A randomized, kettős vak, keresztirányú vizsgálatot végeztek, amelyben 50 mg hidroklorotiazidot és 5 mg amiloridot (HCTZ/A) 50 mg hidroklorotiazidot és 26 mmol kálium-kloridot (HCTZ/K) hasonlítottak össze 18 enyhe esszenciális hipertóniában (diasztolés nyomás 90-105 mmHg) szenvedő betegnél. A kezelés sorrendje a következő volt: placebo 2 hétig, az egyik aktív gyógyszer 3 hétig, placebo 2 hétig, a másik aktív gyógyszer 3 hétig. A két hatóanyag szignifikánsan és egyformán hatékonyan csökkentette a szisztolés és diasztolés vérnyomást. A kiindulási vs. kezelési átlagos szérum káliumszintek 3,82 vs. 3,78 mmol/l voltak a HCTZ/A és 3,82 vs. 3,70 mmol/l a HCTZ/K esetében. A szérum káliumszint csökkenése a kiindulási értékhez képest mindkét szer esetében jelentős volt, de nem különbözött szignifikánsan a két kezelési forma összehasonlításakor. Mindkét kezelési forma megemelte az éhomi szérumkoleszterinszintet és a glükózt. A szérumtrigliceridek és a húgysav szignifikánsan emelkedett a HCTZ/K alkalmazásakor. Az amilorid befolyásolhatja a húgysav tubuláris kezelését, ami fokozott húgysavkiválasztást okozhat, így ellensúlyozva a tiazidok által kiváltott hyperurikaemiát. A fő vizsgálat 3 hetes meghosszabbítása során 5 beteg az eredeti dózis kétszeresében (100 mg/10 mg) HCTZ/A-t, 6 beteg pedig az eredeti dózis kétszeresében (100 mg/52 mmol) HCTZ/K-t kapott. Ezekkel az adagokkal történő kezelés során további vérnyomáscsökkenést nem észleltek. Az átlagos szérum káliumszint nem csökkent tovább a HCTZ/A dózis megduplázásával, míg a HCTZ/K esetében szignifikáns csökkenés volt megfigyelhető (3,60 vs. 3,42 mmol/l) (p kevesebb mint 0,05, single tailed t-test). Mindkét gyógyszerkombináció jól tolerálható volt, és a mellékhatások nem különböztek szignifikánsan a placebo alkalmazása során tapasztaltaktól. Ez a vizsgálat bizonyítja, hogy 50 mg hidroklorotiazid plusz 26 mmol kálium-klorid ugyanolyan hatékony, mint 50 mg hidroklorotiazid plusz 5 mg amilorid, mind a vérnyomáscsökkentés, mind a hipokalémia megelőzése tekintetében az esszenciális hipertónia kezelésében. Egy kis kiterjesztő vizsgálat azt jelzi, hogy az amilorid hatékonyabb lehet a hypokalaemia megelőzésében, mint a kálium-klorid, ha nagy dózisú (100 mg/nap) hidroklorotiazidot adnak.