Skelettet indeholder mere end 99 procent af calcium, 80-90 procent af fosfat og to tredjedele af natrium i kroppen og udgør et vigtigt reservoir for den homøostatiske kontrol af niveauet af disse elementer i blodet. De små krystaller af knoglesalt har et teoretisk overfladeareal på 100 til 200 acres, og undersøgelser med radioaktive isotoper har vist, at ca. 10 til 15 % af den tilstedeværende calcium- og fosfatmængde let kan udskiftes in vitro. I det levende dyr er kun 0,2 til 0,5 % af kalciumet udskifteligt, men dette spiller en vigtig rolle i reguleringen af plasmakalciumniveauet, idet det fungerer som en “buffer” for at forhindre store udsving i blodniveauet. Faktisk ligner knoglen en ionudvekslingssøjle, der bidrager til stabiliteten af blodniveauet, og sammen med nyrerne er den en vigtig faktor i den ioniske homøostase. Ligesom nyrerne har knoglen en enorm blodgennemstrømning i forhold til dens metaboliske behov, og denne blodgennemstrømning reduceres kraftigt af epinephrinets virkning.
Skelettet spiller også en vigtig rolle i mineralreguleringen på lang sigt. Overskydende calcium og fosfat kan lagres i knoglerne; når kosten ikke indeholder tilstrækkelige mængder calcium eller fosfat, kan disse elementer mobiliseres for at opretholde det essentielle niveau i de bløde væv, med et deraf følgende tab af knoglemineral og udvikling af osteopeni eller rakitis til følge. Det er af interesse, at tænderne i denne proces stort set skånes.