Skrivningsoplysninger og vægtbaseret dosering af tilgængelige ARV-formuleringer til spædbørn og børn
Dette bilag indeholder oplysninger om ARV-lægemidler, for hvilke der er indikationer eller formuleringer til børn eller tilstrækkelige oplysninger og dokumentation til at give vejledning om ordination og dosering blandt spædbørn, børn og unge under 18 år. WHO har gennem den pædiatriske antiretrovirale arbejdsgruppe påtaget sig arbejdet med at udvikle og opdatere forenklet vejledning om ARV-medicin til brug blandt børn.1
For at forenkle og lette implementeringen er doserne udtrykt pr. vægtinterval i stedet for pr. kilo eller pr. kvadratmeter kropsoverflade. Da denne forenklede dosering efter vægtintervaller blev udviklet, blev der taget nøje hensyn til det sædvanlige kropsoverfladeareal hos børn fra lav- og mellemindkomstlande i det pågældende vægtinterval. Den primære informationskilde for den givne vejledning er producentens indlægsseddel. Dette blev suppleret med data fra andre kliniske undersøgelser samt konsultationer med eksperter i farmakologi for børn. For kombinationer med faste doser blev der anvendt et værktøj til dosismodellering (http://www.who.int/hiv/paediatric/generictool/en/index.html) til at forudsige den dosis, der blev leveret for hvert enkelt komponentlægemiddel i forhold til den anbefalede doseringsskema. I nogle tilfælde kan dosis for en komponent i et bestemt vægtinterval ligge noget over eller under den måldosis, der anbefales af producenten. Dette er uundgåeligt i betragtning af de begrænsninger, som en kombination med fast dosis medfører, men der blev sørget for at sikre, at intet barn ville få mere end 25 % over den maksimale måldosis eller mere end 5 % under den minimale måldosis. Farmakokinetiske undersøgelser har også bekræftet den generelle sikkerhed ved denne doseringsmetode. Af forenklingshensyn er ARV-præparater, der ikke længere betragtes som foretrukne eller alternative muligheder for børn, blevet fjernet fra doseringsvejledningen.
I forbindelse med den fremtidige indførelse af virologisk testning ved fødslen og skiftet i retning af at behandle spædbørn tidligere i et forsøg på at reducere den tidlige dødelighed, indeholder disse retningslinjer lægemiddelvægtbaseret dosering for termiske spædbørn på <4 uger, herunder dem, der vejer mindre end 3 kg. Der er imidlertid kun begrænset erfaring med indledning af behandling af nyfødte med hiv i alderen <2 uger, og kun få farmakokinetiske data kan fuldt ud informere om nøjagtig dosering af andre lægemidler end AZT hos nyfødte, som gennemgår hurtige ændringer i nyre- og leverfunktion. Den dosering, der er anført i dette bilag for nyfødte, svarer til den, der anvendes i igangværende forsøg; der vil blive foretaget opdateringer, så snart resultaterne af forsøgene foreligger. Desuden foreligger der kun pålidelige farmakokinetiske data om AZT hos for tidligt fødte børn; der er betydelig usikkerhed om den passende dosering af NVP og 3TC, og LPV/r-opløsning bør ikke gives til for tidligt fødte børn, før de har nået en gestationsalder på 42 uger, hvilket gør det yderst vanskeligt at håndtere hiv-behandling af for tidligt fødte børn. Dosering af postnatal profylakse til hiv-eksponerede spædbørn er ikke angivet her, men findes i afsnit B i bilag 11.
I 2013 godkendte den amerikanske Food and Drug Administration brugen af EFV blandt børn i alderen 3 måneder til 3 år og med en vægt på mindst 3,5 kg. Selv om gruppen for udvikling af kliniske retningslinjer anerkendte muligheden for at give en yderligere lægemiddelmulighed til små børn og muliggøre yderligere harmonisering på tværs af aldersgrupper, fremhævede gruppen behovet for yderligere data, før EFV anbefales som en behandlingsmulighed blandt børn under 3 år. Disse data mangler stadig, og det anbefalede doseringsskema for EFV blev ikke ændret i denne version af doseringsvejledningen.
Dette doseringsbilag og det forenklede doseringsskema vil regelmæssigt blive revideret og opdateret, efterhånden som yderligere data eller nyere formuleringer bliver tilgængelige, men nationale programmer rådes til at tage hensyn til den seneste produktmærkning for at få ajourførte oplysninger. Yderligere oplysninger kan også findes i de specifikke lægemiddelinformationsblade, der findes på http://emtct-iatt.org/resources-main.
ARV-lægemidler og -formuleringer fås fra flere producenter, og de tilgængelige doseringsstyrker af tabletter, kapsler og flydende formuleringer kan variere fra de oplysninger, der gives her. Flere optimale doseringsformer til børn er under udvikling, men er endnu ikke blevet godkendt af myndighederne, mens disse retningslinjer er blevet skrevet. De nationale programledere bør sikre, at de produkter, der er planlagt til brug, er tilgængelige på nuværende tidspunkt og af passende kvalitet og stabilitet. For vejledning om kvalitetssikring af lægemidler henvises til WHO’s websted om lægemidler (http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/about/en/index.html) og Access to HIV/AIDS drugs and diagnostics of acceptable quality (adgang til hiv/aids-medicin og diagnostik af acceptabel kvalitet), som er tilgængelig og opdateret på http://www.who.int/hiv/amds/selection/en/index.html. Den aktuelle liste over WHO-prækvalificerede lægemidler findes på http://apps.who.int/prequal. Den aktuelle liste over ARV-præparater, der er godkendt og foreløbigt godkendt af USA’s Food and Drug Administration, findes på http://www.fda.gov/ForPatients/Illness/HIVAIDS/Treatment/ucm118915.htm. Den globale fond til bekæmpelse af aids, tuberkulose og malaria har en politik for indkøb og kvalitetssikring, jf. http://www.theglobalfund.org/en/healthproducts/qualityassurance/pharmaceutical.
.