FRA: Urological Research 2009 (Feb); 37 (1): 41-46 ~ FULL TEXT
JeVrey W. Goodman – John R. Asplin – David S. Goldfarb
NYU School of Medicine,
New York, NY 10010, USA.Hvorfor blev denne undersøgelse udført?
For at undersøge virkningerne af to sportsdrikke (“G” eller “P”), og om de frembringer eller forhindrer dannelsen af nyresten.
Hvad denne undersøgelse fandt
“P” øgede citratudskillelsen (med 170 mg/dag) og øgede urinens pH-værdi (med 0,31), hvorimod “G” ikke ændrede citratudskillelsen eller pH-værdien. Disse resultater tyder på, at “P” kan bidrage til at forebygge dannelsen af nyresten.Effekten af kommercielle orale rehydreringsopløsninger (“sportsdrikke”) i forhold til vand på risikoen for nefrolithiasis er ikke tidligere blevet undersøgt. Vi undersøgte virkningen af to sportsdrikke, Performance (Shaklee Corp., Pleasanton, CA, USA) og Gatorade (Gatorade, Chicago, IL, USA) på urinkemi og målinger af lithogenicitet hos ikke-stensdannere.
Performance har enpH på 4,3 og indeholder
21 mmol/L natrium,
5,3 mmol/L kalium,
0,8 mmol/L calcium og
19,5 mmol/L citrat.Gatorade
pH varierer fra 2,9 til 3,2 og indeholder
20 mmol/L natrium,
3,2 mmol/L kalium,
negativ calcium og
13,9 mmol/L citrat.Forsøgspersonerne drak 946 ml (32 oz) ledningsvand dagligt i 3 dage og registrerede kosthistorik.
Dette blev efterfulgt af en anden 3-dages forsøgsperiode, hvor forsøgspersonerne drak 946 ml (32 oz) sportsdrik dagligt, idet de kopierede diæterne fra del 1.
I hver 3-dages periode blev der indsamlet urin i 24 timer i løbet af dag 2 og 3. Der blev foretaget kemiske analyser af urinen, og overmætninger af calciumoxalat, calciumphosphat og urinsyre blev beregnet.
Ni forsøgspersoner gennemførte undersøgelsen ved hjælp af Performance, ti forsøgspersoner brugte Gatorade. Urinmængder og kreatininudskillelser var ikke forskellige i kontrol- og forsøgsperioderne. Performance øgede den gennemsnitlige citratudskillelse med 170 mg/dag (95 % CI 57-284 mg/dag; P = 0,01) og øgede urinens pH-værdi med 0,31 (95 % CI 0,03-0,59; P = 0,03). Gatorade ændrede ikke signifikant urincitratudskillelsen eller pH-værdien i urinen. Ingen af drikkevarerne forårsagede signifikante forskelle i udskillelsen af natrium og calcium eller nogen overmætningsværdi. Indtagelse af Performance, men ikke Gatorade, førte til en stigning i den gennemsnitlige urincitratudskillelse og pH-værdi sammenlignet med vand. Stigningen i citrat er sandsynligvis en klinisk signifikant effekt. pH er en vigtig determinant for alkalibelastningen i drikkevarer, der indeholder organiske anioner. Performance, med mere citrat og en højere pH-værdi end Gatorade, kunne udgøre et bedre alternativ end vand til at reducere lithogenicitet i urinen. De fleste sportsdrikke med et betydeligt kulhydratindhold kan dog indeholde for mange kalorier og fructose til at være foretrukne drikkevarer til stenforebyggelse.
Nøgleord Keywords Drikkevarer – Calculi, renal – Citrat -Diet – Fructose – Nyresten – Oxalat -Rehydreringsopløsninger – UrolithiasisFra fuldtekstartiklen:
Indledning
En forøgelse af urinmængden som svar på en forøgelse af det orale væskeindtag er en velkendt metode til at reducere prævalensen af tilbagevendende nyresten. Øget væskeindtag har vist sig at være effektivt i et enkelt randomiseret, kontrolleret forsøg. Selv om den optimale urinmængde ikke er blevet fastlagt i kliniske forsøg, er det et ofte nævnt mål at øge urinmængden til mere end 2 l/dag. I praksis er resultaterne af lægernes bestræbelser på at øge urinmængden imidlertid i bedste fald beskedne, idet de i en undersøgelse af 2 877 patienter i 14 stenorienterede klinikker kun gav en gennemsnitlig forøgelse på 0,3 L/dag.
Den enkelte patients individuelle præferencer og opfattelser af smagbarhed for forskellige drikkevarer er formentlig en faktor, der er afgørende for, om det lykkes at øge urinmængden. I de seneste år er “sportsdrikke”, drikkevarer, der historisk set var formuleret som orale rehydreringsopløsninger indeholdende både natrium og glukose for at drage fordel af den intestinale natrium-glukose-samtransport, blevet mere populære og tilgængelige. Faktisk er salget af natrium i USA i de seneste år for første gang faldet, mens salget af sportsdrikke og energidrikke fortsat vokser med mere end 10 % om året. Tidligere epidemiologiske undersøgelser af sammenhængen mellem specifikke drikkevarer og stenprævalens var før sportsdrikkernes popularitet og omfattede dem ikke som en særskilt kategori. Vi søgte at afgøre, om sportsdrikke ville mindske lithogeniciteten af calcium- og urinsyresten i urinen på grund af deres citratindhold eller forværre den på grund af deres natrium- og kulhydratindhold.Materialer og metoder
Modtagere og undersøgelsesdesign
Sexton raske frivillige mellem 25 og 55 år uden nogen historie med nyresten deltog i en protokol for at sammenligne virkningen af to sportsdrikke på urinarylithogeniciteten med vands virkning. Fire deltagere var med i begge arme, seks var kun med i Gatorade-armen, og seks var kun med i Performance-armen. Vi udelukkede specifikt patienter med en historie af metabolisk knoglesygdom, hyperparathyroidisme, kronisk nyresygdom eller diabetes.
Personerne gav informeret samtykke med hensyn til deltagelse i undersøgelsen. Undersøgelsen blev gennemgået og godkendt af det lokale institutionelle review board. Forsøgspersonerne modtog nomedikation og blev specifikt bedt om ikke at indtage multivitaminer eller calciumtilskud i løbet af undersøgelsesperioden.
I kontrolperioden drak hver forsøgsperson 946 mL (1 liter) ledningsvand dagligt i 3 dage ud over deres sædvanlige væskeindtag. Bortset fra vandindtagelsen indtog forsøgspersonerne deres sædvanlige ubegrænsede ad lib-diæter og indtog væsker frit, idet de førte dagbog over alle fødevarer og drikkevarer. Der blev opsamlet urin i 24 timer i løbet af den anden og tredje dag i den 3-dages kontrolperiode. Under opsamlingen af urinen blev urinen holdt ved stuetemperatur. Der blev tilsat et antimikrobielt konserveringsmiddel og en volumenmarkør til hver urinbeholder. Ved afslutningen af 24 timers opsamling blev urinopsamlingsbeholderen rystet, og der blev udtaget en 50 mL alikvot, som blev sendt med natpost til Litholink Corp. (Chicago, IL) med henblik på analyse.
Efter en 1 uges udskylningsperiode begyndte forsøgspersonerne den 3-dages forsøgsperiode, hvor de dagligt drak 946 mL (1 liter) sportsdrik. Bortset fra sportsdrikkedrikken spiste forsøgspersonerne den samme almindelige kost og indtog de samme væsker som i kontrolperioden, idet de kopierede de tidligere udførte dagbogsnotater. Urinen blev igen opsamlet i 24 timer i den anden og tredje dag i den 3-dages forsøgsperiode. Vi brugte to let tilgængelige sportsdrikke: Performance (Shaklee Corporation, Pleasanton, CA) og Gatorade Thirst Quencher Original (Gatorade, Chicago,IL). Der blev anvendt Performance og Gatorade med enten citron- og limesmag eller appelsinsmag, alt efter deltagernes personlige præferencer. Performance sælges af lokale, individuelle forhandlere, som kan findes og kontaktes via internettet, og leveres som et pulveriseret koncentrat, der blev vejet af investigatorerne og blandet med ledningsvand til 1 liter i henhold til producentens anvisninger af deltagerne. Gatorade blev købt i lokale dagligvarebutikker. Nogle deltagere gennemførte begge protokoller med mindst en uge mellem sportsdrikke. Undersøgelsen var ikke og kunne ikke blindes. Resultater fra personer, hvis 24-timers udskillelse af kreatinin varierede med 30 % eller mere mellem indsamlingerne, blev anset for at være blevet indsamlet ukorrekt og blev udelukket. Ingen af producenterne var involveret i finansiering, udformning, gennemførelse eller rapportering af undersøgelsen.
Urinkemiske undersøgelser
I hver 24-timers urinprøve målte vi calcium-, klorid-, kreatinin-, magnesium-, natrium-, kalium-, fosfat-, ammonium- og urinsyrekoncentrationer efter standardlaboratorieteknik ved hjælp af et Beckman Synchron CX5 (BeckmanInstruments, Brea, CA, USA). pH blev målt ved hjælp af en glaselektrode. Oxalat blev målt ved enzymbestemmelse ved hjælp af oxalatoxidase (Trinity Biotech, Bray, Irland). Citrat blev målt ved enzymbestemmelse ved hjælp af citratlyase (Mannheim Bohringer, Mannheim, Tyskland). Ud fra disse analyser beregnede vi overmætningen (SS) med hensyn til calciumoxalat, calciumphosphat og urinsyre ved hjælp af det iterative computerprogram EQUIL 2. For hver af de 3-dages forsøgsfaser blev middelværdierne af de to 24-timers opsamlinger rapporteret.
Statistik
Urinværdier opnået i forsøgs- og kontrolperioderne blev sammenlignet ved parret Student t-test og betragtet som statistisk forskellige ved PResultater
Tabel 1 Sammensætningen af de to sportsdrikke er angivet iTabel 1. Med undtagelse af pH og citrat, som blev målt i laboratoriet, er værdierne indhentet fra producenterne. “Uprotoneret citrat” er en beregnet værdi baseret på pK’erne for citratets tre carboxylgrupper og den målte pH-værdi. Det er et mål for indholdet af carboxylgrupper, der er forbundet med andre kationer end protoner (f.eks. natrium og kalium), og repræsenterer derfor en potentiel base.Performance indeholdt mere citrat og havde en betydeligt højere pH-værdi end Gatorade. Performance, som indeholder maltodextrin, havde flere kalorier pr. portion, men færre gram simple sukkerarter. Ingen af dem havde et signifikant calciumindhold. De to drikkevarers indhold af natrium og kalium var ens.
En forsøgsperson overholdt ikke forsøgsprotokollen med succes, vurderet ud fra en forskel i kreatininudskillelsen på mere end 30 % i på hinanden følgende perioder, og denne persons resultater blev ikke medtaget i analysen. Af de 15 tilbageværende forsøgspersoner gennemførte ni forsøgspersoner protokollen med Performance, og ti forsøgspersoner gennemførte protokollen med Gatorade.Der var ingen bivirkninger i løbet af undersøgelsesperioderne.
Figur 1 Tabel 2 Der var to signifikante forskelle i urinkemien forårsaget af Performance, men ikke af Gatorade. Performance øgede den gennemsnitlige pH-værdi over 24 timer fra 6,16 i kontrolperioden til 6,47 (P Figur 1 viser, at 8 ud af 9 personer i Performance-armen havde en stigning i citratudskillelsen i urinen, mens kun 5 ud af 10 havde en stigning med Gatorade.
Der var ingen tilknyttede betydningsfulde ændringer i natriumudskillelsen med nogen af drikkevarerne. Ydelse var forbundet med en ikke-signifcant stigning i Na-udskillelsen på 12,1 ± 49,4 meq/dag, mens Gatorade også forårsagede en ikke-signifcant ændring på 2,6 ± 44,3 meq/dag. På samme måde steg udskillelsen af calcium i urinen ikke signifikant med nogen af drikkevarerne, idet den steg med 1,7 ± 44,4 mg/dag med Performance og 14,7 ± 32,7 mg/dag med Gatorade (begge P = NS). Ingen af drikkevarerne forårsagede ændringer i udskillelsen af oxalat eller kalium i urinen (tabel 2) eller i udskillelsen af magnesium eller fosfat (data ikke vist).
Nettoresultatet var, at ingen af drikkevarerne var forbundet med et statistisk signifikant fald i urinovermætningen for calciumoxalat, som var 3,6 i kontrolperioden og 3,2 med Performance og 4,0 i kontrolperioden og 3,4 med Gatorade. Der var ingen ændringer i urinsyreudskillelsen med begge sportsdrikke. På trods af ændringerne i urinpH sænkede ingen af drikkevarerne signifikant overmætningen af urinsyre.
Protokollen, der anvender en kostdagbog til at replikere patienternes ad lib-diæter i indsamlingsperioderne, var vellykket med hensyn til at kontrollere andre variabler, da urinmængder og udskillelse af kalium og oxalat var næsten identiske med vanddrikkelse med Performance og Gatorade. Patienterne udførte også opsamlingerne nøjagtigt, hvilket fremgår af meget ensartede 24-timers udskillelsesrater af kreatinin (1 834,2 mg/dag i kontrolperioden mod 1 790,9 mg/dag i Performance-perioden; 1 754,2 mg/dag i kontrolperioden mod 1 722,2 mg/dag i Gatorade-perioden).Diskussion
Indtagelse af sportsdrikke har været stigende i de seneste år og har fået en større andel af drikkevaremarkedet. Deres bidrag til stendannelse, hvad enten de øger eller mindsker forekomsten, er ikke blevet vurderet, hverken ved at undersøge deres virkninger på urinkemien eller ved at vurdere den epidemiologiske sammenhæng med stendannelse. På grundlag af deres sammensætning kunne man forvente virkninger, der både øger og mindsker urinlithogeniciteten. Indholdet af citrat kan forventes at øge udskillelsen af citrat i urinen og urinens pH-værdi, hvilket giver beskyttelse mod både calcium- og urinsyresten.
Derimod kan natriumindholdet i sportsdrikke, der promoveres som nyttige til “rehydrering” hos atleter, være forbundet med stigninger i urinens calciumudskillelse.Desuden kan indtagelse af betydelige mængder af simple kulhydrater såsom saccharose i disse drikkevarer også være forbundet med stigninger i calciumudskillelsen. Endelig er fructoseindholdet i sodavand og saft blevet sat i forbindelse med en øget risiko for sten. Selv om der endnu ikke foreligger en forklaring på denne sammenhæng, kan fruktose forårsage hyperurikæmi (og metabolisk syndrom) og nefrocalcinose. Selv om nogle af disse virkninger ikke ville blive observeret umiddelbart, mente vi, at det var værd at undersøge de akutte virkninger af sportsdrikke på urinkemien.
Vi fandt, at begge de undersøgte sportsdrikke førte til stigninger i urincitrat og pH, selv om disse virkninger kun var statistisk signifikante for Performance og ikke for Gatorade.Effekten af drikkevareindtagelse på urincitratudskillelse og pH afhænger af mængden af potentiel base indeholdt i drikken, som igen er afhængig af drikkevarens spH og koncentration af organiske anioner. Citronsyre, dvs. protoneret citrat, vil ikke have nogen nettoeffekt på urinens pH-værdi eller citratudskillelse. Citratet kan blive omdannet til bikarbonat af leveren og nyrerne, men den ledsagende proton vil neutralisere det resulterende bikarbonat. Der forventes kun minimale ændringer i urinens pH-værdi eller citratudskillelse, idet resultatet af intestinal citratabsorption fører til en højere filtreret belastning. Ved en højere pH-værdi i drikkevarer får mere citrat sin negative ladning udlignet af kalium eller natrium, og i så fald vil der ikke være en proton til at neutralisere virkningen af det indtagne citrat til enten at øge urinens pH-værdi og indirekte citratudskillelsen (på grund af dets hepatiske og renale metabolisme til bicarbonat).Måling af citratindholdet uden henvisning til drikkevarens pH-værdi er derfor ikke tilstrækkelig til at forklare virkningerne på urinens pH-værdi og citratudskillelsen. Den højere pH-værdi i appelsinjuice sammenlignet med limonade blev anset for at være ansvarlig for førstnævntes virkning med hensyn til at øge citrat- og pH-værdien i urinen, mens limonade ikke havde nogen virkning. Da pH-værdien i Performance var ca. 1 enhed højere end i Gatorade, kan effekten ikke kun tilskrives det større citratindhold, men også det større indhold af potentiel base.
På trods af appelsinsafts mulige overlegenhed har citronsaft været en populær væske, der i vid udstrækning er blevet anbefalet til stenforebyggelse på grund af dens virkning med hensyn til at øge citratudskillelsen i urinen. Andre undersøgelser har også antydet mulig effektivitet af citronsaft i stenforebyggelse. Den oprindelige protokol af Seltzer et al. indebar daglig indtagelse af 120 mL citronsaftkoncentrat med vand tilsat i alt 2 L. Den stigning i citratudskillelsen i urinen, der blev set her med 1 L/dag af Performance, var kun 34 mg mindre end den stigning, der blev set i Seltzers undersøgelse.
Ændringen i urinens pH, der var større for Performance end for Gatorade, kunne have været forbundet med et klinisk vigtigt fald i overmætningen for urinsyre, hvis pH havde været lav, som det typisk er tilfældet hos urinsyrestendannere. I stedet startede pH hos disse deltagere, der ikke dannede sten, ved ca. 6,1, og overmætningen af urinsyre var signifikant lavere end 1 på 0,58, således at stigningen i pH forårsagede et ikke-statistisk signifikant fald i overmætningen til 0,31. Hvis man havde undersøgt urinsyrestensdannere, kunne man forvente en klinisk vigtig virkning af en forhøjet pH-værdi på nedsættelsen af urinsyreovermætningen.
Men selv om sportsdrikkeperioderne ville have været forbundet med en stigning i det orale indtag af natrium på 20 eller 21 meq/dag, var der nok urinenatrium hos de undersøgelsens deltagere, der fulgte deres ad lib-diæt, således at effekten af sportsdrikke til at ændre urinenatriumudskillelsen ikke blev påvist. Selv om stigninger i natrium i kosten er forbundet med stigninger i udskillelsen af calcium i urinen, blev denne effekt heller ikke påvist. Den lille stigning i den indtagne natriummængde er muligvis heller ikke tilstrækkelig til i målbar grad at øge calciumudskillelsen i urinen hos hyperkalciuriske stendannere. Gatorade har for nylig markedsført en formulering kaldet Endurance, som fordobler det sædvanlige natriumindhold til 40 meq/L, hvilket kan have en målbar virkning på urinkalciumudskillelsen.
Oprisen for anvendelse af sportsdrikke til at øge citratudskillelsen i urinen er ikke mindre end for ordination af kaliumcitrattabletter. Omkostningerne for 20 meq citrat er så lidt som$0,31 til Department of Veterans Affairs (New York,NY) for generiske tabletter; $0,40 for krystaller; eller så højt som$2,20 for generiske tabletter; $2,32 for mærkevare Urocit K (MissionPharmacal, San Antonio, TX) på et Duane Reade (privat)apotek på Manhattan (omkostninger pr. april, 2008). Performance koster $12,95 for en beholder fra en uafhængig forhandler, således at 20 meq citrat koster $2,72. Fordelen ved Performance er, at sportsdrikken i modsætning til orale tabletter også vil øge urinmængden og på grund af disse drikkers popularitet muligvis forbedre overholdelsen af reglerne.
Performance er ikke et perfekt citrattilskud, da det som konstitueret indeholder 400 kalorier/L. Anvendelsen af det som forebyggende middel mod tilbagevendende sten kan derfor ikke betragtes som det ideelle valg for de fleste patienter. I betragtning af de nylige veldokumenterede forbindelser mellem fedme, diabetes og stendannelse er det måske ikke ønskeligt for mange stendannere at ordinere denne relativt kaloriefattige væske. Selv om stigningen i urinens pH-værdi kan forebygge urinsyresten, har patienter med urinsyresten også en øget forekomst af diabetes og træk af metabolisk syndrom. Fructose, en bestanddel af majssirup, et hyppigt tilsat sødemiddel i sportsdrikke og sodavand, ville også være en uønsket måde for de fleste stendannere at øge urinvolumen på i betragtning af dets nylige forbindelser til hyperurikæmi, metabolisk syndrom og sten. Hvis kulhydratindholdet i sportsdrikke kunne behandles, kan deres relative velsmag og popularitet i den senere tid gøre dem at foretrække frem for vand for nogle patienter.Anerkendelser
Dette arbejde blev delvist støttet af NIH grant2R44DK59086-02 og af Dept. of Veterans Affairs. Vi værdsætter den administrative støtte fra Frank Modersitzki.
Siener R, Hesse A (2003)
Væskeindtag og epidemiologi af urolithiasis.
Eur J Clin Nutr 57(suppl 2):S47-S51Borghi L, Meschi T, Schianchi T et al (1999)
Urinvolumen: stenrisikofaktor og forebyggende foranstaltning.
Nephron 81(suppl 1):31-37.
doi:10.1159/000046296Borghi L, Meschi T, Amato F et al (1996)
Urinær volumen, vand og recidiv ved idiopatisk calciumnephrolithiasis:
en 5-årig randomiseret prospektiv undersøgelse.
J Urol 155:839-843.
doi:10.1016/S0022-5347(01)66321-3Goldfarb DS, Coe FL (1999)
Forebyggelse af recidiv nephrolithiasis.
Am Fam Physician 60:2269-2276Parks JH, GoldWscher ER, Coe FL (2003)
Ændringer i urinvolumen opnået af læger, der behandler nefrolithiasis.
J Urol 169:863-866.
doi:10.1097/01.ju.0000044922.22478.32Warner M (2006)
Sodavandssalget falder for første gang i 20 år.
New York TimesCurhan GC, Willett WC, Rimm EB et al (1996)
Prospektiv undersøgelse af drikkevareforbrug og risikoen for nyresten.
Am J Epidemiol 143:240-247Asplin J, Parks J, Lingeman J et al (1998)
Supersaturation og stensammensætning i et netværk af spredte behandlingssteder.
J Urol 159:1821-1825.
doi:10.1016/S0022-5347(01)63164-1Finlayson B (1977)
Kalciumsten: nogle fysiske og kliniske aspekter.
I: David DS (ed)
Calciummetabolisme ved nyresvigt og nefrolithiasis.
Wiley, New York, pp 337-382Lemann J Jr, Piering WF, Lennon EJ (1969)
Possible role of carbohydrate- induced calciuria in calcium oxalate kidney-stone formation.
N Engl J Med 280:232-237Taylor EN, Curhan GC (2008)
Fruktoseforbrug og risiko for nyresten.
Kidney Int 73:207-212.
doi:10.1038/sj.ki.5002588Nakagawa T, Hu H, Zharikov S et al (2006)
En kausal rolle for urinsyre i fructoseinduceret metabolisk syndrom.
Am J Physiol Renal Physiol 290:F625-F631.
doi:10.1152/ajprenal.00140.2005Asselman M, Verkoelen CF (2008)
Fruktoseindtag som risikofaktor for nyrestenssygdom.
Kidney Int 73:139-140.
doi:10.1038/sj.ki.5002700Odvina CV (2006)
Komparativ værdi af appelsinjuice versus limonade med hensyn til at reducere risikoen for stendannelse.
Clin J Am Soc Nephrol 1:1269-1274.
doi:10.2215/CJN.00800306Seltzer MA, Low RK, McDonald M et al (1996)
Dietary manipulation with lemonade to treat hypocitraturic calcium nephrolithiasis.
J Urol 156:907-909.
doi:10.1016/S0022-5347(01)65659-3Kang DE, Sur RL, Haleblian GE et al (2007)
Langvarig lemonade-baseret diætmanipulation hos patienter med hypocitraturisk nefrolithiasis.
J Urol 177:1358-1362.
doi:10.1016/j.juro.2006.11.058Penniston KL, Steele TH, Nakada SY (2007)
Lemonade-terapi øger urincitrat og urinvolumen hos patienter
med tilbagevendende calciumoxalatstensdannelse.
Urology 70:856-860.
doi:10.1016/j.urology.2007.06.1115Asplin JR (1996)
Vandelsyresten.
Semin Nephrol 16:412-424Phillips MJ, Cooke JN (1967)
Sammenhæng mellem urinkalcium og natrium hos patienter med idiopatisk hyperkalciuri.
Lancet 1:1354-1357.
doi:10.1016/S0140-6736(67)91763-1Abate N, Chandalia M, Cabo-Chan AV Jr et al (2004)
Det metaboliske syndrom og urinsyre nephrolithiasis: nye træk ved renal manifestation af insulinresistens.
Kidney Int 65:386-392.
doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00386.xTaylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005)
Obesity, weight gain, and the risk of kidney stones.
JAMA 293:455-462.
doi:10.1001/jama.293.4.455Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005)
Diabetes mellitus og risikoen for nephrolithiasis.
Kidney Int 68:1230-1235.
doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00516.xCameron MA, Maalouf NM, Adams-Huet B et al (2006)
Urinsammensætning ved type 2-diabetes: Prædisponering for urinsyre nephrolithiasis.
J Am Soc Nephrol 17:1422-1428.
doi:10.1681/ASN.200512121246
Vend tilbage til SHAKLEE STUDIES-siden
Siden 3-05-2019
