjmu lignanů, a následným rozvojem rakoviny prostaty u skandinávských mužů (35-37). Ve všech třech studiích se počáteční sérové koncentrace enterolaktonu u mužů, u nichž byla o pět až 14 let později diagnostikována rakovina prostaty, významně nelišily od sérových koncentrací enterolaktonu u odpovídajících kontrolních skupin mužů, u nichž se rakovina prostaty nevyvinula. V retrospektivní studii případů a kontrol se vzpomínaný příjem lignanů ve stravě nelišil mezi americkými muži, u nichž byla diagnostikována rakovina prostaty, a odpovídající kontrolní skupinou (38). Nověji nebyly sérové hladiny enterolaktonu významně spojeny s rizikem vzniku rakoviny prostaty ve studii případů a kontrol u švédských mužů (39). Kromě toho dvě prospektivní evropské studie případů a kontrol nezjistily souvislost mezi sérovým enterolaktonem a rakovinou prostaty (40, 41). Studie případů a kontrol provedená ve Skotsku však zjistila, že vyšší sérové koncentrace enterolaktonu byly spojeny s nižším rizikem rakoviny prostaty (42). V současné době omezené údaje z epidemiologických studií nepotvrzují vztah mezi příjmem lignanů ve stravě a rizikem rakoviny prostaty.
Osteoporóza
Výzkum vlivu příjmu lignanů ve stravě na riziko osteoporózy je velmi omezený. Ve dvou malých observačních studiích bylo jako marker příjmu lignanů ve stravě použito vylučování enterolaktonu močí. Jedna studie na 75 korejských ženách po menopauze, které byly na základě měření hustoty kostního minerálu (BMD) klasifikovány jako osteoporotické, osteopenické nebo normální, zjistila, že vylučování enterolaktonu močí pozitivně souvisí s BMD bederní páteře a kyčle (43). Studie na 50 postmenopauzálních holandských ženách však zjistila, že vyšší hladiny vylučování enterolaktonu močí byly spojeny s vyšší mírou úbytku kostní hmoty (44). Ve dvou samostatných placebem kontrolovaných studiích suplementace postmenopauzálních žen 25 až 40 g/den mletého lněného semínka po dobu 3 až 4 měsíců významně nezměnila biochemické markery tvorby nebo resorpce (úbytku) kostní hmoty (19, 45). Ke zjištění, zda vysoký příjem rostlinných lignanů ve stravě může snížit riziko nebo závažnost osteoporózy, je zapotřebí dalšího výzkumu.
Zdroje
Potravinové zdroje
Lignany jsou přítomny v celé řadě rostlinných potravin, včetně semen (len, dýně, slunečnice, mák, sezam), celých zrn (žito, oves, ječmen), otrub (pšenice, oves, žito), fazolí, ovoce (zejména bobulovin) a zeleniny (30, 46). Sekoisolariciresinol a matairesinol byly první rostlinné lignany identifikované v potravinách (47). Pinoresinol a laricresinol, dva nedávno identifikované rostlinné lignany, významně přispívají k celkovému příjmu lignanů ve stravě. Průzkum provedený v letech 1997-1998 u 4 660 nizozemských mužů a žen zjistil, že medián celkového příjmu lignanů byl 0,98 mg/den (48). Lariciresinol a pinoresinol se na celkovém příjmu lignanů podílely asi 75 %, zatímco sekoisolariciresinol a matairesinol jen asi 25 %. Rostlinné lignany jsou hlavním zdrojem fytoestrogenů ve stravě lidí, kteří obvykle nekonzumují sójové potraviny. Denní příjem fytoestrogenů u žen po menopauze v USA byl odhadnut na méně než 1 mg/den, přičemž 80 % z lignanů a 20 % z izoflavonů (49).
Lněné semínko je zdaleka nejbohatším zdrojem rostlinných lignanů ve stravě (50) a biologickou dostupnost lignanů lze zlepšit drcením nebo mletím lněného semínka (23). Lignany nejsou spojeny s olejovou frakcí potravin, takže lněné oleje obvykle lignany neposkytují, pokud do nich nebylo přidáno mleté lněné semeno. Obsah lignanů v rostlinách může být ovlivněn řadou faktorů, včetně zeměpisné polohy, klimatu, zralosti a podmínek skladování. V tabulce 1 je uveden celkový obsah lignanů (sekoisolariciresinol, matairesinol, pinoresinol a lariciresinol) ve vybraných potravinách bohatých na lignan (51).
Potravina | Porce | Celkový obsah lignanů (mg) |
---|---|---|
Lněná semena | 1 oz |
85.5
|
Semena sezamu | 1 oz |
11.2
|
Krouhané zelí | ½ šálku, nasekané |
0.8
|
Brokolice | ½ šálku, nasekaná |
0,6
|
Meruňky | ½ šálku, nakrájené na plátky |
0.4
|
Kapusta | ½ šálku, nakrájená |
0.3
|
Bruselská kapusta | ½ šálku, nasekaná |
0,3
|
Jahody | ½ šálku |
0.2
|
Tofu | ¼ bloku (4 oz) |
0,2
|
Tmavý žitný chléb | 1 plátek |
0.1
|
Doplňky stravy
Doplňky stravy obsahující lignany získané ze lněného semínka jsou v USA dostupné bez lékařského předpisu. Jeden takový doplněk stravy poskytuje 50 mg diglykosidu secoisolariciresinolu v jedné kapsli.
Bezpečnost
Nežádoucí účinky
Není známo, že by prekurzory lignanů v potravinách měly nějaké nežádoucí účinky. Lněná semínka, která jsou bohatá na lignanové prekurzory i vlákninu, mohou v dávkách 45 až 50 g/den u dospělých zvýšit frekvenci stolice nebo způsobit průjem (13, 52). Bezpečnost lignanových doplňků u těhotných nebo kojících žen nebyla stanovena. Proto by se měly lignanovým doplňkům vyhnout ženy, které jsou těhotné, kojí nebo se snaží otěhotnět.
Autoři a recenzenti
Původně napsal v roce 2004:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University
Aktualizováno v prosinci 2005:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University
Updated in January 2010 by:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University
Reviewed in January 2010 by:
Johanna W. Lampe, Ph.D., R.D.
Full Member, Fred Hutchinson Cancer Research Center
Research Professor, Epidemiology
School of Public Health and Community Medicine, University of Washington
Seattle, WA
Copyright 2004-2021 Linus Pauling Institute
1. Lampe JW. Fytoestrogeny izoflavonoidů a lignanů jako dietní biomarkery. J Nutr. 2003;133 Suppl 3:956S-964S. (PubMed)
2. de Kleijn MJ, van der Schouw YT, Wilson PW, Grobbee DE, Jacques PF. Dietní příjem fytoestrogenů je spojen s příznivým metabolickým profilem kardiovaskulárního rizika u postmenopauzálních žen v USA: Framinghamská studie. J Nutr. 2002;132(2):276-282. (PubMed)
3. Valsta LM, Kilkkinen A, Mazur W, et al. Phyto-oestrogen database of foods and average intake in Finland. Br J Nutr. 2003;89 Suppl 1:S31-38. (PubMed)
4. Rowland I, Faughnan M, Hoey L, Wahala K, Williamson G, Cassidy A. Bioavailability of phyto-oestrogens. Br J Nutr. 2003;89 Suppl 1:S45-58. (PubMed)
5. Kilkkinen A, Pietinen P, Klaukka T, Virtamo J, Korhonen P, Adlercreutz H. Use of oral antimicrobials decreases serum enterolactone concentration. Am J Epidemiol. 2002;155(5):472-477. (PubMed)
6. Kuijsten A, Arts IC, Vree TB, Hollman PC. Farmakokinetika enterolignanů u zdravých mužů a žen konzumujících jednorázovou dávku diglukosidu secoisolariciresinolu. J Nutr. 2005;135(4):795-801. (PubMed)
7. National Cancer Institute (Národní ústav pro výzkum rakoviny). Understanding Estrogen Receptors/SERMs (Porozumění estrogenovým receptorům/SERM). National Cancer Institute. January, 2005. http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/estrogenreceptors. Dostupné 15.1.2010.
8. Wang LQ. Fytoestrogeny savců: enterodiol a enterolakton. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002;777(1-2):289-309. (PubMed)
9. Brooks JD, Thompson LU. Savčí lignany a genistein snižují aktivity aromatázy a 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázy v buňkách MCF-7. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005;94(5):461-467. (PubMed)
10. Vanharanta M, Voutilainen S, Nurmi T, et al. Association between low serum enterolactone and increased plasma F2-isoprostanes, a measure of lipid peroxidation. Atherosclerosis. 2002;160(2):465-469. (PubMed)
11. Vanharanta M, Voutilainen S, Rissanen TH, Adlercreutz H, Salonen JT. Riziko úmrtí souvisejícího s kardiovaskulárními chorobami a úmrtí ze všech příčin v závislosti na sérových koncentracích enterolaktonu: Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Arch Intern Med. 2003;163(9):1099-1104. (PubMed)
12. Kilkkinen A, Erlund I, Virtanen MJ, Alfthan G, Ariniemi K, Virtamo J. Serum enterolactone concentration and the risk of coronary heart disease in a case-cohort study of Finnish male smokers. Am J Epidemiol. 2006;163(8):687-693. (PubMed)
13. Cunnane SC, Hamadeh MJ, Liede AC, Thompson LU, Wolever TM, Jenkins DJ. Nutriční vlastnosti tradičního lněného semínka u zdravých mladých dospělých. Am J Clin Nutr. 1995;61(1):62-68. (PubMed)
14. Arjmandi BH, Khan DA, Jurna S. Whole flaxseed consumption lowers serum LDL-cholesterol and lipoprotein(a) concentrations in postmenopausal women. Nutr Res. 1998;18:1203-1214.
15. Jenkins DJ, Kendall CW, Vidgen E, et al. Health aspects of partially defatted flaxseed, including effects on serum lipids, oxidative measures, and ex vivo androgen and progestin activity: a controlled crossover trial. Am J Clin Nutr. 1999;69(3):395-402. (PubMed)
16. Patade A, Devareddy L, Lucas EA, Korlagunta K, Daggy BP, Arjmandi BH. Flaxseed reduces total and LDL cholesterol concentrations in Native American postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2008;17(3):355-366. (PubMed)
17. Clark WF, Kortas C, Heidenheim AP, Garland J, Spanner E, Parbtani A. Lněné semínko u lupusové nefritidy: dvouletá ne placebem kontrolovaná zkřížená studie. J Am Coll Nutr. 2001;20(2 Suppl):143-148. (PubMed)
18. Lemay A, Dodin S, Kadri N, Jacques H, Forest JC. Doplněk stravy s lněným semínkem versus hormonální substituční terapie u hypercholesterolemických žen v menopauze. Obstet Gynecol. 2002;100(3):495-504. (PubMed)
19. Lucas EA, Wild RD, Hammond LJ, et al. Flaxseed improves lipid profile without altering biomarkers of bone metabolism in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1527-1532. (PubMed)
20. Stuglin C, Prasad K. Effect of flaxseed consumption on blood pressure, serum lipids, hemopoietic system and liver and kidney enzymes in healthy humans. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2005;10(1):23-27. (PubMed)
21. Bloedon LT, Balikai S, Chittams J, et al. Flaxseed and cardiovascular risk factors: results from a double blind, randomized, controlled clinical trial. J Am Coll Nutr. 2008;27(1):65-74. (PubMed)
22. Dodin S, Lemay A, Jacques H, Legare F, Forest JC, Masse B. The effects of flaxseed dietary supplement on lipid profile, bone mineral density, and symptoms in menopausal women: a randomized, double-blind, wheat germ placebo-controlled clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(3):1390-1397. (PubMed)
23. Kuijsten A, Arts IC, van’t Veer P, Hollman PC. Relativní biologická dostupnost enterolignanů u lidí se zvyšuje mletím a drcením lněného semínka. J Nutr. 2005;135(12):2812-2816. (PubMed)
24. Horn-Ross PL, Hoggatt KJ, West DW, et al. Recent diet and breast cancer risk: the California Teachers Study (USA). Kontrola příčin rakoviny. 2002;13(5):407-415. (PubMed)
25. Keinan-Boker L, van Der Schouw YT, Grobbee DE, Peeters PH. Fytoestrogeny ve stravě a riziko rakoviny prsu. Am J Clin Nutr. 2004;79(2):282-288. (PubMed)
26. Touillaud MS, Thiebaut AC, Niravong M, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. No association between dietary phytoestrogens and risk of premenopausal breast cancer in a French cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(12):2574-2576. (PubMed)
27. Touillaud MS, Thiebaut AC, Fournier A, Niravong M, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. Dietary lignan intake and postmenopausal breast cancer risk by estrogen and progesterone receptor status. J Natl Cancer Inst. 2007;99(6):475-486. (PubMed)
28. Velentzis LS, Cantwell MM, Cardwell C, Keshtgar MR, Leathem AJ, Woodside JV. Lignany a riziko rakoviny prsu u žen před a po menopauze: metaanalýza observačních studií. Br J Cancer. 2009;100(9):1492-1498. (PubMed)
29. Velentzis LS, Woodside JV, Cantwell MM, Leathem AJ, Keshtgar MR. Snižují fytoestrogeny riziko vzniku karcinomu prsu a jeho recidivy? Co by měli lékaři vědět. Eur J Cancer. 2008;44(13):1799-1806. (PubMed)
30. Adlercreutz H. Lignany a lidské zdraví. Crit Rev Clin Lab Sci. 2007;44(5-6):483-525. (PubMed)
31. Boccardo F, Puntoni M, Guglielmini P, Rubagotti A. Enterolakton jako rizikový faktor rakoviny prsu: přehled publikovaných důkazů. Clin Chim Acta. 2006;365(1-2):58-67. (PubMed)
32. Horn-Ross PL, John EM, Canchola AJ, Stewart SL, Lee MM. Příjem fytoestrogenů a riziko rakoviny endometria. J Natl Cancer Inst. 2003;95(15):1158-1164. (PubMed)
33. Zeleniuch-Jacquotte A, Lundin E, Micheli A, et al. Circulating enterolactone and risk of endometrial cancer. Int J Cancer. 2006;119(10):2376-2381. (PubMed)
34. McCann SE, Freudenheim JL, Marshall JR, Graham S. Riziko rakoviny vaječníků u lidí souvisí s příjmem vybraných živin, fytochemikálií a skupin potravin. J Nutr. 2003;133(6):1937-1942. (PubMed)
35. Kilkkinen A, Virtamo J, Virtanen MJ, Adlercreutz H, Albanes D, Pietinen P. Serum enterolactone concentration is not associated with prostate cancer risk in a nested case-control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003;12(11 Pt 1):1209-1212. (PubMed)
36. Stattin P, Adlercreutz H, Tenkanen L, et al. Circulating enterolactone and prostate cancer risk: a Nordic nested case-control study. Int J Cancer. 2002;99(1):124-129. (PubMed)
37. Stattin P, Bylund A, Biessy C, Kaaks R, Hallmans G, Adlercreutz H. Prospektivní studie enterolaktonu v plazmě a rizika rakoviny prostaty (Švédsko). Cancer Causes Control. 2004;15(10):1095-1102. (PubMed)
38. Strom SS, Yamamura Y, Duphorne CM, et al. Phytoestrogen intake and prostate cancer: a case-control study using a new database. Nutr Cancer. 1999;33(1):20-25. (PubMed)
39. Hedelin M, Klint A, Chang ET, et al. Dietary phytoestrogen, serum enterolactone and risk of prostate cancer: the cancer prostate Sweden study (Sweden). Cancer Causes Control. 2006;17(2):169-180. (PubMed)
40. Travis RC, Spencer EA, Allen NE, et al. Plasma phyto-oestrogens and prostate cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (Fytoestrogeny v plazmě a rakovina prostaty ve studii European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition). Br J Cancer. 2009;100(11):1817-1823. (PubMed)
41. Ward H, Chapelais G, Kuhnle GG, Luben R, Khaw KT, Bingham S. Lack of prospective associations between plasma and urinary phytoestrogens and risk of prostate or colorectal cancer in the European Prospective into Cancer-Norfolk study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(10):2891-2894. (PubMed)
42. Heald CL, Ritchie MR, Bolton-Smith C, Morton MS, Alexander FE. Fytoestrogeny a riziko rakoviny prostaty u skotských mužů. Br J Nutr. 2007;98(2):388-396. (PubMed)
43. Kim MK, Chung BC, Yu VY, et al. Relationships of urinary phyto-oestrogen excretion to BMD in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(3):321-328. (PubMed)
44. Kardinaal AF, Morton MS, Bruggemann-Rotgans IE, van Beresteijn EC. Vylučování fytoestrogenů a rychlost úbytku kostní hmoty u žen po menopauze. Eur J Clin Nutr. 1998;52(11):850-855. (PubMed)
45. Brooks JD, Ward WE, Lewis JE, et al. Suplementace lněným semínkem mění metabolismus estrogenů u postmenopauzálních žen ve větší míře než suplementace stejným množstvím sóji. Am J Clin Nutr. 2004;79(2):318-325. (PubMed)
46. Meagher LP, Beecher GR. Hodnocení údajů o obsahu lignanů v potravinách. J Food Compos Anal. 2000;13(6):935-947.
47. Ososki AL, Kennelly EJ. Fytoestrogeny: přehled současného stavu výzkumu. Phytother Res. 2003;17(8):845-869. (PubMed)
48. Milder IE, Feskens EJ, Arts IC, de Mesquita HB, Hollman PC, Kromhout D. Intake of the plant lignans secoisolariciresinol, matairesinol, lariciresinol, and pinoresinol in Dutch men and women. J Nutr. 2005;135(5):1202-1207. (PubMed)
49. de Kleijn MJ, van der Schouw YT, Wilson PW, et al. Intake of dietary phytoestrogens is low in the postmenopausal women in the United States: the Framingham study(1-4). J Nutr. 2001;131(6):1826-1832. (PubMed)
50. Thompson LU. Experimentální studie lignanů a rakoviny. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998;12(4):691-705. (PubMed)
51. Milder IE, Arts IC, van de Putte B, Venema DP, Hollman PC. Lignan contents of Dutch plant foods: a database including lariciresinol, pinoresinol, secoisolariciresinol and matairesinol. Br J Nutr. 2005;93(3):393-402. (PubMed)
52. Clark WF, Parbtani A, Huff MW, et al. Flaxseed: a potential treatment for lupus nefritis (Lněné semínko: potenciální léčba lupusové nefritidy). Kidney Int. 1995;48(2):475-480. (PubMed)
.