Forårsager betablokkere depression?

Dr. Muzyk er klinisk farmaceut, Duke University Medical Center, og dr. Galiardi er assisterende professor i psykiatri og adfærdsvidenskab og assisterende klinisk professor i medicin, Duke University School of Medicine, Durham, NC.

Bortset fra deres velkendte rolle til behandling af hjerte-kar-sygdomme anvendes betaadrenerge receptorantagonister – betablokkere – til en række medicinske tilstande, herunder koronararteriesygdom, hypertension, migræne og tremor. Deres anvendelighed gør dem til en af de mest almindeligt ordinerede medicingrupper. Desværre kommer deres øgede brug med øgede rapporter om depression. At være i stand til at skelne fakta fra fiktion vil hjælpe dig med at vejlede din pleje af patienter, der tager betablokkere, og som rapporterer nye eller forværrede depressive symptomer.

Understøtter forskningen en sammenhæng?

Først rapporteret i 1960’erne blev betablokkere-induceret depression anset for at skyldes stoffernes antagonistiske virkning på noradrenalin ved ß1 postsynaptiske hjernereceptorer. Foranlediget af caserapporter om en mulig sammenhæng mellem betablokkere og depression fandt man i 2 receptdatabaseoversigter, at patienter, der tog betablokkere, var mere tilbøjelige til at få en samtidig recept på et antidepressivt middel end patienter, der fik ordineret andre kardiovaskulære og diabetesmedicin.1,2 Disse oversigter havde imidlertid store begrænsninger, såsom utilstrækkeligt definerede metoder til at definere depression og manglende kontrol med potentielle forvirrende faktorer.

Mekanistisk set fører betablokkernes perifere virkninger på hjerte og nyrer til nedsat kronotropi og inotropi samt lavere blodtryk. Disse kardiovaskulære og hæmodynamiske ændringer kan forårsage træthed, nedsat energi og seksuel dysfunktion, der kan tolkes som symptomer på nyopstået depression.

Forskere fandt, at brugen af betablokkere ikke var forbundet med depression i en case-kontrolundersøgelse, der undersøgte 4.302 New Jersey Medicaid-registreringer.3 Da de fleste patienter i denne undersøgelse modtog propranolol, var forfatterne heller ikke i stand til at bekræfte en gammel opfattelse af, at meget lipofile betablokkere (såsom propranolol, metoprolol og timolol) er mere tilbøjelige end hydrofile betablokkere såsom atenolol til at give depression.

I en retrospektiv kohorteundersøgelse blev 381 patienter fra 2 forsøg med myokardieinfarkt (MI), som var blevet vurderet for depressive symptomer og sværhedsgrad, analyseret.4 Forskerne matchede 254 forsøgspersoner, der tog betablokkere under indlæggelse for MI, med 127 forsøgspersoner, der ikke tog betablokkere. Patienterne i undersøgelsen var velafbalancerede på flere baselinekarakteristika, herunder demografi, depressionshistorie og venstre ventrikulær ejektionsfraktion, selv om de, der ikke tog betablokkere, havde en signifikant højere forekomst af kronisk obstruktiv lungesygdom, brug af digoxin og brug af betablokkere før MI. Forskerne vurderede depressive symptomer ved hjælp af Beck Depression Inventory (BDI) ved baseline og 3, 6 og 12 måneder efter MI og identificerede patienter med depression ved hjælp af et Composite International Diagnostic Interview. De fandt ingen statistisk signifikant forskel i BDI-scoringer mellem brugere af betablokkere og ikke-brugere ved udskrivelsen og 3, 6 og 12 måneder efter MI efter at have taget højde for potentielle forvirrende faktorer, herunder:

• kontraindikationer for brug af betablokkere (bortset fra depression i fortiden)
• indikatorer og risikofaktorer for hjertesygdom
• baseline depressive symptomer
• benzodiazepinbrug.

Efter at have kontrolleret for baseline-depression fandt forskerne faktisk, at brugere af betablokkere udviste signifikant lavere BDI-scoringer 3 måneder efter MI end ikke-brugere. På baggrund af disse resultater konkluderede forfatterne, at klinikere ikke bør afskrækkes fra at ordinere betablokkere, fordi lægemidlernes fordel med hensyn til at reducere morbiditet og mortalitet i forbindelse med hjerte-kar-sygdomme i høj grad opvejer risikoen – hvis nogen – for nyopstået depression i forbindelse med betablokkere.

To andre undersøgelser rapporterede ingen signifikant forskel i forekomsten af depression mellem patienter, der fik betablokkere, og dem, der fik andre antihypertensiva eller placebo.5,6 Fremtidige undersøgelser, der vurderer depression blandt forsøgspersoner, der er randomiseret til betablokkere i forhold til placebo, ville være nyttige, selv om det ikke kan retfærdiggøres at tilbageholde betablokkere ved visse hjertetilstande, og sådanne undersøgelser er muligvis ikke gennemførlige.

Behandling af psykiatriske patienter

Eviden understøtter brugen af betablokkere ved koronararteriesygdom og kongestiv hjertesvigt. Selv om patienter med disse tilstande har en øget risiko for at udvikle depression,7 er der kun lidt dokumentation for, at deres risiko øges yderligere ved at tilsætte betablokkere (Tabel),3-6 Selv om patienter, der tager betablokkere, rapporterer en højere forekomst af træthed og seksuelle bivirkninger – som kunne fortolkes som relateret til depression – understøtter undersøgelser ikke en sammenhæng mellem disse lægemidler og depression. Som med enhver anden medicin skal betablokkerbehandling indledes med den lavest mulige dosis og titreres langsomt for at minimere bivirkningerne. Enhver patient, der udvikler tegn og symptomer på svær depression, bør vurderes grundigt og behandles med passende psykoterapi, psykofarmaka og omhyggelig overvågning.