Le bulletin d’information CancerConnect sur le cancer du côlon

par le Dr C.H. Weaver M.D. mis à jour le 5/2020

Les femmes qui prennent une aspirine à faible dose tous les deux jours ont un risque réduit de cancer du côlon. La preuve la plus récente en faveur de son utilisation est le suivi de 18 ans de la Women’s Health Study, un essai randomisé de 10 ans qui a évalué les effets de l’aspirine et de la vitamine E sur les maladies cardiovasculaires et le risque de cancer. L’étude a porté sur 35 876 femmes âgées de 45 ans ou plus, sans antécédents de maladie cardiovasculaire ou de cancer. Les femmes ont été assignées au hasard à prendre 100 mg d’aspirine ou un placebo tous les deux jours pendant 10 ans. Le suivi prolongé comprend les données de 33 682 femmes.

Dans l’ensemble, il y a eu 5 071 cas de cancer confirmés (dont 2 070 de cancer du sein, 451 de cancer colorectal et 431 de cancer du poumon). Il y a eu 1 391 décès par cancer. Les femmes du groupe recevant de l’aspirine ont vu leur risque de cancer du côlon réduit de 20 %, mais le bénéfice n’est apparu qu’après une décennie. De plus, le groupe aspirine a connu un taux plus élevé de saignements gastro-intestinaux et d’ulcères gastriques. Il n’y a pas eu de réduction du risque global de cancer ou du risque de cancer du poumon et du sein chez les femmes qui ont pris de l’aspirine.

Un examen récent de plusieurs études confirme que la prise d’une petite dose quotidienne d’aspirine réduit de manière significative le risque de développer – ou de mourir de plusieurs types de cancer.(1-13) Pour approfondir cette étude, les chercheurs ont analysé toutes les données disponibles provenant d’études et d’essais cliniques évaluant la prise quotidienne d’aspirine pendant 10 ans et ont confirmé que l’aspirine quotidienne pouvait réduire les cas de cancer de l’intestin d’environ 35 % et les décès dus à cette maladie de 40 %. Ces résultats ont été publiés dans la revue Annals of Oncology. (11)

L’aspirine, développée à l’origine par le fabricant allemand de médicaments Bayer, est un médicament bon marché, en vente libre, généralement utilisé pour combattre la douleur ou réduire la fièvre. Le médicament, lorsqu’il est pris en petites doses de 75 à 100 milligrammes par jour, réduit le risque de formation de caillots dans les vaisseaux sanguins et peut donc protéger contre les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, il est donc souvent prescrit aux personnes qui souffrent déjà de maladies cardiaques et qui ont déjà eu une ou plusieurs crises.

Les auteurs ont constaté qu’en plus de réduire le risque de développer un cancer du côlon, le risque de cancer de l’œsophage et de l’estomac ont été réduits de 30 % et les décès dus à ces cancers réduits de 35 à 50 %. Les auteurs de l’étude actuelle ont observé que si toutes les personnes âgées de 50 à 65 ans commençaient à prendre de l’aspirine quotidiennement pendant au moins 10 ans, il y aurait une réduction de 9 pour cent du nombre de cancers, d’accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques dans l’ensemble chez les hommes, et d’environ 7 pour cent chez les femmes.

Il existe cependant des effets secondaires graves de l’aspirine, notamment un risque de saignement dans l’estomac. Chez les sexagénaires qui prennent quotidiennement de l’aspirine pendant 10 ans, le risque de saignement du tube digestif passe de 2,2 % à 3,6 %, ce qui peut mettre la vie en danger chez une petite proportion de personnes. Le risque d’hémorragie a empêché certains médecins de conseiller aux patients de prendre de l’aspirine aussi régulièrement que tous les jours. Ce risque de saignement est bien connu et ne doit pas être ignoré, surtout chez les personnes à haut risque. Dans cette ère de bien-être cependant où de nombreux individus se tournent vers les médecines alternatives, les compléments alimentaires et les aliments riches en antioxydants, et autres nutriments pour réduire leur risque de caner une aspirine par jour peut être le moyen le plus simple et le plus rentable de réduire le risque de cancers gastro-intestinaux.

Aspirine et cancer du côlon

Le cancer colorectal est la deuxième cause de décès liés au cancer aux États-Unis. Des études de recherche ont montré que l’aspirine peut diminuer l’incidence des polypes du côlon, prévenir le développement de lésions précancéreuses et réduire le risque de récidive du cancer colorectal après traitement. Voici ce que montre la recherche….

L’aspirine aide à prévenir les adénomes colorectaux

Plusieurs essais cliniques ont rapporté que l’utilisation régulière de l’aspirine semble réduire le risque de développer des adénomes colorectaux. Le premier essai a été mené par des chercheurs affiliés au Cancer and Leukemia Group B (CALGB) pour évaluer la prise d’aspirine chez plus de 630 patients chez qui un cancer colorectal avait déjà été diagnostiqué. Tous ces patients avaient subi l’ablation chirurgicale de leur cancer. (1) Les patients ont reçu soit 325 milligrammes par jour d’aspirine, soit un placebo (substitut inactif) et ont été suivis par coloscopie de dépistage.

Dans le groupe de patients recevant de l’aspirine, seuls 17% ont développé un ou plusieurs adénomes, contre 27% dans le groupe de patients recevant le placebo. En outre, le développement des adénomes s’est produit plus tard dans le groupe de patients recevant de l’aspirine.

Le deuxième essai était un vaste essai multicentrique dirigé par des chercheurs du Norris Cotton Cancer Center du New Hampshire.(2) Cet essai a porté sur environ 1 120 patients diagnostiqués avec une moyenne d’environ 2 adénomes colorectaux. Les patients ont été choisis au hasard pour recevoir de l’aspirine à faible dose (81 mg), de l’aspirine à dose normale (325 mg) ou un placebo (substitut inactif) et ont été suivis par coloscopie de dépistage un an et deux ans après le début de l’essai.

Le développement d’au moins un adénome au cours de l’essai est survenu chez 38,3 % des patients traités par l’aspirine à faible dose, 45,1 % des patients traités par l’aspirine à dose normale et 47,1 % des patients traités par le placebo. Ces chercheurs ont conclu que l’aspirine quotidienne, en particulier l’aspirine à faible dose, a des effets préventifs modérés sur le développement d’adénomes chez les patients ayant déjà reçu un diagnostic d’adénomes colorectaux.

Les chercheurs ont effectué une méta-analyse des données de tous les essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, qui ont évalué l’utilisation de l’aspirine pour la prévention des adénomes colorectaux. Les données comprenaient quatre essais cliniques avec un total de 2 967 participants ; ces participants ont reçu 81 à 325 mg d’aspirine par jour. Parmi les 2 698 participants qui ont fait l’objet d’un suivi coloscopique après la randomisation, des adénomes ont été trouvés chez 37 % de ceux qui ont reçu le placebo et chez 33 % de ceux qui ont reçu une dose quelconque d’aspirine (des lésions avancées ont été trouvées chez 12 % et 9 %, respectivement).(3)

Les recherches disponibles suggèrent clairement que l’aspirine est efficace pour la prévention des adénomes colorectaux. Les patients ayant déjà reçu un diagnostic de cancer colorectal ou d’adénomes colorectaux devraient discuter avec leur médecin des risques et des avantages de la prise quotidienne d’aspirine. Cependant, comme l’utilisation de l’aspirine comporte ses propres risques, il est important que les patients discutent de la prise d’aspirine avec leur médecin.

L’aspirine peut réduire le risque de développer un cancer colorectal

Les recherches suggèrent également que l’aspirine peut réduire le risque de développer un cancer colorectal.(4,5) Pour évaluer la relation entre l’utilisation de l’aspirine et d’autres AINS et le risque de cancer colorectal, les chercheurs ont analysé les données d’une étude portant sur plus de 82 000 infirmières. Les infirmières ont fourni des informations sur leur consommation de médicaments tous les deux ans à partir de 1980. Sur une période de 20 ans, 962 de ces infirmières ont développé un cancer colorectal. Le risque le plus faible de cancer colorectal a été observé chez les femmes qui avaient pris plus de 14 comprimés d’aspirine standard (325 mg) par semaine pendant plus de 10 ans. Ces femmes avaient environ la moitié du risque de développer un cancer colorectal par rapport aux femmes qui ne prenaient pas régulièrement de l’aspirine. Moins de femmes utilisaient régulièrement d’autres AINS, mais des doses élevées d’autres AINS semblaient produire une réduction similaire du risque de cancer colorectal. Parmi les femmes qui utilisaient régulièrement de l’acétaminophène (un analgésique qui n’est pas un AINS), il n’y avait pas de réduction du risque de cancer colorectal.

Bien que des études aient suggéré que l’utilisation de l’aspirine et d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l’ibuprofène peut aider à protéger contre le cancer colorectal. Ces études n’ont cependant pas déterminé la dose efficace la plus faible possible pour la prévention du cancer colorectal ou la durée pendant laquelle l’aspirine ou d’autres AINS doivent être utilisés pour avoir un effet protecteur.

Les données de suivi sur vingt ans de plus de 14 000 personnes indiquent que des doses quotidiennes de 75 mg ou plus d’aspirine prises pendant cinq ans ou plus réduisent l’incidence et la mortalité à long terme du cancer colorectal. (5)

L’étude a évalué les données des patients de quatre essais randomisés afin de déterminer l’effet préventif de l’aspirine sur le cancer colorectal sur 20 ans. Les patients inscrits à ces essais ont été randomisés pour recevoir ou ne pas recevoir de l’aspirine. La durée moyenne du traitement programmé était de six ans.

• Les patients ayant reçu de l’aspirine étaient moins susceptibles de développer un cancer du côlon au cours des 20 ans de suivi « avec une période de latence de 7-8 ans entre la prise d’aspirine et son effet préventif. »
• Les patients prenant de l’aspirine pendant cinq ans ou plus semblaient en bénéficier le plus avec une réduction de 70% du risque de développer un cancer du côlon proximal, qui se situe dans la partie supérieure de l’intestin.
• Les doses d’aspirine supérieures à 75 mg par jour n’ont pas démontré une amélioration de la réduction du risque de développer un cancer colorectal ; cependant, les doses de 30 mg par jour semblaient être moins efficaces.

Les chercheurs ont conclu que 75 mg par jour (ou plus) d’aspirine pris pendant cinq ans ou plus réduisait le risque à long terme de développer et de mourir d’un cancer colorectal. Les personnes peuvent souhaiter parler avec leur médecin des risques et des avantages de l’utilisation quotidienne de l’aspirine pour réduire le risque de cancer colorectal.

• Qu’en est-il des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ?

Parmi les personnes atteintes du syndrome de Lynch, l’utilisation quotidienne d’aspirine peut réduire de moitié le risque de cancer colorectal.

Le syndrome de Lynch, également connu sous le nom de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), résulte de mutations héréditaires dans des gènes impliqués dans la réparation des mésappariements de l’ADN. Ces mutations augmentent considérablement le risque de développer un cancer colorectal. Chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch, l’âge moyen au moment du diagnostic du cancer colorectal est d’environ 44 ans, contre 64 ans dans la population générale. Globalement, on pense qu’environ 3 à 5 % de tous les cancers colorectaux sont dus au syndrome de Lynch. Les recherches suggèrent que chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch

• L’aspirine quotidienne réduit le risque de cancer colorectal de 44%.
• Dans le sous-ensemble des participants à l’étude qui ont pris de l’aspirine pendant au moins deux ans, le risque de cancer colorectal a été réduit de plus de la moitié.(6)

L’aspirine peut prévenir la récidive du cancer du côlon après traitement

Les recherches suggèrent également que les patients atteints de cancer colorectal traités par chirurgie et chimiothérapie, connaissent moins de récidives et de décès avec une utilisation régulière d’aspirine. Selon les résultats d’une étude rapportés dans le Journal of the National Cancer Institute, les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III qui prennent de l’aspirine ou d’autres agents qui inhibent la cyclo-oxygénase-2 à proximité de la chimiothérapie adjuvante semblent avoir un risque plus faible de récidive du cancer.

Les chercheurs ont analysé les données des patients inscrits dans une étude du groupe B sur le cancer et la leucémie qui avait précédemment comparé différents régimes de traitement par chimiothérapie pour le cancer du côlon de stade III. Dans l’ensemble, 9,4% des patients disposant de données pertinentes étaient des utilisateurs d’aspirine et 7,0% des utilisateurs d’inhibiteurs de la COX-2. Les utilisateurs ont été définis comme des personnes déclarant utiliser l’aspirine pendant et 6 mois après la chimiothérapie.

Avec un suivi médian de 6,5 ans, les utilisateurs par rapport aux non-utilisateurs d’inhibiteurs de la COX-2 ou d’aspirine étaient plus susceptibles de retarder la récidive du cancer et de connaître une survie plus longue. Les analyses ont également suggéré une possible relation dose-réponse pour l’aspirine, le bénéfice augmentant avec la dose hebdomadaire. Aucune des deux classes de médicaments n’a été associée à un risque accru d’événements cardiovasculaires ou d’autres effets secondaires.

De nombreuses personnes peuvent certainement bénéficier de l’aspirine quotidienne pour d’autres raisons ; cependant, certaines personnes, notamment celles souffrant de diverses affections gastro-intestinales, peuvent voir leur état s’aggraver avec l’aspirine. Les patients doivent toujours informer leur médecin de tout médicament ou complément non prescrit qu’ils prennent.(10)

Les chercheurs ont également évalué 830 patients atteints d’un cancer du côlon de stade III provenant d’une autre étude évaluant deux régimes chimiothérapeutiques différents. Il a été déterminé que 8,7 % de ces patients étaient des utilisateurs réguliers d’aspirine. L’analyse a révélé que 72 des 830 patients utilisaient régulièrement de l’aspirine pendant et après le traitement et une comparaison de ce groupe avec les non-utilisateurs d’aspirine a permis de déterminer que l’utilisation régulière d’aspirine était associée à une réduction significative (48 %) du risque de récidive et de décès lié au cancer colorectal. Il a également été noté que les utilisateurs réguliers de médicaments inhibiteurs de la COX-2 (Celebrex®, Vioxx®) avaient des résultats similaires, alors que les utilisateurs d’acétaminophène (Tylenol®) n’en avaient pas.(7)

Une autre étude a évalué les effets de l’aspirine chez 1 279 hommes et femmes chez qui on avait diagnostiqué un cancer colorectal de stade I à III. Les médecins ont constaté qu’après un suivi médian de près de 12 ans, le taux de décès était de 35% chez les utilisateurs d’aspirine et de 39% chez les non-utilisateurs d’aspirine. Le taux de mortalité spécifique au cancer était de 15 % chez les utilisateurs d’aspirine et de 19 % chez les non-utilisateurs d’aspirine. Chez les patients dont la tumeur primaire surexprime la COX-2, l’utilisation régulière d’aspirine était associée à une réduction de 61% du taux de décès spécifique au cancer.(8)

L’utilisation d’aspirine après un diagnostic de cancer colorectal est associée à un risque plus faible de mortalité spécifique au cancer et de mortalité globale, en particulier chez les patients dont les tumeurs surexpriment l’enzyme COX-2.

CALGB 80702 et ASCOLT sont deux essais en cours actuellement qui évaluent le rôle du célécoxib et de l’aspirine, respectivement, dans le cancer du côlon. Les personnes qui suivent une chimiothérapie pour le traitement du cancer du côlon doivent discuter des risques et des avantages potentiels de la prise concomitante d’aspirine avec leur médecin traitant.

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L’aspirine peut prolonger la vie dans les cancers colorectaux mutés PIK3CA

La voie de signalisation phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) joue un rôle important dans la cancérogenèse. Environ 15 à 20 % des cancers colorectaux sont porteurs d’une mutation PIK3CA. Il existe des preuves que l’aspirine peut supprimer la croissance du cancer en bloquant la voie PI3K.

Des chercheurs du Massachusetts ont analysé les données de 964 patients provenant de deux grandes études de cohorte prospectives – la Nurses’ Health Study et la Health Professionals Follow-up Study. Ils ont noté le statut de la mutation PIK3CA des patients et l’utilisation de l’aspirine après le diagnostic et ont constaté que ceux qui présentaient la mutation obtenaient un avantage en termes de survie avec l’utilisation quotidienne de l’aspirine. Parmi les patients porteurs de mutations PIK3CA, cinq ans après le diagnostic, 97 % de ceux qui prenaient de l’aspirine quotidiennement étaient encore en vie, contre 74 % de ceux qui n’en prenaient pas. En revanche, l’aspirine n’avait aucun impact sur les taux de survie à cinq ans chez les patients sans mutation.

Les chercheurs ont conclu que l’utilisation quotidienne d’aspirine après le diagnostic était associée à une survie plus longue chez les patients présentant des mutations PIK3CA, mais pas chez ceux sans mutation. Ces résultats suggèrent que la mutation PIK3CA pourrait servir de biomarqueur prédictif pour le traitement à l’aspirine. Des études de plus grande envergure seront nécessaires pour vérifier ces résultats, mais pour l’instant, il semble que les patients porteurs de la mutation PIK3CA pourraient bénéficier de l’utilisation de l’aspirine. D’autres patients peuvent choisir d’utiliser l’aspirine également ; cependant, elle pourrait être moins efficace et entraîne parfois des ulcères gastro-intestinaux et des saignements d’estomac.(9)

Qu’en est-il de BRAF ?

L’effet préventif de l’aspirine pour le cancer colorectal pourrait être limité aux tumeurs sans mutation génétique connue sous le nom de BRAF, selon les résultats d’une étude publiée dans le Journal of the American Medical Association. Environ 10 % des cancers colorectaux présentent une mutation du gène BRAF. Des études ont montré que les mutations BRAF confèrent un plus mauvais pronostic dans le cancer colorectal et peuvent également prédire une moins bonne réponse aux agents ciblés connus sous le nom d’inhibiteurs de l’EGFR.

Les chercheurs ont évalué les données de deux grandes études d’observation – la Nurses’ Health Study et la Health Professionals Follow-up Study – pour examiner la relation entre l’utilisation de l’aspirine et le statut tumoral BRAF. Les deux études combinées comprenaient les données de 128 000 participants et les deux études avaient des données de suivi sur l’incidence du cancer jusqu’en juillet 2006 et sur la mortalité par cancer jusqu’en 2011. Les données des études comprenaient également le statut du génotype tumoral des participants.

Au cours du suivi, il y a eu 1 226 cas de cancer colorectal, dont 182 impliquaient la mutation BRAF. Dans l’ensemble, le taux de cancer colorectal était plus faible chez les utilisateurs quotidiens d’aspirine. Qui plus est – il semblait y avoir un effet dose-réponse : parmi les participants qui prenaient deux à cinq comprimés d’aspirine par semaine, il n’y avait qu’une tendance à la réduction du risque de cancer, tandis que parmi ceux qui prenaient plus de 14 comprimés par semaine, le risque de cancer était réduit de 50 %.

Cependant, il semble que cette réduction du risque était limitée aux personnes sans mutation BRAF. Lorsque les chercheurs ont comparé les personnes présentant un BRAF de type sauvage (sans mutation) et celles présentant une mutation BRAF, ils ont constaté que les personnes présentant la mutation ne semblaient pas bénéficier du même effet préventif de l’aspirine. Les chercheurs ont conclu que la prise quotidienne régulière d’aspirine était associée à un risque plus faible de cancer colorectal sans mutation BRAF, mais pas de cancer colorectal muté BRAF. Ils spéculent que « les cellules tumorales du côlon mutées BRAF pourraient être moins sensibles à l’effet de l’aspirine. »

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al, Aspirine for the chemoprevention of colorectal adenomas : Méta-analyse des essais randomisés. Journal of the National Cancer Institute. 2009 ; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Utilisation à long terme de l’aspirine et des anti-inflammatoires non stéroïdiens et risque de cancer colorectal. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality : 20-year follow-up of five randomised trials. The Lancet . 22 octobre 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effet de l’aspirine ou de l’amidon résistant sur la néoplasie colorectale dans le syndrome de lynch. New EnglandJournal of Medicine. 2008 ; 359 : 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer. Journal of the American Medical Association. 2009 ; 302 : 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influence de l’utilisation régulière d’aspirine sur la survie des patients atteints de cancer du côlon de stade III : Finding from Intergroup trial CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005 ; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. New England Journal of Medicine. 2012 ; 367 : 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Utilisation de l’aspirine et des inhibiteurs de la COX-2 chez les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III. Journal de l’Institut national du cancer. (2015) 107 (1) : dju345 doi : 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimations des avantages et des inconvénients de l’utilisation prophylactique de l’aspirine dans la population générale. Annals of Oncology. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Effet à long terme de l’aspirine sur le risque de cancer chez les porteurs du cancer colorectal héréditaire : une analyse de l’essai contrôlé randomisé CAPP2. Lancet. Publication précoce en ligne le 28 octobre 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), acétaminophène et risque de cancer du pancréas. Présenté lors de la 102e réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research (AACR), du 2 au 6 avril 2011, Orlando, FL. Résumé 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer According to BRAF Mutation Status. JAMA. 2013 ; 309(24) : 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, low-dose aspirin and cancer risk : Suivi observationnel à long terme d’un essai randomisé. Annales de médecine interne. 2013 ; 159(2) : 77-85.