Abstract
Die primäre progressive Aphasie ist eine neurodegenerative Erkrankung, die kürzlich in drei Typen eingeteilt wurde: fließend (semantisch), nicht fließend und logopenisch. Die logopenische Variante ist die am wenigsten verbreitete und steht in engem Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu den beiden anderen Varianten, die eng mit der frontotemporalen Demenz verbunden sind. Wir berichten über den Fall einer Frau mittleren Alters, die sich in unserem Zentrum mit einer progressiven Aphasie vorstellte, die zwei Jahre lang nicht diagnostiziert worden war. Die neurologische Beurteilung der Patientin, einschließlich der Positronenemissionstomographie, stimmt mit einer logopenischen Variante der primären progressiven Aphasie überein.
1. Einleitung
Die primär progrediente Aphasie (PPA) ist ein Spektrum heterogener Erkrankungen, die durch eine langsam fortschreitende Neurodegeneration gekennzeichnet sind, die hauptsächlich die Sprachfunktion beeinträchtigt.
Die erste Beschreibung isolierter Sprachverschlechterungen stammt wahrscheinlich von Serieux aus dem späten neunzehnten Jahrhundert. Umfassende epidemiologische Studien fehlen bislang, um die genaue Demografie der PPA zu definieren. Die PPA gilt jedoch nach wie vor als seltene Krankheit mit variablen Progressionsraten, variablem Alter des Auftretens und ohne bemerkenswerte geschlechtsspezifische Präponderanz.
In den letzten Jahrzehnten hat sich unser Verständnis der PPA dank der Fortschritte in der Neuropathologie, Neurogenetik und Neuropsychologie dramatisch verbessert. Die PPA wurde vor kurzem in drei verschiedene Typen unterteilt: progressive nicht-flüssige Aphasie (PNFA), semantische Demenz (SD) und die kürzlich beschriebene logopenische Variante (LPA). Die logopenische Variante macht ein Drittel der PPA-Fälle aus. In diesem Beitrag wird der Fall einer Patientin mit LPA besprochen, die auch frühe Merkmale der Alzheimer-Krankheit aufweist.
2. Fallbericht
Die Patientin ist eine 54-jährige linkshändige kaukasische Frau, die zur Beurteilung von Sprachschwierigkeiten an unser Zentrum überwiesen wurde. Die Patientin bemerkte etwa zwei Jahre vor ihrer Vorstellung ein allmählich fortschreitendes Sprachproblem. Ihre Hauptschwierigkeiten betrafen die Wortfindung und die Unfähigkeit, sich sehr gut auszudrücken, wobei sie häufig Pausen machte. Auch ihr Hörverständnis war beeinträchtigt, allerdings in weitaus geringerem Maße als ihr Redefluss. Darüber hinaus stellte sie fest, dass ihre Lesefähigkeit abnahm und ihre Schreibfähigkeiten sich zu verschlechtern schienen. Die Patientin verneinte jegliche Anamnese von Schwäche, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden, Taubheit, Seh-, Hör- oder Gleichgewichtsstörungen. Ihr Ehemann hatte vermutet, dass auch ihr Kurzzeitgedächtnis beeinträchtigt war. In der Familienanamnese der Patientin fand sich ein Hinweis auf die Alzheimer-Krankheit, an der ihre Tante in den 80er Jahren erkrankt war. Die Patientin leugnete jegliche Vorgeschichte von Schlaganfällen, Krampfanfällen oder Kopfverletzungen. Es wurden keine Verhaltensanomalien festgestellt. Ihre medizinische Untersuchung war normal, mit Ausnahme hoher kortikaler Anomalien. Die Untersuchungen der Hirnnerven, des motorischen und sensorischen Systems sowie des Koordinationssystems waren normal. Beim Montreal Cognitive Assessment Exam (MOCA) erzielte die Patientin 23/30 Punkte. Bei der detaillierten Sprachuntersuchung wurde eine Aphasie festgestellt, die als globale Aphasie eingestuft werden kann. Der Patient hatte einen verminderten Redefluss mit Wortfindungsschwierigkeiten ohne Agrammatismus. Das Verstehen einzelner Wörter war intakt, während das Verstehen komplexer Sätze beeinträchtigt war. Auch die Wiederholungen und die Ziffernspanne waren beeinträchtigt. Das Benennen war leicht beeinträchtigt. Das Kurzzeitgedächtnis einschließlich des episodischen Gedächtnisses war beeinträchtigt. Hinweise schienen nicht zur Verbesserung des Erinnerungsvermögens beizutragen. Interessanterweise war die visuell-räumliche Funktion auf sehr subtile Weise beeinträchtigt. Die Patientin war in der Lage, einen Würfel zu kopieren, aber erst nach mehreren erfolglosen Versuchen.
Bevor sie von uns untersucht wurde, unterzog sich die Patientin zahlreichen Tests, die den Berichten zufolge normal waren, einschließlich Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, umfassendes Autoimmunpanel, Elektroenzephalographie (EEG) und Tests auf Vitamin B12, Folsäure, Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) und schnelles Plasmareagin (RPR). Wir untersuchten den Patienten mit einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET), die einen Hypometabolismus in den beidseitigen Parietal- und Temporallappen zeigte (Abbildungen 1(a), 1(b) und 1(c)).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
(a)-(c) zeigen einen PET-Scan des Gehirns des Patienten, der bilateral, vorwiegend linksseitigen, parietotemporalen Hypometabolismus in verschiedenen Richtungen.
Die klinischen Befunde zusammen mit den radiologischen Befunden deuten stark auf eine logopenische primär progrediente Aphasie (LPA) hin.
3. Diskussion
Die neurokognitive Beurteilung unseres Patienten deutet stark auf eine LPA hin.
Die LPA wurde erstmals von Gorno-Tempini und seinen Mitarbeitern im Jahr 2004 beschrieben. Die Störung äußert sich typischerweise durch Wortfindungsschwierigkeiten ohne Agrammatismus, beeinträchtigte Wiederholungen, beeinträchtigtes Verständnis komplexer Sätze mit Beibehaltung des Verständnisses isolierter Wörter.
LPA beinhaltet typischerweise eine Anomalie in den parietotemporalen Lappen, vorwiegend auf der dominanten Seite. Die PET-Untersuchung unseres Patienten ergab eine bilaterale parietotemporale Pathologie, vorwiegend auf der linken Seite. Dies stimmte mit den Befunden der Neurobildgebung überein.
Die meisten LPA-Fälle weisen AD-Biomarker in der Liquorflüssigkeit (CSF) auf. Liquor-Biomarker waren zum Zeitpunkt der Fallberichterstattung noch nicht verfügbar.
Die Histopathologie der LPA ist variabel, aber die Pathologie der Alzheimer-Krankheit ist der häufigste Befund. In der 2008 von Josephs und Co-Kollegen berichteten Serie gehörten alle PPA-Patienten, deren Pathologie Veränderungen aufwies, die mit der Pathologie der Alzheimer-Krankheit übereinstimmten, zur LPA-Gruppe. In anderen Serien wurde in der Mehrzahl der Fälle eine AD-Pathologie gefunden, einschließlich einer frontotemporalen lobären Demenz (FTLD) bei etwa einem Fünftel des LPA-Phänotyps.
Unser Patient hatte sehr subtile Befunde, die auf eine sehr frühe AD-ähnliche leichte visuospatiale Dysfunktion und subtile kortikale Gedächtnisdefizite hindeuten. Diese Befunde lassen auf eine AD-ähnliche Pathologie schließen.
4. Schlussfolgerung
LPA ist eine seltene neurodegenerative Störung, die eng mit der Alzheimer-Krankheit verwandt ist. Die frühen Symptome sind sehr subtil und erfordern einen hohen Verdachtsindex. Gesundheitsdienstleister müssen sich dieser und anderer Entitäten, die mit subtilen kognitiven Anomalien einhergehen, bewusst sein. Obwohl es keine wirksame Behandlung gibt, ist es von unschätzbarem Wert, diese Patienten für die Forschung zu rekrutieren, um unser Verständnis der Pathophysiologie der Krankheit zu verbessern, die uns eines Tages zu einer wirksamen Behandlung führen sollte.