Micronutrient Information Center

Summary

• Lignanii sunt polifenoli care se găsesc în plante. (Mai multe informații)
• Precursorii de lignani se găsesc într-o mare varietate de alimente pe bază de plante, inclusiv semințe, cereale integrale, leguminoase, fructe și legume. (Mai multe informații)
• Semințele de in sunt cea mai bogată sursă dietetică de precursori de lignani. (Mai multe informații)
• Când sunt consumați, precursorii de lignani sunt transformați în enterolignani, enterodiol și enterolactonă, de către bacteriile care colonizează în mod normal intestinul uman. (Mai multe informații)
• Enterodiolul și enterolactona au o activitate estrogenică slabă, dar pot exercita, de asemenea, efecte biologice prin mecanisme neestrogenice. (Mai multe informații)
• Alimentele bogate în lignani fac parte dintr-un model alimentar sănătos, dar rolul lignanilor în prevenirea cancerelor asociate cu hormonii, a osteoporozei și a bolilor cardiovasculare nu este încă clar. (Mai multe informații)

Introducere

Enteroliganii, enterodiolul și enterolactona (figura 1), sunt formați prin acțiunea bacteriilor intestinale asupra precursorilor lignanici care se găsesc în plante (1). Deoarece enterodiolul și enterolactona pot imita unele dintre efectele estrogenilor, precursorii lor derivați din plante sunt clasificați ca fitoestrogeni. Precursorii de lignani care au fost identificați în dieta umană includ pinoresinol, lariciresinol, secoisolariciresinol, matairesinol și alții (figura 2). Secoisolariciresinolul și matairesinolul au fost printre primii precursori de lignani identificați în dieta umană și, prin urmare, sunt cei mai studiați. Precursorii lignanilor se găsesc într-o mare varietate de alimente, inclusiv în semințele de in, semințele de susan, leguminoasele, cerealele integrale, fructele și legumele. În timp ce majoritatea cercetărilor privind dietele bogate în fitoestrogeni s-au axat pe izoflavonele din soia, lignanii reprezintă principala sursă de fitoestrogeni alimentari în dietele occidentale tipice (2, 3).

Metabolism și biodisponibilitate

Când lignani vegetali sunt ingerați, aceștia pot fi metabolizați de bacteriile intestinale în enterolignani, enterodiol și enterolactonă, în lumenul intestinal (4). Enterodiolul poate fi, de asemenea, transformat în enterolactonă de către bacteriile intestinale. Nu este surprinzător faptul că utilizarea antibioticelor a fost asociată cu niveluri serice mai scăzute de enterolactonă (5). Astfel, nivelurile de enterolactonă măsurate în ser și urină reflectă activitatea bacteriilor intestinale, în plus față de aportul alimentar de lignani din plante. Deoarece datele privind conținutul de lignani din alimente sunt limitate, nivelurile de enterolactone serice și urinare sunt uneori utilizate ca markeri ai aportului de lignani din alimentație. Un studiu farmacocinetic care a măsurat nivelurile plasmatice și urinare de enterodiol și enterolactonă după o singură doză (0,9 mg/kg de greutate corporală) de secoisolariciresinol, principalul lignan din semințele de in, a constatat că cel puțin 40 % era disponibil pentru organism sub formă de enterodiol și enterolactonă (6). Concentrațiile plasmatice de enterodiol au atins un maxim de 73 nanomoli/litru (nmol/L) la o medie de 15 ore după ingestia de secoisolariciresinol, iar concentrațiile plasmatice de enterolactonă au atins un maxim de 56 nmol/L la o medie de 20 de ore după ingestie. Astfel, cantități substanțiale de lignani din plante ingerate sunt disponibile pentru oameni sub formă de enterodiol și enterolactonă. În studiile privind alimentația cu semințe de in au fost observate variații considerabile între indivizi în ceea ce privește raportul enterodiol:enterolactonă în urină și seric, ceea ce sugerează că unii indivizi transformă cea mai mare parte a enterodiolului în enterolactonă, în timp ce alții transformă relativ puțin (1). Este probabil ca diferențele individuale în metabolismul lignanilor, posibil din cauza microbilor intestinali, să influențeze activitățile biologice și efectele acestor compuși asupra sănătății.

Activități biologice

Activități estrogenice și antiestrogenice

Estrogenii sunt molecule de semnalizare (hormoni) care își exercită efectele prin legarea la receptorii de estrogen din celule (figura 3). Complexul estrogen-receptor interacționează cu ADN-ul pentru a modifica expresia genelor sensibile la estrogeni. Receptorii de estrogeni sunt prezenți în numeroase țesuturi, altele decât cele asociate cu reproducerea, inclusiv în oase, ficat, inimă și creier (7). Deși fitoestrogenii se pot lega, de asemenea, de receptorii de estrogeni, activitatea lor estrogenică este mult mai slabă decât cea a estrogenilor endogeni și pot, de fapt, să blocheze sau să antagonizeze efectele estrogenilor în unele țesuturi (8). Oamenii de știință sunt interesați de activitățile selective din punct de vedere tisular ale fitoestrogenilor, deoarece efectele anti-estrogenice în țesutul reproducător ar putea contribui la reducerea riscului de cancere asociate cu hormonii (mamar, uterin, ovarian și de prostată), în timp ce efectele estrogenice în os ar putea contribui la menținerea densității osoase. Se știe că enterolignanii, enterodiolul și enterolactona, au o activitate estrogenică slabă. În prezent, măsura în care enterolignanii exercită efecte estrogenice și/sau antiestrogenice slabe la om nu este bine înțeleasă.

Activități independente de receptorii de estrogen

Enterolignanii au, de asemenea, activități biologice care nu au legătură cu interacțiunile lor cu receptorii de estrogen. Prin modificarea activității enzimelor implicate în metabolismul estrogenilor, lignanii pot modifica activitatea biologică a estrogenilor endogeni (9). Lignanii pot acționa ca antioxidanți în eprubetă, dar semnificația unei astfel de activități antioxidante la om nu este clară, deoarece lignanii sunt metabolizați rapid și extensiv (4). Deși un studiu transversal a constatat că un biomarker al daunelor oxidative a fost invers asociat cu nivelurile serice de enterolactonă la bărbați (10), nu este clar dacă acest efect a fost legat de enterolactonă sau de alți antioxidanți prezenți în alimentele bogate în lignani.

Prevenirea bolilor

Boala cardiovasculară

Dietele bogate în alimente care conțin lignani din plante (cereale integrale, nuci și semințe, leguminoase, fructe și legume) au fost asociate în mod constant cu reduceri ale riscului de boli cardiovasculare. Cu toate acestea, este probabil ca numeroși nutrienți și substanțe fitochimice care se găsesc în aceste alimente să contribuie la efectele lor cardioprotectoare. Într-un studiu de cohortă prospectiv efectuat pe 1.889 de bărbați finlandezi urmăriți în medie timp de 12 ani, cei cu cele mai ridicate niveluri serice de enterolactonă (un marker al aportului de lignani din plante) au avut o probabilitate semnificativ mai mică de a muri din cauza bolilor coronariene (CHD) sau a bolilor cardiovasculare decât cei cu cele mai scăzute niveluri (11). Cu toate acestea, un studiu recent la bărbații fumători nu a găsit un sprijin puternic pentru o asociere între nivelurile serice de enterolactonă și CHD (12). Semințele de in se numără printre cele mai bogate surse de lignani vegetali din dieta umană, dar sunt, de asemenea, surse bune de alți nutrienți și substanțe fitochimice cu efecte cardioprotectoare, cum ar fi acizii grași omega-3 și fibrele. Patru mici studii clinice au constatat că adăugarea a 30 până la 50 g/zi de semințe de in la dieta obișnuită timp de 4 până la 12 săptămâni a dus la scăderi modeste de 8%-14% ale nivelului de colesterol LDL (13-16), în timp ce alte patru studii nu au observat reduceri semnificative ale colesterolului LDL după adăugarea a 30 până la 40 g/zi de semințe de in la dietă (17-20). Mai recent, un studiu dublu-orb, randomizat și controlat, efectuat la adulți cu vârste cuprinse între 44 și 75 de ani, a constatat că suplimentarea cu 40 g/zi de semințe de in a dus la reduceri semnificative ale colesterolului LDL după cinci săptămâni, dar reducerile de colesterol nu au fost semnificative din punct de vedere statistic după zece săptămâni de suplimentare (21). În plus, un studiu clinic de un an la femeile aflate la menopauză a raportat că suplimentarea cu 40 g/zi de semințe de in nu a redus colesterolul LDL în comparație cu un placebo care conținea germeni de grâu (22). Majoritatea acestor studii au utilizat semințe de in măcinate sau zdrobite, care sunt mult mai biodisponibile decât semințele de in întregi (23). Deși rezultatele studiilor prospective de cohortă indică în mod constant faptul că dietele bogate în cereale integrale, nuci, fructe și legume sunt asociate cu reduceri semnificative ale riscului de boli cardiovasculare, nu este încă clar dacă lignanii în sine sunt cardioprotectori.

Cancere asociate cu hormoni

Cancer de sân

În general, există puține dovezi că aportul alimentar de lignani din plante este asociat în mod semnificativ cu riscul de cancer de sân; studiile efectuate până în prezent au raportat rezultate contradictorii. Două studii prospective de cohortă care au examinat aportul de lignani vegetali și cancerul de sân nu au constatat nicio asociere (24, 25). Un studiu prospectiv mai recent nu a raportat nicio asociere între aportul total de lignani și cancerul de sân la femeile aflate în premenopauză (26). Într-o altă analiză prospectivă, același grup de autori a constatat că femeile aflate la postmenopauză aflate în cea mai mare cuartilă a aportului de lignani din alimentație aveau un risc cu 17% mai mic de cancer de sân în comparație cu femeile aflate în cea mai mică cuartilă, dar această asociere protectoare a fost observată numai la femeile cu tumori pozitive la estrogeni și pozitive la progesteron (27). O meta-analiză recentă nu a constatat o asociere generală între aportul de lignani din alimentație și cancerul de sân, dar atunci când analiza a fost limitată la femeile aflate în postmenopauză, autorii au raportat o reducere cu 15% a riscului de cancer de sân în cazul unui aport ridicat de lignani (28). Mai multe studii, în principal studii caz-control, au examinat relația dintre nivelurile de enterolactonă din sânge sau urină și cancerul de sân; rezultatele acestor studii sunt contradictorii (29-31). Mai mult, o metaanaliză recentă nu a găsit o asociere între nivelurile de enterolactonă din sânge și cancerul de sân (28). În prezent, nu este clar dacă un aport ridicat de lignani din plante sau niveluri circulante ridicate de enterolignani oferă efecte protectoare semnificative împotriva cancerului de sân.

Cancer endometrial și ovarian

Într-un studiu caz-control al lignanilor și al cancerului endometrial, femeile din SUA cu cel mai mare aport de lignani din plante au avut cel mai mic risc de cancer endometrial, dar reducerea riscului a fost semnificativă din punct de vedere statistic numai la femeile aflate la postmenopauză (32). Cu toate acestea, un studiu prospectiv recent de tip caz-control efectuat în trei țări diferite (SUA, Suedia și Italia) nu a găsit o asociere între enterolactona circulantă, un marker al aportului de lignani, și cancerul endometrial la femeile aflate la premenopauză sau la cele aflate la postmenopauză (33). În singurul studiu caz-control privind lignanii și cancerul ovarian, femeile din SUA cu cel mai mare aport de lignani din plante au avut cel mai mic risc de cancer ovarian (34). Cu toate acestea, un aport ridicat de alte substanțe fitochimice asociate cu dietele pe bază de plante, cum ar fi fibrele, carotenoidele și fitosterolii, au fost, de asemenea, asociate cu scăderea riscului de cancer ovarian. Deși aceste studii susțin ipoteza că dietele bogate în alimente vegetale pot fi utile în diminuarea riscului de cancere asociate cu hormonii, ele nu oferă dovezi solide că lignanii protejează împotriva cancerului endometrial sau ovarian.

Cancerul de prostată

Deși lignanii din alimentație sunt principala sursă de fitoestrogeni din dieta occidentală tipică, relațiile dintre aportul de lignani din alimentație și riscul de cancer de prostată nu au fost bine studiate. Trei studii prospective de tip caz-control au examinat relația dintre concentrațiile de enterolactonă circulantă, un marker al aportului de lignani, și dezvoltarea ulterioară a cancerului de prostată la bărbații scandinavi (35-37). În toate cele trei studii, concentrațiile inițiale ale enterolactonei serice la bărbații care au fost diagnosticați cu cancer de prostată cinci până la 14 ani mai târziu nu au fost semnificativ diferite de nivelurile enterolactonei serice în grupurile de control potrivite de bărbați care nu au dezvoltat cancer de prostată. Într-un studiu retrospectiv de tip caz-control, aportul de lignani din alimentație reamintit nu a fost diferit între bărbații din SUA diagnosticați cu cancer de prostată și un grup de control comparat (38). Mai recent, nivelurile serice de enterolactonă nu au fost asociate în mod semnificativ cu riscul de cancer de prostată într-un studiu caz-control la bărbații suedezi (39). În plus, două studii prospective, europene de tip caz-control, nu au găsit o asociere între enterolactona serică și cancerul de prostată (40, 41). Cu toate acestea, un studiu caz-control efectuat în Scoția a constatat că o concentrație mai mare de enterolactonă serică a fost asociată cu un risc mai mic de cancer de prostată (42). În prezent, datele limitate din studiile epidemiologice nu susțin o relație între aportul de lignani din alimentație și riscul de cancer de prostată.

Osteoporoză

Cercetarea privind efectele aportului de lignani din alimentație asupra riscului de osteoporoză este foarte limitată. În două mici studii observaționale, excreția urinară de enterolactonă a fost utilizată ca marker al aportului de lignani din alimentație. Un studiu efectuat pe 75 de femei coreene aflate la postmenopauză, care au fost clasificate ca fiind osteoporotice, osteopenice sau normale pe baza măsurătorilor densității minerale osoase (BMD), a constatat că excreția de enterolactonă urinară a fost asociată pozitiv cu BMD a coloanei lombare și a șoldului (43). Cu toate acestea, un studiu efectuat pe 50 de femei olandeze aflate la postmenopauză a constatat că nivelurile mai ridicate de excreție urinară de enterolactonă au fost asociate cu rate mai mari de pierdere osoasă (44). În două studii separate controlate cu placebo, suplimentarea femeilor aflate la postmenopauză cu 25 până la 40 g/zi de semințe de in măcinate, timp de 3 până la 4 luni, nu a modificat semnificativ markerii biochimici ai formării sau resorbției osoase (pierdere) (19, 45). Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă un aport alimentar ridicat de lignani din plante poate reduce riscul sau gravitatea osteoporozei.

Surse

Surse alimentare

Lignanii sunt prezenți într-o mare varietate de alimente vegetale, inclusiv semințe (in, dovleac, floarea-soarelui, mac, susan), cereale integrale (secară, ovăz, orz), tărâțe (grâu, ovăz, secară), fasole, fructe (în special fructe de pădure) și legume (30, 46). Secoisolariciresinolul și matairesinolul au fost primii lignani vegetali identificați în alimente (47). Pinoresinolul și laricresinolul, doi lignani vegetali identificați recent, contribuie substanțial la aportul total de lignani din alimentație. Un sondaj efectuat pe 4.660 de bărbați și femei olandeze în perioada 1997-1998 a constatat că aportul total median de lignani a fost de 0,98 mg/zi (48). Lariciresinolul și pinoresinolul au contribuit cu aproximativ 75% la aportul total de lignani, în timp ce secoisolariciresinolul și matairesinolul au contribuit doar cu aproximativ 25%. Lignanii din plante reprezintă principala sursă de fitoestrogeni în dietele persoanelor care nu consumă în mod obișnuit alimente din soia. Aportul zilnic de fitoestrogeni al femeilor aflate în postmenopauză din SUA a fost estimat la mai puțin de 1 mg/zi, 80% provenind din lignani și 20% din izoflavone (49).

Semințele de in sunt de departe cea mai bogată sursă dietetică de lignani vegetali (50), iar biodisponibilitatea lignanilor poate fi îmbunătățită prin zdrobirea sau măcinarea semințelor de in (23). Lignanii nu sunt asociați cu fracțiunea de ulei din alimente, astfel încât uleiurile din semințe de in nu furnizează de obicei lignani decât dacă în ulei au fost adăugate semințe de in măcinate. O varietate de factori pot afecta conținutul de lignani din plante, inclusiv locația geografică, clima, maturitatea și condițiile de depozitare. Tabelul 1 prezintă conținutul total de lignani (secoisolariciresinol, matairesinol, pinoresinol și lariciresinol) din anumite alimente bogate în lignani (51).

Suplimente

Suplimentele dietetice care conțin lignani derivați din semințe de in sunt disponibile în SUA fără prescripție medicală. Un astfel de supliment furnizează 50 mg de diglicozid de secoisolariciresinol pe capsulă.

Siguranță

Efecte adverse

Nu se cunoaște faptul că precursorii de lignani din alimente au efecte adverse. Semințele de in, care sunt bogate în precursori de lignani, precum și în fibre, pot crește frecvența scaunelor sau pot provoca diaree în doze de 45 până la 50 g/zi la adulți (13, 52). Siguranța suplimentelor de lignan la femeile însărcinate sau care alăptează nu a fost stabilită. Prin urmare, suplimentele de lignani trebuie evitate de către femeile însărcinate, care alăptează sau care încearcă să conceapă.

Autori și recenzenți

Scris inițial în 2004 de către:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Actualizat în decembrie 2005 de către:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Actualizat în ianuarie 2010 de:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Revizuit în ianuarie 2010 de:
Johanna W. Lampe, Ph.D., R.D.
Membru cu drepturi depline, Fred Hutchinson Cancer Research Center
Profesor de cercetare, Epidemiologie
Școala de Sănătate Publică și Medicină Comunitară, Universitatea din Washington
Seattle, WA

Copyright 2004-2021 Linus Pauling Institute

.