Sophia Antipolis, Francie – 29. 8. 2020: Podle výsledků studie EXPLORER-HCM, které byly dnes prezentovány v rámci zasedání Hot Line na kongresu ESC 2020, zlepšuje Mavacamten srdeční funkci a symptomy u pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.1
„Výsledky této klíčové studie podporují roli léčby obstrukční hypertrofické kardiomyopatie (HCM) specifické pro dané onemocnění, která léčí příčinu, a nikoli pouze symptomy,“ uvedl hlavní zkoušející profesor Iacopo Olivotto z Univerzitní nemocnice Careggi ve Florencii v Itálii.
HCM postihuje přibližně 1 z 500 lidí. Je definována hypertrofií levé komory, kterou nelze vysvětlit jiným srdečním nebo systémovým onemocněním. Většina pacientů s HCM má obstrukční HCM, kdy kombinace srdeční hypertrofie, nadměrné kontraktility a abnormálního pohybu mitrální chlopně blokuje nebo snižuje průtok krve z levé komory do aorty – tzv. obstrukce výtokového traktu levé komory (LVOT).
Mezi běžné příznaky patří dušnost, atypická bolest na hrudi, palpitace, únava a pocit závratě nebo mdloby. Někteří lidé mají jen málo příznaků nebo nemají žádné. Pro jiné je však HCM vysilující a život měnící onemocnění, které má za následek fyzická omezení a nižší kvalitu života. U některých pacientů přechází remodelace levé komory až do refrakterního srdečního selhání.
Současná dostupná léčba se zaměřuje na zmírnění příznaků a neřeší základní příčiny obstrukční HCM. Tyto nespecifické přípravky mají často jen malou účinnost nebo značné vedlejší účinky. Chirurgická myektomie septa a alkoholová ablace septa jsou účinné, ale nesou rizika spojená s invazivními postupy a vyžadují specifické odborné znalosti, které nejsou vždy k dispozici. Proto je účinná farmakologická léčba obstrukční HCM důležitou neuspokojenou potřebou.
Mavacamten je první inhibitor srdečního myozinu ve své třídě, který se přímo zaměřuje na základní patofyziologii HCM a obnovuje normální funkci srdce. V prvních klinických studiích vedla léčba přípravkem mavacamten k významnému zlepšení symptomů, fyzických funkcí, výkonnosti a kvality života a ke snížení obstrukce LVOT u pacientů s obstrukční HCM.
EXPLORER-HCM byla klíčová, globální, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 3, která testovala účinnost a bezpečnost přípravku mavacamten při léčbě symptomatické obstrukční HCM. Celkem 251 pacientů dostávalo jednou denně přípravek mavacamten nebo placebo po dobu 30 týdnů. Cílové ukazatele byly zvoleny tak, aby zkoumaly schopnost cvičení, symptomy, obstrukci LVOT, funkční stav a kvalitu života.
Primární cílový ukazatel hodnotil účinek léčby přípravkem mavacamten ve 30. týdnu ve srovnání s placebem na symptomy i srdeční funkci. Byl definován jako dosažení 1) ≥ 1,5 ml/kg/min zlepšení vrcholové spotřeby kyslíku (peak VO2) a ≥ 1 snížení třídy New York Heart Association (NYHA) NEBO 2) ≥ 3,0 ml/kg/min zlepšení vrcholové spotřeby kyslíku a žádné zhoršení třídy NYHA.
Druhotné koncové ukazatele zahrnovaly změnu od výchozí hodnoty do 30. týdne v gradientu LVOT po cvičení a výsledky hlášené pacientem, jako je Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) a HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) subscore.
V 30. týdnu splnilo primární složený koncový ukazatel 45 (36,6 %) pacientů na přípravku Mavacamten oproti 22 (17,2 %) pacientům na placebu (p=0,0005). Všechny sekundární cílové ukazatele, včetně gradientu LVOT po cvičení a výsledků hlášených pacientem, rovněž prokázaly statisticky významné zlepšení u přípravku mavacamten ve srovnání s placebem (všechny p<0,0006).
Bezpečnost a snášenlivost přípravku mavacamten byly podobné jako u placeba. Bylo hlášeno přibližně 11 závažných nežádoucích příhod u 8,1 % pacientů užívajících mavakamten oproti 20 příhodám u 8,6 % pacientů užívajících placebo. Závažné kardiální nežádoucí příhody se vyskytly u čtyř pacientů léčených přípravkem mavacamten (dvě fibrilace síní, dvě zátěžové kardiomyopatie) a čtyři ve skupině s placebem (tři fibrilace síní, jedna fibrilace síní a městnavé srdeční selhání).
Profesor Olivotto uvedl: „U pacientů léčených přípravkem mavacamten se vyskytly závažné kardiální nežádoucí příhody: „Souhrn a konzistence výsledků ukázaly přínos léčby mavakamtenem ve srovnání s placebem u pacientů na pozadí léčby HCM. Mavacamten zlepšil funkční kapacitu, gradient LVOT, symptomy a klíčové aspekty kvality života u pacientů s obstrukční HCM a byl obecně dobře snášen.“
ENDS