Dr. Muzyk is klinisch apotheker, Duke University Medical Center, en Dr. Galiardi is assistent professor in de psychiatrie en gedragswetenschappen en assistent klinisch professor in de geneeskunde, Duke University School of Medicine, Durham, NC.
Principal Source: van Melle JP, Verbeek DEP, van den Berg MP, et al. Beta-blockers and depression after myocardial infarction: a multicenter prospective study. J Am Coll Cardiol. 2006;48(11):2209-2214.
- Hoewel patiënten met hart- en vaatziekten een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van een depressie, is er geen overtuigend bewijs dat het toevoegen van bètablokkers hun risico verder zal verhogen.
- Door met een zo laag mogelijke dosis bètablokkers te beginnen en de dosis in de loop van de tijd langzaam te titreren, kunnen bijwerkingen zoals vermoeidheid en seksuele bijwerkingen tot een minimum worden beperkt.
- Als een patiënt die bètablokkers gebruikt, tekenen van een zware depressie ontwikkelt, moeten de symptomen zorgvuldig worden geëvalueerd en behandeld met geschikte psychotherapie, psychotropica en monitoring.
Naast hun bekende rol bij de behandeling van hart- en vaatziekten, worden bèta-adrenerge receptorantagonisten-bètablokkers gebruikt voor een verscheidenheid aan medische aandoeningen, waaronder coronaire hartziekte, hypertensie, migraine, en tremor. Door hun nut zijn ze een van de meest voorgeschreven medicijnklassen. Helaas gaat het toegenomen gebruik ervan gepaard met een toename van depressies. Als u feiten van fictie kunt onderscheiden, kunt u zich beter richten op patiënten die bètablokkers gebruiken en die nieuwe of verergerende depressieve symptomen vertonen.
Ondersteunt onderzoek een verband?
Voor het eerst gerapporteerd in de jaren zestig, werd gedacht dat depressie door bètablokkers het gevolg was van het antagonistische effect van de medicijnen op noradrenaline op ß1 post-synaptische hersenreceptoren. Naar aanleiding van meldingen van een mogelijk verband tussen bètablokkers en depressie werd in twee overzichten van de voorschrijfdatabase gevonden dat patiënten die bètablokkers gebruikten vaker tegelijkertijd een antidepressivum voorgeschreven kregen dan patiënten die andere cardiovasculaire en diabetische medicatie voorgeschreven kregen.1,2 Deze reviews hadden echter belangrijke beperkingen, zoals inadequaat gedefinieerde methoden voor het definiëren van depressie en gebrek aan controle voor mogelijke verstorende factoren.
Mechanistisch gezien leiden perifere effecten van bètablokkers op het hart en de nieren tot verminderde chronotropie en inotropie, evenals een lagere bloeddruk. Deze cardiovasculaire en hemodynamische veranderingen kunnen vermoeidheid, verminderde energie en seksuele disfunctie veroorzaken, die kunnen worden geïnterpreteerd als symptomen van een beginnende depressie.
Onderzoekers ontdekten dat het gebruik van bètablokkers niet geassocieerd was met depressie in een case-controlstudie waarbij 4.302 Medicaid-dossiers uit New Jersey werden onderzocht.3 Omdat de meeste patiënten in deze studie propranolol kregen, konden de auteurs een lang gekoesterde opvatting niet bevestigen dat zeer lipofiele bètablokkers (zoals propranolol, metoprolol en timolol) een grotere kans op depressie hebben dan hydrofiele bètablokkers zoals atenolol.4
Een retrospectieve cohortstudie analyseerde 381 patiënten van 2 myocardinfarct (MI)-onderzoeken die waren beoordeeld op depressieve symptomen en de ernst ervan.5 Onderzoekers vergeleken 254 patiënten die bètablokkers gebruikten tijdens ziekenhuisopname voor MI met 127 patiënten die geen bètablokkers gebruikten. De patiënten in de studie waren goed uitgebalanceerd op meerdere basiskenmerken, waaronder demografie, depressiegeschiedenis en linker ventrikel ejectiefractie, hoewel degenen die geen bètablokkers gebruikten een significant hogere incidentie hadden van chronisch obstructieve longziekte, digoxinegebruik en gebruik van bètablokkers voorafgaand aan het MI. Onderzoekers beoordeelden depressieve symptomen met behulp van de Beck Depression Inventory (BDI) op baseline en 3, 6 en 12 maanden na de MIA en identificeerden patiënten met depressie met behulp van een Composite International Diagnostic Interview. Ze vonden geen statistisch significant verschil in BDI-scores tussen bètablokkers-gebruikers en niet-gebruikers bij ontslag en op 3, 6, en 12 maanden na MI na correctie voor mogelijke verstorende factoren, waaronder:
- contra-indicaties voor bètablokkers-gebruik (anders dan voorgeschiedenis van depressie)
- indicatoren en risicofactoren voor hartaandoeningen
- basislijn depressieve symptomen
- benzodiazepine-gebruik.
In feite, na controle voor depressie op baseline, ontdekten onderzoekers dat gebruikers van bètablokkers significant lagere BDI-scores vertoonden 3 maanden na MI dan niet-gebruikers. Op basis van deze resultaten concludeerden de auteurs dat artsen niet moeten worden afgeschrikt om bètablokkers voor te schrijven, omdat het voordeel van de medicijnen bij het verminderen van de morbiditeit en mortaliteit bij hart- en vaatziekten veel zwaarder weegt dan het risico – als dat er al is – van een nieuwe depressie die gepaard gaat met het gebruik van bètablokkers.
Twee andere onderzoeken meldden geen significant verschil in de incidentie van depressie tussen patiënten die bètablokkers kregen en degenen die andere antihypertensiva of placebo kregen.5,6 Toekomstig onderzoek naar depressie bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar bètablokkers versus placebo zou nuttig zijn, hoewel het achterhouden van bètablokkers bij sommige hartaandoeningen niet te rechtvaardigen is, en dergelijke onderzoeken wellicht niet haalbaar zijn.
Behandeling van psychiatrische patiënten
Het gebruik van bètablokkers bij coronaire hartziekte en congestief hartfalen wordt ondersteund door bewijsmateriaal. Hoewel patiënten met deze aandoeningen een verhoogd risico op depressie lopen,7 zijn er weinig aanwijzingen dat hun risico verder toeneemt door toevoeging van bètablokkers (tabel),3-6 Hoewel patiënten die bètablokkers gebruiken een hogere incidentie van vermoeidheid en seksuele bijwerkingen melden – wat geïnterpreteerd zou kunnen worden als verband houdend met depressie – ondersteunen studies niet een verband tussen deze medicatie en depressie. Zoals bij elke medicatie moet de behandeling met bètablokkers met de laagst mogelijke dosis worden begonnen en langzaam worden getitreerd om de bijwerkingen tot een minimum te beperken. Elke patiënt die tekenen en symptomen van een zware depressie ontwikkelt, moet grondig worden geëvalueerd en behandeld met geschikte psychotherapie, psychotropica en zorgvuldige monitoring.