Vaccineeffektivitet:

Hvor effektiv er influenzavaccinen?

CDC gennemfører hvert år undersøgelser for at fastslå, hvor godt influenzavaccinen (influenzavaccinen) beskytter mod influenzasygdom. Vaccineeffektiviteten (VE) kan variere, men nyere undersøgelser viser, at influenzavaccination reducerer risikoen for influenzasygdom med mellem 40 % og 60 % i den samlede befolkning i sæsoner, hvor de fleste cirkulerende influenzavirus er godt matchet med influenzavaccinen. Generelt er der en tendens til, at de nuværende influenzavacciner virker bedre mod influenza B- og influenza A(H1N1)-virus og giver mindre beskyttelse mod influenza A(H3N2)-virus. Se “Varierer influenzavaccinens effektivitet efter type eller undertype?” og “Hvorfor er influenzavaccinen typisk mindre effektiv mod influenza A H3N2-virus?” for at få flere oplysninger.

Hvilke faktorer har indflydelse på, hvor godt vaccinen virker?

Hvor godt influenzavaccinen virker (eller dens evne til at forebygge influenzasygdom) kan variere fra sæson til sæson. Vaccinens effektivitet kan også variere afhængigt af, hvem der vaccineres. Mindst to faktorer spiller en vigtig rolle for sandsynligheden for, at influenzavaccinen beskytter en person mod influenzasygdom: 1) karakteristika ved den person, der vaccineres (f.eks. alder og helbred), og 2) ligheden eller “matchet” mellem de influenzavirus, som influenzavaccinen skal beskytte mod, og de influenzavirus, der spredes i samfundet. I år, hvor influenzavaccinen ikke er godt tilpasset de cirkulerende influenzavirus, er det muligt, at der kun i ringe grad eller slet ikke kan observeres nogen gavn af influenzavaccination. I år med god overensstemmelse mellem influenzavaccinen og de cirkulerende virus er det muligt at måle betydelige fordele ved influenzavaccination med hensyn til forebyggelse af influenzasygdom og komplikationer. Men selv i år, hvor influenzavaccinen passer godt sammen, vil fordelene ved influenzavaccination variere, afhængigt af forskellige faktorer som f.eks. karakteristika for den vaccinerede person, hvilke influenzavirus der cirkulerer i den pågældende sæson, og måske endda hvilken type influenzavaccine der blev anvendt.

Hver influenzasæson forsøger forskere at fastslå, hvor godt influenzavacciner fungerer som en folkesundhedsintervention. Skøn over, hvor godt en influenzavaccine virker, kan variere afhængigt af undersøgelsens udformning, de(t) målte resultat(er), den undersøgte population og den sæson, hvor influenzavaccinen blev undersøgt. Disse forskelle kan gøre det vanskeligt at sammenligne en undersøgelses resultater med en anden undersøgelses resultater.

Selv om det er en udfordring at fastslå, hvor godt en influenzavaccine virker, har nyere undersøgelser generelt støttet den konklusion, at influenzavaccination er til gavn for folkesundheden, især når influenzavaccinen er godt tilpasset de cirkulerende influenzavirus. CDC anvender matematisk modellering til at vurdere sygdomsbyrden i forbindelse med influenza i form af tilfælde, hospitalsindlæggelser og dødsfald. Disse tal bruges derefter til at vurdere den sygdomsbyrde, der undgås ved influenzavacciner, dvs. hvor mange influenzatilfælde, hospitalsindlæggelser og dødsfald, der undgås i USA hvert år som følge af influenzavaccination. En forklaring på den amerikanske influenzabyrde og den byrde, der er undgået ved sæsonbestemte influenzavacciner, findes på CDC’s side om influenzabyrde.

Hvad er fordelene ved influenzavaccination?

Er influenzavaccinen effektiv mod alle typer influenzavirus og forkølelsesvirus?

Sæsonbestemte influenzavacciner er designet til at beskytte mod infektion og sygdom forårsaget af de tre eller fire influenzavirus (afhængigt af vaccinen), som ifølge forskningen vil være mest almindelige i løbet af influenzasæsonen. “Trivalente” influenzavacciner er formuleret til at beskytte mod tre influenzavirus, og “quadrivalente” influenzavacciner beskytter mod fire influenzavirus. Influenzavacciner beskytter IKKE mod infektion og sygdom forårsaget af andre vira, som også kan give influenzalignende symptomer. Der er mange andre vira end influenzavirus, som kan medføre influenzalignende sygdom* (også kendt som influenzalignende sygdom eller “ILI”), der spredes i løbet af influenzasæsonen. Disse ikke-influenzavirus omfatter rhinovirus (en af årsagerne til “almindelig forkølelse”) og respiratorisk syncytialvirus (RSV), som er den mest almindelige årsag til alvorlig luftvejssygdom hos små børn og en vigtig årsag til alvorlig luftvejssygdom hos voksne på 65 år og derover.

Varierer influenzavaccinens effektivitet efter type eller subtype?

Ja. Den beskyttelse, som influenzavaccinerne giver, kan variere efter influenzavirustype eller -subtype, selv når de anbefalede influenzavaccinevirus og de cirkulerende influenzavirus er ens (godt matchede). Siden 2009 har VE-undersøgelser, der undersøger, hvor godt influenzavaccinen beskytter mod sygdom med medicinsk deltagelse, antydet, at når vaccinevirus og cirkulerende influenzavirus er godt matchede, giver influenzavacciner bedre beskyttelse mod influenza B- eller influenza A (H1N1)-virus end mod influenza A (H3N2)-virus. En undersøgelseypdf iconexternal icon, der så på en række VE-estimater fra 2004-2015, fandt en gennemsnitlig VE på 33 % (CI = 26 %-39 %) mod sygdomme forårsaget af H3N2-virus, sammenlignet med 61 % (CI = 57 %-65 %) mod H1N1 og 54 % (CI = 46 %-61 %) mod sygdomme forårsaget af influenza B-virus. VE-estimaterne var lavere, når vaccinevirus og cirkulerende virus var forskellige (ikke godt matchede). I samme undersøgelse blev der fundet en samlet VE på 23 % (95 % CI: 2 % til 40 %) mod H3N2-virus, når cirkulerende influenzavirus var signifikant forskellige fra (ikke godt matchet med) den anbefalede influenza A(H3N2)-vaccinkomponent.

Hvorfor er influenzavaccinen typisk mindre effektiv mod influenza A(H3N2)-virus?

Der er en række årsager til, at influenzavaccinens effektivitet mod influenza A(H3N2)-virus kan være lavere.

1. Selv om alle influenzavirus undergår hyppige genetiske ændringer, har de ændringer, der er sket i influenza A(H3N2)-virus, oftere resulteret i forskelle mellem viruskomponenterne i influenzavaccinen og de cirkulerende influenzavirus (dvs, antigenisk ændring) sammenlignet med influenza A(H1N1)- og influenza B-virus. Det betyder, at mellem det tidspunkt, hvor sammensætningen af influenzavaccinen anbefales, og influenzavaccinen leveres, er der større sandsynlighed for, at H3N2-virus end H1N1- eller influenza B-virus har ændret sig på en måde, der kan påvirke, hvor godt influenzavaccinen virker.
2. Vækst i æg er en del af produktionsprocessen for de fleste sæsonbestemte influenzavacciner. Mens alle influenzavirus undergår ændringer, når de dyrkes i æg, er der en tendens til, at ændringer i influenza A(H3N2)-virus har større sandsynlighed for at resultere i antigeniske ændringer sammenlignet med ændringer i andre influenzavirus. Disse såkaldte “ægtilpassede ændringer” findes i vaccinevirus, der anbefales til brug i vaccineproduktionen, og kan reducere deres potentielle effektivitet over for cirkulerende influenzavirus. Andre vaccineproduktionsteknologier, f.eks, cellebaseret vaccineproduktion eller rekombinante influenzavacciner, omgår denne mangel, der er forbundet med brugen af ægbaserede kandidatvaccinevirus i ægbaseret produktionsteknologi, men CDC anvender også avancerede molekylære teknikker for at forsøge at omgå denne mangel.

Hvor effektiv er influenzavaccinen hos ældre?

I adskillige undersøgelser siden 2010 har influenzavacciner hjulpet med at beskytte voksne på 65 år og derover mod influenza A(H1N1)-virus og begge linjer af influenzavirus B-virus. Influenzavacciner har specifikt reduceret risikoen for sygdom med medicinsk deltagelse forårsaget af H1N1 eller B med mere end 60 % i gennemsnit blandt personer på 65 år og derover (1). Influenzavacciner har også reduceret risikoen for hospitalsindlæggelse på grund af influenza blandt voksne på 65 år og derover med 54 % mod A(H1N1)-virus og med 31 % mod influenza B-virus i gennemsnit (2).

Derimod har beskyttelsen mod influenza A(H3N2)-influenzavirus været mindre konsekvent. Influenzavacciner har i gennemsnit reduceret risikoen for lægebesøg med A(H3N2)-influenza med 24 % og reduceret risikoen for hospitalsindlæggelse med A(H3N2)-influenza med 33 % hos voksne på 65 år og derover (1,2). I sæsoner, hvor H3N2-vaccinkomponenten har lignet (været godt matchet med) de influenzavirus, der cirkulerer i samfundet, har fordelene ved influenzavaccination været større. I disse sæsoner har influenzavaccinen i gennemsnit reduceret risikoen for hospitalsindlæggelser med A(H3N2)-influenza med 43 % (2). Men når vaccinekomponenten var mindre lig virusene i samfundet, er beskyttelsen faldet til 14 % (2).

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. Expert Review of Vaccines. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.external icon
2. Marc Rondy, Nathalie El Omeiri, Mark G. Thompson, et al. Effektivitet af influenzavacciner til forebyggelse af alvorlig influenzasygdom blandt voksne: En systemisk gennemgang og metaanalyse af case-kontrolundersøgelser med testnegativt design. Journal of Infection. Sept 2017; 65: 381-394. doi: 10.1016/j.jinf.2017.09.010eksternt ikon

Hvis ældre mennesker har svagere immunrespons på influenzavaccination, bør de så stadig blive vaccineret?

Trods det faktum, at nogle ældre voksne (65 år og ældre) har svagere immunrespons på influenza A (H3N2)-komponenten i influenzavacciner, er der mange grunde til, at folk i denne aldersgruppe bør vaccineres hvert år.

• For det første er personer på 65 år og derover i øget risiko for alvorlig sygdom, indlæggelse på hospital og død som følge af influenza.
• For det andet kan influenzavaccinerne være mindre effektive hos nogle ældre (især mod influenza A(H3N2)-virus), men der er sæsoner, hvor der kan observeres en betydelig fordel (dette gælder især mod influenza A(H1N1)- og influenza B-virus).
• For det tredje kan influenzavaccinen beskytte mod mere alvorlige udfald som hospitalsindlæggelse og død. For eksempel konkluderede en undersøgelseeksternt ikon, at et dødsfald blev forhindret for hver 4.000 personer, der blev vaccineret mod influenza (1).
• Influenzavaccination har i flere undersøgelser vist sig at reducere sværhedsgraden af sygdom hos personer, der bliver vaccineret, men stadig bliver syge.
• I skrøbelige ældre voksne kan hospitalsindlæggelser markere begyndelsen på en betydelig nedgang i det generelle helbred og mobilitet, hvilket potentielt kan resultere i tab af evnen til at leve selvstændigt eller til at udføre grundlæggende aktiviteter i den daglige tilværelse. Selv om den beskyttelse, som ældre voksne opnår ved influenzavaccination, kan variere betydeligt, er en årlig influenzavaccination stadig den bedste beskyttelse, der i øjeblikket er tilgængelig mod influenza.
• For det fjerde er det vigtigt at huske, at personer, der er 65 år og ældre, er en forskelligartet gruppe og ofte er forskellige fra hinanden med hensyn til deres generelle helbred, aktivitets- og mobilitetsniveau og adfærd, når det gælder om at søge lægehjælp. Denne gruppe omfatter både personer, der er sunde og aktive og har et responsivt immunsystem, og personer, der har underliggende medicinske tilstande, som kan svække deres immunsystem og deres krops evne til at reagere på vaccination. Når man vurderer fordelene ved influenzavaccination, er det derfor vigtigt at se på et bredere billede end det, som resultaterne af en enkelt undersøgelse kan præsentere.

1. Fireman B, Lee J, Lewis N et al. Influenzavaccination og dødelighed: differentiering af vaccineeffekter fra bias. Am J Epidemiol. 2019 Sep; 170(5): 650-6. doi: 10.1093/aje/kwp173external icon.

Hvor effektiv er influenzavaccinen hos børn?

Vaccination har i de fleste sæsoner vist sig at give et lignende niveau af beskyttelse mod influenzasygdom hos børn som det, der ses blandt raske voksne.

I flere undersøgelser var influenzavaccinens effektivitet højere blandt børn, der fik to doser influenzavaccine i den første sæson, hvor de blev vaccineret (som anbefalet), sammenlignet med “delvist vaccinerede” børn, der kun fik en enkelt dosis influenzavaccine. I nogle sæsoner modtager delvist vaccinerede børn dog stadig en vis beskyttelse.

Ud over at forebygge sygdom kan influenzavaccine forebygge alvorlige, livstruende komplikationer hos børn, for eksempel:

• En undersøgelse fra 2014 viste, at influenzavaccine reducerede børns risiko for influenzarelateret indlæggelse på pædiatrisk intensivafdeling (PICU) med 74 % i løbet af influenzasæsoner fra 2010-2012.
• I 2017 viste en undersøgelse i tidsskriftet Pediatricsexternt ikon i 2017 som den første af sin art, at influenzavaccination også reducerede et barns risiko for at dø af influenza betydeligt. Undersøgelsen, som så på data fra fire influenzasæsoner mellem 2010 og 2014, viste, at influenzavaccination reducerede risikoen for influenzarelateret død med halvdelen (51 procent) blandt børn med underliggende højrisikomedicinsk tilstand og med næsten to tredjedele (65 procent) blandt raske børn.

Hvordan måles fordelene ved vaccination?

Folkesundhedsforskere måler, hvor godt influenzavacciner virker, ved hjælp af forskellige typer undersøgelser. I “randomiserede undersøgelser” tildeles influenzavaccination tilfældigt, og antallet af personer, der får influenza i den vaccinerede gruppe, sammenlignes med antallet af personer, der får influenza i den uvaccinerede gruppe eller placebogruppen. Randomiserede undersøgelser er den “guldstandard” (den bedste metode) til at fastslå, hvor godt en vaccine virker. De virkninger af vaccination, der måles i disse undersøgelser, kaldes “effektivitet”. Randomiserede, placebokontrollerede undersøgelser er dyre og gennemføres ikke, efter at der er blevet udstedt en anbefaling om vaccination, da tilbageholdelse af vaccine fra personer, der anbefales til vaccination, ville udsætte dem for risiko for infektion, sygdom og muligvis alvorlige komplikationer. Derfor er de fleste amerikanske undersøgelser, der er gennemført for at fastslå fordelene ved influenzavaccination, “observationsundersøgelser”.

“Observationsundersøgelser” sammenligner forekomsten af influenzasygdom hos vaccinerede personer sammenlignet med uvaccinerede personer, baseret på deres beslutning om at blive vaccineret eller ej. Det betyder, at vaccination af forsøgspersoner ikke er randomiseret. Målingen af vaccinevirkningerne i en observationsundersøgelse kaldes “effektivitet”.”

Hvordan præsenterer CDC data om influenzavaccinens effektivitet?

CDC præsenterer typisk vaccineeffektivitet (VE) som et enkelt punktskøn: f.eks. 60 %. Dette punktskøn repræsenterer den reduktion i risikoen, som influenzavaccinen giver. CDC’s undersøgelser af vaccineeffektivitet måler to resultater: laboratoriebekræftet influenzasygdom, der resulterer i et lægebesøg, eller laboratoriebekræftet influenza, der resulterer i indlæggelse på hospital. For disse resultater betyder et VE-punktestimat på 60 %, at influenzavaccinen i gennemsnit reducerer en persons risiko for et influenzaudfald med 60 %.

Ud over VE-punktestimatet angiver CDC også et “konfidensinterval” (CI) for dette punktestimat, f.eks. 60 % (95 % CI: 50-70 %). Tillidsintervallet giver en nedre grænse for VE-estimatet (f.eks. 50 %) samt en øvre grænse (f.eks. 70 %). En måde at fortolke et 95 % konfidensinterval på er, at hvis CDC skulle gentage denne undersøgelse 100 gange og beregne 100 konfidensintervaller, ville konfidensintervallet 95 ud af 100 gange indeholde den sande VE-værdi. En mere enkel fortolkning er, at der er 95 % chance for, at den sande VE-værdi ligger inden for konfidensintervallet – derfor er der stadig mulighed for, at fem gange ud af 100 (5 % chance) kan den sande VE-værdi falde uden for konfidensintervallet på 50-70 %.

Hvorfor er konfidensintervaller vigtige for at forstå influenzavaccinens effektivitet?

Konfidensintervaller er vigtige, fordi de giver en kontekst for forståelsen af præcisionen eller nøjagtigheden af et VE-punktestimat. Jo bredere konfidensintervallet er, jo mindre nøjagtigt bliver punktværdiestimatet af vaccineeffektiviteten. Tag f.eks. et VE-punktestimat på 60 %. Hvis konfidensintervallet for dette punktestimat er 50-70 %, kan vi være mere sikre på, at influenzavaccinens sande beskyttende effekt er tæt på 60 %, end hvis konfidensintervallet var mellem 10 % og 90 %. Hvis et konfidensinterval krydser nul, f.eks. (-20 % til 60 %), er det angivne punktskøn for VE desuden “ikke statistisk signifikant”. Man bør være forsigtig med at fortolke VE-estimater, der ikke er statistisk signifikante, fordi sådanne resultater ikke kan udelukke, at VE er nul (dvs. at der ikke er nogen beskyttende fordel). Bredden af et konfidensinterval hænger til dels sammen med antallet af deltagere i undersøgelsen, og derfor omfatter undersøgelser, der giver mere præcise estimater af VE (og derfor har et smallere konfidensinterval), typisk et stort antal deltagere.

Er det sandt, at det at blive vaccineret gentagne gange kan reducere vaccineeffektiviteten?

En nyere rapport, der gennemgik undersøgelser fra 2010-11 til 2014-15, konkluderede, at effektiviteten af en influenzavaccine kan være påvirket af vaccination i den foregående sæson eller i mange tidligere sæsoner (1). I nogle sæsoner kan beskyttelsen mod influenza A(H3N2)-virussygdom have været lavere for personer, der var vaccineret i den aktuelle sæson og i den foregående sæson, sammenlignet med personer, der kun var blevet vaccineret i den aktuelle sæson. Dette stemmer overens med resultater vedrørende immunrespons på vaccination, der tyder på, at gentagen influenzavaccination kan svække immunresponset på vaccination og især på H3N2-vaccinkomponenten. Gentagen årlig vaccination kan dog også være gavnlig i nogle sæsoner, da folk nogle gange bevarer og overfører immunbeskyttelse fra en sæson til den næste. I nogle sæsoner havde personer, der ikke blev vaccineret, stadig en resterende beskyttelse mod influenzasygdom.

Informationer om influenzavaccinationens historie er særlig vigtige for disse typer af vurderinger og kan være vanskelige at bekræfte, da nøjagtige vaccinationsregistre ikke altid er let tilgængelige. Personer, der vælger at lade sig vaccinere hvert år, kan have forskellige karakteristika og modtagelighed for influenza sammenlignet med personer, der ikke søger vaccination hvert år. CDC mener, at disse resultater fortjener yderligere undersøgelser for at forstå immunresponset på gentagen vaccination. CDC støtter en fortsat indsats for at overvåge virkningerne af gentagen vaccination hvert år. På baggrund af den betydelige influenzabyrde i USA og det faktum, at de fleste undersøgelser peger på vaccinationsfordelene, anbefaler CDC imidlertid, at årlig influenzavaccination fortsat er det første og vigtigste skridt i beskyttelsen mod influenza og dens komplikationer.

1. Edward A. Belongia, Danuta M. Skowronski, Huong Q. McLean et al. Repeated annual influenza vaccination and vaccine effectiveness: review of evidence. Expert Review of Vaccines. 2017 Jun; 16(7): 723-36. doi: 10.1080/14760584.2017.1334554.external icon

Hvorfor er der så mange forskellige resultater for vaccineeffektivitetsundersøgelser?

Vaccineeffektivitetsundersøgelser, der måler forskellige resultater, gennemføres for bedre at forstå de forskellige former for fordele, som vaccination giver. Ideelt set ønsker folkesundhedsforskere at vide, hvor godt influenzavacciner virker for at forhindre sygdom, der resulterer i et lægebesøg, eller sygdom, der resulterer i hospitalsindlæggelse, og endda død i forbindelse med influenza, for at vurdere fordelene ved vaccination mod sygdom af forskellig sværhedsgrad. Da estimater af vaccineeffektivitet kan variere afhængigt af det målte resultat (ud over årstiden, den undersøgte population og andre faktorer), bør resultaterne sammenlignes mellem undersøgelser, der har anvendt det samme resultat til at estimere vaccineeffektiviteten.

Hvordan måler CDC, hvor godt vaccinen virker?

Forskere arbejder fortsat på bedre måder at designe, gennemføre og evaluere ikke-randomiserede (dvs. observationsundersøgelser) undersøgelser for at vurdere, hvor godt influenzavacciner virker. CDC har siden influenzasæsonen 2003-2004 arbejdet sammen med forskere på universiteter og hospitaler om at vurdere, hvor godt influenzavaccinen virker, ved hjælp af observationsundersøgelser med laboratoriebekræftet influenza som resultat. Disse undersøgelser anvender i øjeblikket en meget nøjagtig og følsom laboratorietest kaldet realtids-RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction) til at bekræfte lægeligt overvågede influenzavirusinfektioner som et specifikt resultat. CDC’s undersøgelser gennemføres på fem steder i USA for at indsamle mere repræsentative data. For at vurdere, hvor godt vaccinen virker på tværs af forskellige aldersgrupper, har CDC’s undersøgelser af influenzavaccinens virkninger omfattet alle personer på 6 måneder og derover, som anbefales til en årlig influenzavaccination. Lignende undersøgelser er ved at blive gennemført i Australien, Canada og Europa. For nylig oprettede CDC et andet netværk, kaldet Hospitalized Adult Influenza Vaccine Effectiveness Network (HAIVEN), som undersøger, hvor godt influenzavaccinen beskytter mod influenzarelateret hospitalsindlæggelse blandt voksne i alderen 18 år og derover.

Hvad viser de seneste undersøgelser af vaccineeffektivitet?

Nyere undersøgelser viser, at influenzavaccine kan reducere risikoen for influenzasygdom med mellem 40 % og 60 % i den samlede befolkning i sæsoner, hvor de fleste cirkulerende influenzavirus er godt matchet med influenzavaccinevirusserne.

Støtter de seneste resultater af undersøgelser af vaccineeffektivitet influenzavaccination?

Det store antal influenzarelaterede sygdomme og dødsfald i USA kombineret med beviserne fra mange undersøgelser, der viser, at influenzavacciner hjælper med at beskytte mod influenzasygdom og dens potentielt alvorlige komplikationer, støtter de nuværende anbefalinger om influenzavaccination i USA.

Hvor kan jeg få flere oplysninger?

CDC har samlet en liste over udvalgte publikationer vedrørende vaccineeffektivitet.

Hvordan kan man ud over vaccination beskytte sig mod influenza?

Den bedste måde at forebygge influenza på er at få en influenzavaccine hvert år. Ud over at få influenzavaccinen bør folk tage de samme daglige forebyggende foranstaltninger for at forhindre spredning af influenza, herunder at dække hoste, vaske hænder ofte og undgå personer, der er syge. Antivirale lægemidler er en vigtig anden forsvarslinje til behandling af influenza. Disse lægemidler er ikke en erstatning for vaccination og skal ordineres af en sundhedsperson.

Mere information om valg af vaccine.