Zeptejte se odborníka: Falešně pozitivní výsledky screeningu moči na amfetamin

leden/únor 2015

Dotaz: Co může způsobit falešně pozitivní screening moči na amfetamin?

Screeningy moči na drogy jsou užitečné diagnostické testy. Při léčbě chronické bolesti mohou drogové testy posoudit vhodné užívání drog, pomoci s diagnostikou zneužívání návykových látek a zlepšit léčbu drog.1 Screening na nelegální drogy, včetně amfetaminu, může být užitečný při posuzování a sledování pacientů s chronickou bolestí. Při interpretaci výsledků screeningu moči na přítomnost amfetaminů je důležité vzít v úvahu možnost falešně pozitivních výsledků.

Screening moči na přítomnost amfetaminů běžně zahrnuje použití imunoanalýz. K dispozici je více imunoanalýz a všechny mají podobnou základní metodiku. Při těchto testech se vzorek moči nebo tělesné tekutiny přidá do roztoku obsahujícího protilátky nebo imunoglobuliny, které se vážou na cílové analyty. Imunoglobuliny svou interakcí se specifickými strukturami signalizují přítomnost určitých drog.2 Imunoanalýzy se často používají při prvotním screeningu drog v moči, protože poskytují rychlé výsledky, stojí relativně málo a jsou komerčně dostupné. Jsou však možné falešně pozitivní výsledky, které je třeba brát v úvahu při interpretaci výsledků.

Imunoanalýzy často postrádají specifičnost zaměřenou na jednotlivé drogy a obvykle prověřují strukturně příbuzné sloučeniny. Imunoanalýzy na amfetaminy mohou detekovat několik příbuzných chemických látek, včetně metamfetaminu, 3,4-methylendioxyamfetaminu (MDA), 3,4-methylendioxymetamfetaminu (MDMA) a methylendioxyethylamfetaminu (MDEA), které mají společnou strukturu zahrnující fenylový kruh a aminoskupinu spojenou dvouuhlíkatým postranním řetězcem3. Tyto strukturní prvky se však mohou vyskytovat i v jiných neamfetaminových drogách, jak ukazuje obrázek 1 (níže), což může vést k falešně pozitivním výsledkům vyšetření moči.4-7

Například běžně užívané dekongestanty pseudoefedrin a fenylefrin mají podobné strukturní charakteristiky jako amfetaminy a byla zdokumentována jejich zkřížená reaktivita při screeningu.2,8 V jedné kazuistice bylo spojeno užívání intravenózního (IV) fenylefrinu s falešně pozitivním screeningem na amfetamin.9 Při přijetí pacienta ukázal rutinní imunoanalýza na amfetamin negativní výsledek, ale po 3 dnech byla opakovaná analýza pozitivní na amfetamin. Byl nařízen potvrzující test, který jako pravděpodobnou příčinu falešné pozitivity identifikoval intravenózní fenylefrin.

Další drogou, která byla spojována s falešně pozitivními výsledky na amfetamin, je 1,3 dimetylamylamin (DMAA). DMAA má sympatomimetickou aktivitu a je složkou některých doplňků stravy a doplňků na hubnutí. Případová zpráva spojuje falešně pozitivní screening na amfetamin s užíváním doplňku stravy na hubnutí Oxyelite Pro.10 Kromě toho přezkum drogových screeningů provedených ministerstvem obrany ukázal, že DMAA byl spojen ve 124 případech ze 134 falešně pozitivních vzorků na amfetamin. Pozitivní screeningy na amfetamin ze dvou původních samostatných imunoanalýz byly při konfirmačním testování označeny za falešně pozitivní.11 Identifikace pseudoefedrinu, fenylefrinu a DMAA jako možných příčin falešně pozitivních výsledků je problematická zejména proto, že jsou dostupné bez předpisu, což způsobuje, že někteří pacienti o jejich příjmu nevědí.

Kromě doplňků stravy na hubnutí je bupropion, který se používá jako antidepresivum a prostředek na odvykání kouření, strukturně podobný amfetaminu a byl spojován s falešně pozitivními screeningy. Retrospektivní přehled 10 011 testů na přítomnost drog v moči ukázal, že z 362 prvotních pozitivních testů na amfetamin bylo 128 (35 %) falešně pozitivních. U 53 z těchto falešně pozitivních testů (41 %) bylo zdokumentováno užívání bupropionu.12 V jedné kazuistice bylo také popsáno, že pacient užíval 300 mg bupropionu denně a jeho test byl falešně pozitivní na amfetamin. Referenční test, při kterém byl bupropion přidán do moči bez drog, ukázal, že zkřížená reaktivita bupropionu s amfetaminovým imunoanalýzou se pohybovala od 3 % do 17 % v závislosti na koncentraci.13

I jiné drogy mohou podléhat metabolismu a způsobovat falešně pozitivní výsledky. Meta-chlorfenylpiperazin, metabolit trazodonu, prokázal in vitro aktivitu s amfetaminovým imunoanalýzou moči Roche. Testování 6 pacientů užívajících trazodon ukázalo, že 3 z nich byli falešně pozitivní na amfetamin.14 Labetalol, prometazin, chlorpromazin a metformin byly také spojeny s falešně pozitivním screeningem na amfetamin.15-17 Fenofibrát byl identifikován jako příčina falešně pozitivního screeningu na amfetamin v moči u pacienta poté, co byly pozitivní 2 samostatné imunoanalýzy.17 V tomto případě bylo vysazení fenofibrátu ukončeno, načež byla opakovaná vyšetření moči negativní.

Následné testování

Pozitivní výsledky imunochemického screeningového testu na amfetamin lze potvrdit pomocí testů plynové chromatografie s hmotnostní spektrometrií (GC-MS). GC-MS rozděluje vzorky na fragmenty, které jsou specifické pro každou jednotlivou sloučeninu. Protože každý vzorek fragmentů lze spojit s jednou molekulární sloučeninou, je GC-MS mnohem specifičtější než imunoanalýza a dokáže odhalit přítomnost a množství každé screeningové drogy.18

Ačkoli jsou screeningové testy na přítomnost drog v moči cenným nástrojem při léčbě bolesti, mají svá omezení, včetně možnosti falešně pozitivních výsledků. U amfetaminů může většina případů falešně pozitivních výsledků souviset se strukturou drogy, ale kazuistiky a retrospektivní přehledy spojují mnoho drog s falešně pozitivními výsledky. Po pozitivním screeningu drog je vždy třeba zvážit možnost falešné pozitivity. Mělo by být provedeno důkladné přezkoumání životních funkcí pacienta, relevantní anamnézy a nedávných léků, a pokud je to opodstatněné, měla by být provedena další analýza pomocí specifičtějších testů, například GC-MS.

1. Trescot AM, Boswell MV, Atluri SL, et al. Opioid guidelines in the management of chronic non-cancer pain. Pain Physician. 2006;9(1):1-39.
2. Lee M. Interpretace laboratorních dat. 4th ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
3. Beal JM, Block JH. Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry (Wilsonova a Gisvoldova učebnice organické lékařské a farmaceutické chemie). 12th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
4. Národní centrum pro biotechnologické informace. Otevřená chemická databáze. Souhrn sloučenin pro CID 3007. Amfetamin. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3007&loc=ec_rcs. Přístup 16. prosince,2014.
5. National Center for Biotechnology Information. Otevřená chemická databáze. Souhrn sloučenin pro CID 7753. 1,3-Dimethylpentylamin. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7753&loc=ec_rcs. Přístup 16. prosince 2014.
6. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Souhrn sloučenin pro CID 7028. Pseudoefedrin. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7028&loc=ec_rcs. Přístup 16. prosince 2014.
7. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Souhrn sloučenin pro CID 444. bupropion. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444&loc=ec_rcs. Přístup 16. prosince 2014.
8. DePriest AZ, Knight JL, Doering PL, Black DL. Pseudoefedrin a falešně pozitivní imunochemické testy moči na amfetamin. Farmakoterapie. 2013;33(5):e88-e89.
9. Curtin LB, Cawley MJ. Imunoanalytická zkřížená reaktivita fenylefrinu a metamfetaminu. Farmakoterapie. 2012;32(5):e98-e102.
10. Pavletic AJ, Pao M. Popular dietary supplement causes false-positive drug screen for amphhetamines. Psychosomatika. 2014;55(2):206-207.
11. Vorce SP, Holler JM, Cawrse BM, Magluilo J Jr. Dimethylamylamin: droga způsobující pozitivní výsledky imunoanalýzy na amfetaminy. J Anal Toxicol. 2011;35(3):183-187.
12. Casey ER, Scott MG, Tang S, Mullins ME. Frekvence falešně pozitivních screeningových testů na amfetamin způsobených bupropionem pomocí imunoanalýzy Syva EMIT II. J Med Toxicol. 2011;7(2):105-108.
13. Vidal C, Skripuletz T. Bupropion interference s imunoanalýzami na amfetaminy a LSD. Ther Drug Monit. 2007;29(3):373-375.
14. Baron JM, Griggs DA, Nixon AL, Long WH, Flood JG. Metabolit trazodonu meta-chlorfenylpiperazin může způsobit falešně pozitivní výsledky imunoanalýzy amfetaminu v moči. J Anal Toxicol. 2011;35(6):364-368.
15. Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA. Běžně předepisované léky a potenciální falešně pozitivní výsledky screeningu drog v moči. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(16):1344-1350.
16. Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL. Falešně pozitivní interference běžných imunoanalýz pro screening drog v moči: přehled. J Anal Toxicol. 2014;38(7):387-396.
17. Kaplan YC, Erol A, Karadaş B. False-positive amphetamine/ecstasy (MDMA/3,4-methylenedioxymethamphetamine) (CEDIA) and ecstasy (MDMA/3,4-methylenedioxymethamphetamine) (DRI) test results with fenofibrate. Ther Drug Monit. 2012;34(5):493-495.
18. Markway EC, Baker SN. Přehled metod, interpretace a omezení screeningu drog v moči. Ortopedie. 2011;34(11):877-881.