Trods imponerende fremskridt inden for allogen hæmatopoietisk transplantation er graft versus host disease (GVHD) fortsat en betydelig hindring, som skal overvindes; det ville øge sikkerheden og effektiviteten af denne livsreddende behandling. Denne gennemgang giver en ramme for forståelsen af det molekylære og cellulære grundlag, der ligger til grund for GVHD. Vi foreslår en 3-fase-model for GVHD, der fremhæver betydningen af den konditioneringsbehandling af modtagervævet, der gives før infusionen af donorknoglemarvsinokulum. Der foreslås en ny hudeksplantemodel, der er udformet til at tage hensyn til de immunbiologiske konsekvenser af konditioneringsregimer på residente værtsceller, for at fremme vores forståelse af GVHD og tjene som et potentielt prognostisk værktøj, når allogene recipient/donor-kombinationer overvejes i klinikken. I denne gennemgang lægges der særlig vægt på betydningen af at definere det apoptotiske maskineri i epidermale keratinocytter, som udløses af både konditioneringsregimer og af værtens residente og rekrutterede immunocytter og opløselige mediatorer, der produceres på skadestederne. Gennemgangen afsluttes med en arbejdsmodel for kutan GVHD. Selv om huden fremhæves på grund af dens tilgængelighed for kliniske observationer og mulighederne for seriel prøveudtagning, vil erfaringerne fra undersøgelser af kutan GVHD sandsynligvis give værdifuld indsigt i GVHD, der forekommer i mave-tarmkanalen, lungen og leveren. Med nye indsigter, der er designet til bedre at forudsige og forebygge GVHD og nye midler designet til at behandle GVHD, bør det i stigende grad blive muligt at overvinde denne nuværende hindring for en vellykket knoglemarvstransplantation.
Blog