Sophia Antipolis, Frankrig – 29 aug 2020: Mavacamten forbedrer hjertefunktionen og symptomerne hos patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, ifølge resultaterne af EXPLORER-HCM-studiet, der blev præsenteret på en Hot Line-session i dag på ESC Congress 2020.1
“Resultaterne af dette centrale forsøg understøtter en rolle for sygdomsspecifik behandling af obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM), som behandler årsagen i stedet for blot at håndtere symptomerne,” sagde forsøgsleder professor Iacopo Olivotto fra Careggi University Hospital i Firenze, Italien.
HCM rammer ca. 1 ud af 500 personer. Den er defineret ved venstre ventrikelhypertrofi, som ikke kan forklares ved en anden hjertesygdom eller systemisk sygdom. De fleste HCM-patienter har obstruktiv HCM, hvor en kombination af hjertehypertrofi, overdreven kontraktilitet og unormal bevægelse af mitralklappen blokerer eller reducerer blodgennemstrømningen fra venstre ventrikel til aorta – kaldet obstruktion af venstre ventrikels udstrømningsvej (LVOT).
Falmindelige symptomer omfatter dyspnø, atypiske brystsmerter, hjertebanken, træthed og følelse af at være svimmel eller besvimelse. Nogle personer har få eller ingen symptomer. Men for andre er HCM en invaliderende og livsforandrende sygdom, der resulterer i fysiske begrænsninger og lavere livskvalitet. Hos nogle patienter udvikler den venstre ventrikulære remodellering sig til refraktær hjertesvigt.
De nuværende tilgængelige medicinske behandlinger fokuserer på symptomlindring og tager ikke fat på de underliggende årsager til obstruktiv HCM. Disse uspecifikke midler har ofte en beskeden effekt eller betydelige bivirkninger. Kirurgisk septummyektomi og alkoholseptumablation er effektive, men indebærer de risici, der er forbundet med invasive procedurer, og kræver specifik ekspertise, som ikke altid er tilgængelig. Derfor er en effektiv farmakologisk behandling af obstruktiv HCM et vigtigt udækket behov.
Mavacamten er den første hjertemyosinhæmmer i sin klasse, som er direkte rettet mod den underliggende patofysiologi ved HCM og genopretter hjertets normale funktion. I tidlige kliniske forsøg førte behandling med mavacamten til betydelige forbedringer af symptomer, fysisk funktion, træningskapacitet og livskvalitet og reducerede LVOT-obstruktion hos patienter med obstruktiv HCM.
EXPLORER-HCM var et centralt, globalt, globalt, fase 3, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, der testede effektiviteten og sikkerheden af mavacamten til behandling af symptomatisk obstruktiv HCM. I alt 251 patienter fik mavacamten eller placebo en gang dagligt i 30 uger. Slutpunkterne blev valgt for at undersøge træningskapacitet, symptomer, LVOT-obstruktion, funktionel status og livskvalitet.
Det primære slutpunkt vurderede behandlingseffekten af mavacamten i uge 30 i forhold til placebo på både symptomer og hjertefunktion. Det blev defineret som opnåelse af 1) ≥1,5 mL/kg/min forbedring i peak oxygenforbrug (peak VO2) og ≥1 New York Heart Association (NYHA) klasseforbedring ELLER 2) ≥3,0 mL/kg/min forbedring i peak VO2 og ingen forværring af NYHA-klassen.
Sekundære endepunkter omfattede ændring fra baseline til uge 30 i LVOT-gradient efter træning og patientrapporterede resultater, såsom Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) og HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) subscore.
I uge 30 opfyldte 45 (36,6 %) patienter på mavacamten det primære sammensatte endepunkt sammenlignet med 22 (17,2 %) på placebo (p=0,0005). Alle sekundære endepunkter, herunder LVOT-gradient efter træning og patientrapporterede resultater, viste også statistisk signifikante forbedringer for mavacamten sammenlignet med placebo (alle p<0,0006).
Sikkerhed og tolerabilitet med mavacamten var lig med placebo. Der blev rapporteret omkring 11 alvorlige bivirkninger hos 8,1 % af patienterne på mavacamten mod 20 hændelser hos 8,6 % af patienterne på placebo. Alvorlige kardiale bivirkninger opstod hos fire patienter behandlet med mavacamten (to med atrieflimmer, to med stresskardiomyopati) og fire i placebogruppen (tre med atrieflimmer, én med atrieflimmer og kongestiv hjertesvigt).
Professor Olivotto sagde: “Resultaterne viste i deres helhed og konsistens en fordel af mavacamten-behandling sammenlignet med placebo hos patienter i baggrundsbehandling for HCM. Mavacamten forbedrede funktionel kapacitet, LVOT-gradient, symptomer og vigtige aspekter af livskvalitet hos patienter med obstruktiv HCM og blev generelt godt tolereret.”
ENDS