Hydrochlorothiazid og kaliumchlorid i sammenligning med hydrochlorthiazid og amilorid i behandlingen af let hypertension

En randomiseret, dobbeltblindet cross-over-undersøgelse, der sammenlignede 50 mg hydrochlorthiazid plus 5 mg amilorid (HCTZ/A) med 50 mg hydrochlorthiazid plus 26 mmol kaliumchlorid (HCTZ/K), blev gennemført hos 18 patienter med let essentiel hypertension (diastolisk tryk 90-105 mmHg). Behandlingsrækkefølgen var: placebo i 2 uger, det ene aktive lægemiddel i 3 uger, placebo i 2 uger, det andet aktive lægemiddel i 3 uger. De to midler var signifikant og lige effektive med hensyn til at sænke det systoliske og diastoliske blodtryk. Baseline vs. behandling gennemsnitlige serumkaliumniveauer var 3,82 vs. 3,78 mmol/l for HCTZ/A og 3,82 vs. 3,70 mmol/l for HCTZ/K. Faldet i serumkaliumniveauet fra baseline var signifikant for begge midler, men ikke signifikant forskelligt, når de to behandlingsformer blev sammenlignet. Begge behandlingsformer forhøjede fastende serumkolesterol og glukose. Serum triglycerider og urinsyre steg signifikant med HCTZ/K. Amilorid kan påvirke den tubulære håndtering af urinsyre, hvilket medfører øget urinsyreudskillelse og dermed modvirker thiazidinduceret hyperurikæmi. I løbet af 3 ugers forlængelse af hovedundersøgelsen fik 5 patienter HCTZ/A i dobbelt så høj en dosis som den oprindelige dosis (100 mg/10 mg) og 6 patienter fik HCTZ/K i dobbelt så høj en dosis som den oprindelige dosis (100 mg/52 mmol). Der blev ikke observeret yderligere blodtrykssænkning ved behandling med disse doser. De gennemsnitlige serumkaliumniveauer faldt ikke yderligere ved fordobling af HCTZ/A-dosis, mens der blev observeret et signifikant fald for HCTZ/K (3,60 vs. 3,42 mmol/l) (p mindre end 0,05, single tailed t-test). Begge lægemiddelkombinationer blev godt tolereret, og bivirkningerne var ikke signifikant forskellige fra bivirkningerne under placeboadministration. Denne undersøgelse viser, at 50 mg hydrochlorthiazid plus 26 mmol kaliumchlorid er lige så effektive som 50 mg hydrochlorthiazid plus 5 mg amilorid, både med hensyn til at sænke blodtrykket og forebygge hypokaliæmi ved behandling af essentiel hypertension. En lille udvidelsesundersøgelse tyder på, at amilorid kan være mere effektivt end kaliumchlorid til at forebygge hypokaliæmi, når der gives høje doser (100 mg/dag) hydrochlorthiazid.