The CancerConnect Colon Cancer Newsletter

af Dr. C.H. Weaver M.D. opdateret 5/2020

Kvinder, der tager en lav dosis aspirin hver anden dag, har en reduceret risiko for tyktarmskræft. Thed seneste dokumentation, der støtter brugen heraf, er de 18 års opfølgning i Women’s Health Study, som var et 10-årigt randomiseret forsøg, der evaluerede virkningerne af aspirin og E-vitamin på hjerte-kar-sygdomme og kræftrisiko. Undersøgelsen omfattede 35 876 kvinder i alderen 45 år eller derover uden nogen historie af hjerte-kar-sygdomme eller kræft. Kvinderne blev tilfældigt udvalgt til at tage 100 mg aspirin eller placebo hver anden dag i 10 år. Den udvidede opfølgning omfatter data fra 33.682 kvinder.

Der var i alt 5.071 bekræftede kræfttilfælde (herunder 2.070 brystkræfttilfælde, 451 kolorektalkræfttilfælde og 431 lungekræfttilfælde). Der var 1.391 kræftdødsfald. Kvinder i aspirin-gruppen havde en 20 procent lavere risiko for tyktarmskræft, men fordelen viste sig først efter et årti. Desuden oplevede aspirin-gruppen en højere forekomst af gastrointestinale blødninger og mavesår. Der var ingen reduktion i den samlede risiko for kræft eller risikoen for lunge- og brystkræft blandt kvinder, der tog aspirin.

En nyere gennemgang af flere undersøgelser bekræfter, at indtagelse af en lille daglig dosis aspirin reducerer risikoen for at udvikle – eller dø af flere former for kræft betydeligt.

For at undersøge dette nærmere analyserede forskerne alle tilgængelige beviser fra undersøgelser og kliniske forsøg, der evaluerede daglig indtagelse af aspirin i 10 år, og bekræftede, at daglig aspirin kunne reducere tarmkræfttilfælde med omkring 35 procent og dødsfald som følge af sygdommen med 40 procent. Disse resultater blev offentliggjort i tidsskriftet Annals of Oncology. (11)

Aspirin, der oprindeligt blev udviklet af den tyske medicinalproducent Bayer, er et billigt, håndkøbsmedicin, der normalt bruges til at bekæmpe smerter eller reducere feber. Lægemidlet, når det tages i mindre doser på 75-100 milligram om dagen, reducerer risikoen for dannelse af blodpropper i blodkarrene og kan derfor beskytte mod hjerteanfald og slagtilfælde, så det ordineres ofte til personer, der allerede lider af hjertesygdomme og allerede har haft et eller flere anfald.

Forfatterne fandt, at ud over at reducere risikoen for at udvikle tyktarmskræft, blev risikoen for spiserørs- og mavekræft reduceret med 30 procent og dødsfald som følge af disse kræftformer reduceret med 35 til 50 procent. Forfatterne til den aktuelle undersøgelse bemærkede, at hvis alle mellem 50 og 65 år begyndte at tage aspirin dagligt i mindst 10 år, ville der være en reduktion på 9 procent i antallet af kræft, slagtilfælde og hjerteanfald samlet set hos mænd og omkring 7 procent hos kvinder.

Der er dog nogle alvorlige bivirkninger ved aspirin, herunder en risiko for blødning i maven. Blandt 60-årige, der tager daglig aspirin i 10 år, stiger risikoen for blødninger i mave-tarmkanalen fra 2,2 procent til 3,6 procent, og dette kan være livstruende for en lille del af personerne. Risikoen for blødninger har afholdt nogle læger fra at råde patienterne til at tage aspirin så regelmæssigt som hver dag. Denne risiko for blødning er velkendt og bør ikke ignoreres, især ikke hos personer med høj risiko. I denne æra af wellness imidlertid, hvor mange individer ser på alternativ medicin, kosttilskud og fødevarer rige på antioxidanter og andre næringsstoffer for at reducere deres kræftrisiko, kan en aspirin om dagen være den enkleste og mest omkostningseffektive måde at reducere risikoen for gastrointestinale kræftformer.

Aspirin og tyktarmskræft

Kolorektal cancer er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald i USA. Forskningsundersøgelser har vist, at aspirin kan mindske forekomsten af tyktarmspolypper, forhindre udvikling af prækancerøse læsioner og mindske risikoen for tilbagefald af tyktarmskræft efter behandling. Her er hvad forskningen viser….

Aspirin hjælper med at forebygge kolorektal adenomer

Flere kliniske forsøg har rapporteret, at regelmæssig brug af aspirin synes at reducere risikoen for at udvikle kolorektal adenomer. Det første forsøg blev udført af forskere tilknyttet Cancer and Leukemia Group B (CALGB) for at evaluere aspirinindtagelse hos over 630 patienter, der tidligere var diagnosticeret med kolorektal cancer. Alle disse patienter havde gennemgået en kirurgisk fjernelse af deres kræft. (1) Patienterne fik enten 325 milligram aspirin om dagen eller placebo (inaktiv erstatning) og blev fulgt op med koloskopiscreening.

I gruppen af patienter, der fik aspirin, udviklede kun 17 % et eller flere adenomer, sammenlignet med 27 % i gruppen af patienter, der fik placebo. Desuden skete udviklingen af adenomer senere i gruppen af patienter, der fik aspirin.

Det andet forsøg var et stort multicenterforsøg ledet af forskere fra Norris Cotton Cancer Center i New Hampshire.2) Dette forsøg omfattede ca. 1.120 patienter, der i gennemsnit var diagnosticeret med ca. 2 kolorektal adenomer. Patienterne blev tilfældigt udvalgt til at modtage lavdosisaspirin (81 mg), normaldosisaspirin (325 mg) eller placebo (inaktiv erstatning) og blev fulgt op med koloskopiscreening et og to år efter forsøgets start.

Den udvikling af mindst ét adenom i løbet af forsøget fandt sted hos 38,3 % af de patienter, der blev behandlet med lavdosisaspirin, 45,1 % af de patienter, der blev behandlet med normaldosisaspirin, og 47,1 % af de patienter, der blev behandlet med placebo. Disse forskere konkluderede, at daglig aspirin, især lavdosisaspirin, har en moderat forebyggende effekt på udviklingen af adenomer hos patienter, der tidligere er diagnosticeret med kolorektal adenom.

Forskerne foretog en metaanalyse af data fra alle randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg, der har evalueret brugen af aspirin til forebyggelse af kolorektal adenom. Dataene omfattede fire kliniske forsøg med i alt 2.967 deltagere; disse deltagere fik 81-325 mg aspirin om dagen. Blandt 2.698 deltagere, der gennemgik koloskopisk opfølgning efter randomisering, blev der fundet adenomer hos 37 % af dem, der fik placebo, og hos 33 % af dem, der fik en hvilken som helst dosis aspirin (avancerede læsioner blev fundet hos henholdsvis 12 % og 9 %).(3)

Den tilgængelige forskning tyder klart på, at aspirin er effektivt til forebyggelse af kolorektal adenomer. Patienter, der tidligere er diagnosticeret med kolorektal cancer eller kolorektal adenom, bør drøfte risici og fordele ved at tage daglig aspirin med deres læge. Da brugen af aspirin imidlertid indebærer sine egne risici, er det vigtigt, at patienterne drøfter indtagelse af aspirin med deres læge.

Aspirin kan reducere risikoen for udvikling af kolorektal cancer

Forskning tyder også på, at aspirin kan reducere risikoen for udvikling af kolorektal cancer. For at vurdere forholdet mellem brugen af aspirin og andre NSAID og risikoen for kolorektal cancer analyserede forskere data fra en undersøgelse af over 82.000 sygeplejersker. Sygeplejerskerne afgav oplysninger om deres medicinforbrug hvert andet år fra 1980. I løbet af en periode på 20 år udviklede 962 af sygeplejerskerne kolorektal kræft. Den laveste risiko for colorectal cancer blev observeret blandt kvinder, der havde taget mere end 14 standard (325 mg) aspirintabletter om ugen i mere end 10 år. Disse kvinder havde omtrent halvt så stor risiko for at udvikle kolorektal kræft som kvinder, der ikke regelmæssigt brugte aspirin. Færre kvinder var regelmæssige brugere af andre NSAID’er, men høje doser af andre NSAID’er syntes at give en lignende reduktion i risikoen for kolorektal cancer. Blandt kvinder, der regelmæssigt brugte acetaminophen (et smertestillende middel, der ikke er et NSAID), var der ingen reduktion i risikoen for kolorektal cancer.

Mens undersøgelser har antydet, at brugen af aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) såsom ibuprofen kan bidrage til at beskytte mod kolorektal cancer. Disse undersøgelser har dog ikke fastlagt den lavest mulige effektive dosis til forebyggelse af kolorektal cancer, eller hvor længe aspirin eller andre NSAID’er skal anvendes for at have en beskyttende effekt.

Tyve års opfølgningsdata fra over 14.000 personer viser, at daglige doser på 75 mg eller mere aspirin taget i fem eller flere år reducerer den langsigtede forekomst og dødelighed af kolorektal cancer. (5)

Undersøgelsen evaluerede patientdata fra fire randomiserede forsøg med henblik på at bestemme den forebyggende effekt af aspirin på kolorektal cancer over 20 år. Patienter, der var indskrevet i disse forsøg, blev randomiseret til enten at modtage aspirin eller ikke at modtage aspirin. Den gennemsnitlige varighed af den planlagte behandling var seks år.

• Patienter, der fik aspirin, var mindre tilbøjelige til at udvikle tyktarmskræft i løbet af 20 års opfølgning “med en latent periode på 7-8 år mellem aspirinindtagelse og den forebyggende effekt.”
• Patienter, der tog aspirin i fem år eller mere, syntes at have størst fordel med en 70 % reduktion i risikoen for at udvikle proximal tyktarmskræft, som befinder sig i den øverste del af tarmen.
• Doser af aspirin på over 75 mg dagligt viste ikke en forbedring i risikoreduktion for udvikling af kolorektal cancer; doser på 30 mg dagligt syntes dog at være mindre effektive.

Forskerne konkluderede, at 75 mg aspirin dagligt (eller mere) taget i fem år eller mere reducerede den langsigtede risiko for at udvikle og dø af kolorektal cancer. Enkeltpersoner kan ønske at tale med deres læge om risici og fordele ved daglig brug af aspirin med henblik på at reducere risikoen for kolorektal cancer.

• Hvad med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er)?

Men blandt personer med Lynch syndrom kan daglig brug af aspirin halvere risikoen for kolorektal cancer.

Lynch syndrom, også kendt som arvelig ikke-polyposis kolorektal cancer (HNPCC), skyldes arvelige mutationer i gener, der er involveret i DNA-mismatch-reparation. Disse mutationer øger risikoen for at udvikle kolorektal cancer betydeligt. Hos personer med Lynch syndrom er den gennemsnitlige alder ved diagnosticering af kolorektal cancer ca. 44 år, sammenlignet med 64 år i den almindelige befolkning. Samlet set menes det, at ca. 3-5 % af alle kolorektalkræftformer skyldes Lynch-syndromet. Forskning tyder på, at hos personer med Lynch-syndrom

• Daglig aspirin reducerede risikoen for kolorektal cancer med 44%.
• I den delmængde af undersøgelsesdeltagere, der tog aspirin i mindst to år, blev risikoen for kolorektal cancer reduceret med mere end halvdelen.(6)

Aspirin kan forebygge tilbagefald af tyktarmskræft efter behandling

Forskning tyder også på, at patienter med tyktarmskræft, der behandles med kirurgi og kemoterapi, oplever færre tilbagefald og dødsfald ved regelmæssig brug af aspirin. Ifølge resultaterne af en undersøgelse, der er rapporteret i Journal of the National Cancer Institute, synes patienter med tarmkræft i stadium III, som tager aspirin eller andre midler, der hæmmer cyclooxygenase-2, i nærheden af adjuverende kemoterapi, at have en lavere risiko for tilbagefald af kræft.

Forskerne analyserede data fra patienter, der var indskrevet i en Cancer and Leukemia Group B-undersøgelse, som tidligere sammenlignede forskellige kemoterapi-behandlingsregimer for tarmkræft i stadium III. Samlet set var 9,4 % af patienterne med relevante data aspirinbrugere, og 7,0 % var brugere af COX-2-hæmmere. Brugere blev defineret som personer, der rapporterede at bruge både under og 6 måneder efter kemoterapi.

Med en medianopfølgning på 6,5 år var brugere i forhold til ikke-brugere af enten COX-2-hæmmere eller aspirin mere tilbøjelige til at forsinke tilbagefald af kræft og opleve længere overlevelse. Analyser antydede også et muligt dosis-responsforhold for aspirin, hvor fordelen steg med den ugentlige dosis. Ingen af medicinklasserne var forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære hændelser eller andre bivirkninger.

Mange personer kan helt sikkert have gavn af daglig aspirin af andre årsager; nogle personer, især personer med forskellige gastrointestinale lidelser, kan dog få deres tilstand forværret med aspirin. Patienter bør altid gøre deres læge opmærksom på alle ikke-receptpligtige lægemidler eller kosttilskud, som de tager.(10)

Forskere evaluerede også 830 patienter med tarmkræft i stadium III fra en anden undersøgelse, der evaluerede to forskellige kemoterapeutiske regimer. Det blev fastslået, at 8,7 procent af disse patienter var regelmæssige aspirinbrugere. Analysen viste, at 72 af de 830 patienter konsekvent brugte aspirin under og efter behandlingen, og en sammenligning af denne gruppe med ikke-aspirinbrugere viste, at konsekvent aspirinbrug var forbundet med en betydelig reduktion (48 procent) i risikoen for recidiv af kolorektalkræftsygdom og død. Det blev desuden bemærket, at konsekvente brugere af COX-2-hæmmere (Celebrex®, Vioxx®) havde lignende resultater, mens brugere af paracetamol (Tylenol®) ikke havde det.(7)

En anden undersøgelse evaluerede virkningerne af aspirin hos 1.279 mænd og kvinder, der var diagnosticeret med kolorektal cancer i stadie I-III. Lægerne fandt, at efter en medianopfølgning på næsten 12 år var dødsraten 35 % blandt aspirinbrugere og 39 % blandt ikke-aspirinbrugere. Den kræftspecifikke dødsrate var 15 % for aspirinbrugere og 19 % for ikke-aspirinbrugere. Hos patienter, hvis primære tumor overudtrykte COX-2, var regelmæssig brug af aspirin forbundet med en 61 % reduktion i den kræftspecifikke dødsrate. 8)

Aspirinbrug efter en kolorektal kræftdiagnose er forbundet med en lavere risiko for kræftspecifik og samlet dødelighed, især hos patienter med tumorer, der overudtrykker COX-2-enzymet.

CALGB 80702 og ASCOLT er to igangværende forsøg, der i øjeblikket udføres, og som evaluerer henholdsvis celecoxibs og aspirins rolle i forbindelse med tarmkræft. Personer, der gennemgår kemoterapi til behandling af tyktarmskræft, bør drøfte de potentielle risici og fordele ved at tage samtidig aspirin med deres behandlende læge.

• Hold dig opdateret med CancerConnect-nyhedsbrevet
• Forbind dig med andre i CancerConnect-fællesskabet for at dele information og støtte

Aspirin kan forlænge livet i PIK3CA-muterede kolorektalcancer

Fosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-signalvejen spiller en betydelig rolle i kræftfremkaldelse. Ca. 15 til 20 procent af kolorektalcancerne bærer en PIK3CA-mutation. Der er visse tegn på, at aspirin kan undertrykke kræftvækst ved at blokere PI3K-vejen.

Forskere fra Massachusetts analyserede data fra 964 patienter fra to store prospektive kohortestudier – Nurses’ Health Study og Health Professionals Follow-up Study. De noterede patienternes PIK3CA-mutationsstatus og aspirinbrug efter diagnosen og fandt, at patienterne med mutationen fik en overlevelsesfordel ved daglig brug af aspirin. Blandt patienter med PIK3CA-mutationer var 97 procent af dem, der tog daglig aspirin, fem år efter diagnosen stadig i live, sammenlignet med 74 procent af dem, der ikke tog aspirin. I modsætning hertil havde aspirin ingen indvirkning på fem års overlevelse blandt patienter uden mutationen.

Forskerne konkluderede, at daglig brug af aspirin efter diagnosen var forbundet med længere overlevelse blandt patienter med PIK3CA-mutationer, men ikke blandt patienter uden mutationen. Disse resultater tyder på, at PIK3CA-mutationen kan fungere som en prædiktiv biomarkør for aspirinbehandling. Der vil være behov for større undersøgelser for at verificere disse resultater – men indtil videre ser det ud til, at patienter med PIK3CA-mutationen kan have gavn af aspirinbrug. Andre patienter kan også vælge at bruge aspirin; det kan dog være mindre effektivt og fører undertiden til mavesår og maveblødning.(9)

Hvad med BRAF?

Aspirins forebyggende virkning for kolorektal cancer kan være begrænset til tumorer uden en genetisk mutation kendt som BRAF, ifølge resultaterne af en undersøgelse, der er offentliggjort i Journal of the American Medical Association. Omkring 10 procent af kolorektalcancer har et muteret BRAF-gen. Undersøgelser har vist, at BRAF-mutationer giver en dårligere prognose for kolorektal cancer og kan også forudsige en dårligere respons på målrettede midler kendt som EGFR-hæmmere.

Forsker har evalueret data fra to store observationsundersøgelser – Nurses’ Health Study og Health Professionals Follow-up Study – for at undersøge forholdet mellem aspirinbrug og BRAF-tumorstatus. De to undersøgelser omfattede tilsammen data fra 128.000 deltagere – og begge undersøgelser havde opfølgningsdata om kræftforekomst frem til juli 2006 og om kræftdødelighed frem til 2011. Data i undersøgelserne omfattede også deltagernes tumorgenotypestatus.

I opfølgningen var der 1.226 tilfælde af kolorektal cancer, hvoraf 182 involverede BRAF-mutationen. Samlet set var der en lavere forekomst af colorectal cancer blandt de daglige aspirinbrugere. Hvad mere er – der syntes at være en dosis-respons-effekt: blandt deltagere, der tog to til fem aspirintabletter om ugen, var der kun en tendens til reduceret kræftrisiko, mens kræftrisikoen blandt dem, der tog mere end 14 tabletter om ugen, blev reduceret med 50 procent.

Det ser imidlertid ud til, at denne risikoreduktion var begrænset til dem uden BRAF-mutationen. Da forskerne sammenlignede dem med wild-type BRAF (ingen mutation) og dem med en BRAF-mutation, fandt de, at dem med mutationen tilsyneladende ikke fik den samme forebyggende effekt af aspirin. Forskerne konkluderede, at regelmæssig daglig brug af aspirin var forbundet med en lavere risiko for kolorektal cancer uden BRAF-mutation, men ikke med BRAF-muteret kolorektal cancer. De spekulerer i, at “BRAF-mutante tyktarmstumorceller kan være mindre følsomme over for virkningen af aspirin.”

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirin for the chemoprevention of colorectal adenomas: Meta-analyse af de randomiserede forsøg. Journal of the National Cancer Institute. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Langtidsbrug af aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og risiko for colorectal cancer. JAMA. 2005;294;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. The Lancet . 22. oktober 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effekt af aspirin eller resistent stivelse på kolorektal neoplasi i lynch-syndromet. New EnglandJournal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Aspirinbrug og overlevelse efter diagnosticering af colorectal cancer. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influence of regular aspirin use on survival for patients with stage III colon cancer: Resultater fra Intergroup trial CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin brug, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Aspirin and COX-2 Inhibitor Use in Patients With Stage III Colon Cancer (Aspirin og COX-2 Inhibitor Use in Patients With Stage III Colon Cancer). Journal of National Cancer Institute. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Annals of Oncology. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial. Lancet. Tidlig online offentliggørelse 28. oktober 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er), acetaminophen og risiko for bugspytkirtelkræft. Præsenteret på det 102. årlige møde i American Association for Cancer Research (AACR), 2.-6. april 2011, Orlando, FL. Abstract 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirinbrug og risiko for colorectal cancer i henhold til BRAF-mutationsstatus. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, low-dose aspirin and cancer risk: Langtidsobservationsopfølgning af et randomiseret forsøg. Annals of Internal Medicine. 2013; 159(2): 77-85.