Sophia Antipolis, França – 29 Ago 2020: Mavacamten melhora a função cardíaca e os sintomas em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, segundo os resultados do ensaio EXPLORER-HCM apresentado hoje numa sessão da Hot Line no Congresso ESC 2020.1
“Os resultados deste ensaio fundamental apoiam um papel da terapia específica para a cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (HCM) que trata a causa em vez de apenas tratar os sintomas”, disse o investigador principal Professor Iacopo Olivotto do Hospital Universitário de Careggi, Florença, Itália.
HCM afecta aproximadamente 1 em 500 pessoas. É definido pela hipertrofia ventricular esquerda que não pode ser explicada por outra doença cardíaca ou sistêmica. A maioria dos pacientes com CMH tem CMH obstrutiva, onde uma combinação de hipertrofia cardíaca, excesso de contratilidade e movimento anormal da válvula mitral bloqueia ou reduz o fluxo sanguíneo do ventrículo esquerdo para a aorta – chamada obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE).
Sintomas comuns incluem dispneia, dor torácica atípica, palpitações, fadiga e sensação de vertigem ou desmaio. Algumas pessoas têm poucos ou nenhuns sintomas. Mas para outras, a CMH é uma doença debilitante e que muda a vida, resultando em limitações físicas e qualidade de vida inferior. Em alguns pacientes, a remodelação ventricular esquerda progride para insuficiência cardíaca refratária.
Os tratamentos médicos atualmente disponíveis se concentram no alívio dos sintomas e não abordam as causas subjacentes da obstrução da CMH (HCM). Estes agentes não específicos têm frequentemente uma eficácia modesta ou efeitos secundários substanciais. A miectomia septal cirúrgica e a ablação septal com álcool são eficazes, mas trazem os riscos inerentes aos procedimentos invasivos e requerem conhecimentos específicos que nem sempre estão disponíveis. Portanto, uma terapia farmacológica eficaz para a CMH obstrutiva é uma necessidade importante não atendida.
Mavacamten é um inibidor de miosina cardíaca de primeira classe que visa diretamente a patofisiologia subjacente da CMH e restaura a função normal do coração. Em ensaios clínicos iniciais, o tratamento com mavacamten levou a melhorias significativas dos sintomas, função física, capacidade de exercício e qualidade de vida, e reduziu a obstrução da VSVE em pacientes com CMH obstrutiva.
EXPLORER-HCM foi um ensaio clínico fundamental, global, fase 3, randomizado e controlado por placebo, que testou a eficácia e segurança de mavacamten no tratamento da CMH obstrutiva sintomática. Um total de 251 pacientes receberam uma vez por dia mavacamten ou placebo durante 30 semanas. Os desfechos foram escolhidos para examinar a capacidade de exercício, sintomas, obstrução da VSVE, estado funcional e qualidade de vida.
O desfecho primário avaliou o efeito do tratamento de mavacamten na semana 30 em relação ao placebo, tanto nos sintomas como na função cardíaca. Foi definido como alcançando 1) ≥1.5 mL/kg/min melhora no pico de consumo de oxigênio (pico VO2) e ≥1 redução da classe New York Heart Association (NYHA) OU 2) ≥3.0 mL/kg/min melhora no pico VO2 e nenhuma piora da classe NYHA.
Desfechos secundários incluíram mudança da linha de base para a semana 30 no gradiente pós-exercício da VSVE e resultados relatados pelos pacientes, como o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City-Clasical Summary Score (KCCQ-CSS) e o Questionário de Sintomas de HCM-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) subscrito.
Na semana 30, 45 (36,6%) pacientes em mavacamten atenderam o desfecho composto primário contra 22 (17,2%) em placebo (p=0,0005). Todos os desfechos secundários, incluindo o gradiente da VSVE pós-exercício e os resultados relatados pelos pacientes, também demonstraram melhorias estatisticamente significativas para mavacamten em relação ao placebo (todos p<0,0006).
Segurança e tolerabilidade com mavacamten foram semelhantes ao placebo. Cerca de 11 eventos adversos graves foram relatados em 8,1% dos pacientes com mavacamten versus 20 eventos em 8,6% dos pacientes com placebo. Eventos adversos cardíacos graves ocorreram em quatro pacientes tratados com mavacamten (dois de fibrilação atrial, dois de cardiomiopatia de estresse), e quatro no grupo placebo (três de fibrilação atrial, um de fibrilação atrial e insuficiência cardíaca congestiva).
Professor Olivotto disse: “A totalidade e consistência dos resultados mostraram benefício do tratamento mavacamten comparado ao placebo em pacientes em terapia de CMH de fundo. Mavacamten melhorou a capacidade funcional, o gradiente da VSVE, os sintomas e aspectos chave da qualidade de vida em pacientes com CMH obstrutiva e foi geralmente bem tolerado”.
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