Fieber im ersten Trimester kann Geburtsfehler verursachen

Fieber im ersten Trimester der Schwangerschaft kann das Risiko von Herzfehlern und Gesichtsdeformationen wie Lippen- oder Gaumenspalten erhöhen.

Forscher wissen seit Jahrzehnten um die Risiken, aber wie es dazu kommt, war bisher unklar. Ist ein Virus oder eine andere Infektionsquelle – oder Fieber allein – das zugrundeliegende Problem?

Jetzt weist eine neue Studie in Science Signaling auf das Fieber selbst hin, nicht auf seine Ursache, die die Entwicklung von Herz und Kiefer während der ersten drei bis acht Schwangerschaftswochen beeinträchtigen kann.

„Unsere Studie identifizierte einen spezifischen molekularen Weg, der mütterliches Fieber direkt mit einigen dieser Defekte verbindet.“

Die Ergebnisse, die an Tierembryonen nachgewiesen wurden, bieten neue Anhaltspunkte für die weitere Erforschung von Herzfehlern, die 1 % der Lebendgeburten in den USA betreffen, sowie von Lippen- und Gaumenspalten, von denen jährlich etwa 4.000 Kinder betroffen sind.

„Angeborene Herz- und Gesichtsschädeldefekte kommen bei Lebendgeburten sehr häufig vor, haben aber meist unbekannte Ursachen“, sagt Co-Autor Chunlei Liu, außerordentlicher Professor für Neurowissenschaften und Elektrotechnik und Computerwissenschaften an der University of California, Berkeley. „Unsere Studie hat einen spezifischen molekularen Pfad identifiziert, der mütterliches Fieber direkt mit einigen dieser Defekte in Verbindung bringt.“

Die Tiermodelle deuten darauf hin, dass ein Teil der angeborenen Geburtsfehler beim Menschen verhindert werden könnte, wenn Fieber mit Mitteln wie der umsichtigen Verwendung von Paracetamol während des ersten Trimesters behandelt wird, sagt Co-Autor Eric Benner, ein Neonatologe und Assistenzprofessor für Pädiatrie an der Duke University.

Take some Tylenol?

„Ich hoffe, dass Frauen, die eine Schwangerschaft planen und deren Ärzte ihnen raten, pränatale Vitamine und Folsäure einzunehmen, von ihrem Arzt auch darüber informiert werden, dass sie, wenn sie Fieber bekommen, nicht zögern sollten, ihn anzurufen und die Einnahme eines fiebersenkenden Mittels in Erwägung zu ziehen, insbesondere Paracetamol (Tylenol), das umfassend untersucht wurde und sich im ersten Trimester als sicher erwiesen hat.

„Obwohl Ärzte den meisten Frauen raten, während der Schwangerschaft keine Medikamente einzunehmen, kann die Einnahme von Paracetamol zur Fiebersenkung von Vorteil sein. Frauen sollten alle Risiken und Vorteile mit ihren Ärzten besprechen.“

Benner weist darauf hin, dass nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wie Ibuprofen und Aspirin ebenfalls fiebersenkend wirken, aber Frauen sollten während der Schwangerschaft kein Aspirin, Naproxen oder Ibuprofen verwenden. Es gibt auch eine anhaltende Debatte darüber, ob die dauerhafte Einnahme von Paracetamol während der Schwangerschaft sicher ist, um andauernde Erkrankungen wie Arthritis zu behandeln, sagt er.

„Seine umsichtige Anwendung bei einem akuten Problem wie Fieber wird jedoch als sicher angesehen.

Neurale Stammzellen

Um zu beobachten, wie sich Fieber auf einen sich entwickelnden Fötus auswirkt, untersuchten die Forscher Zebrafisch- und Hühnerembryonen und fanden heraus, dass neurale Stammzellen – Zellen, die wichtige Bausteine für Herz, Gesicht und Kiefer sind – temperaturempfindliche Eigenschaften besitzen.

„Wir fanden heraus, dass diese Zellen der Neuralleiste temperaturempfindliche Ionenkanäle enthalten, die normalerweise in den sensorischen Neuronen zu finden sind“, sagt Benner. „

Die Forscher haben eine nicht-invasive, auf Magneten basierende Technologie entwickelt, um in zwei spezifischen temperaturempfindlichen Ionenkanälen namens TRPV1 und TRPV4 in den Zellen der Neuralleiste, die an der Entwicklung des Herzens und des Gesichts beteiligt sind, fieberähnliche Bedingungen zu erzeugen.

Wenn diese Zellen der Neuralleiste Bedingungen ausgesetzt wurden, die ein vorübergehendes Fieber imitieren, entwickelten die Embryonen kraniofaziale Unregelmäßigkeiten und Herzdefekte, einschließlich eines doppelten Auslasses der rechten Herzkammer, Tetralogie von Fallot und andere Ausflussbehinderungen.

Frauen „sollten es nicht einfach aushalten, wenn sie Fieber entwickeln.“

„Mit elektrischen Magnetwellen, die mit konstruierten Ionenkanalproteinen gekoppelt sind, sind wir in der Lage, bestimmte biologische Zellen aus der Ferne zu beeinflussen, ohne andere biochemische Umgebungen zu beeinträchtigen“, sagt Liu. „

Die Art des Defekts hängt davon ab, ob das Fieber während der Herzentwicklung oder der Kopf- und Gesichtsentwicklung des Embryos auftritt. Was die Forscher noch nicht wissen, ist, ob oder wie die Schwere oder Dauer eines Fiebers die Entwicklung beeinflusst.

„Wir wissen seit den frühen 1980er Jahren, dass Fieber mit Geburtsfehlern verbunden ist, aber wie das passiert, war ein völliges Rätsel“, sagt Benner. Es ist schwierig, Daten von Müttern über die Umstände, den Schweregrad oder die Dauer eines Fiebers zu sammeln, das viele Monate zurückliegt.

„Ich hoffe, dass wir in Zukunft mehr Frauen über Fieber als Risikofaktor für Geburtsfehler aufklären können und sie wissen lassen können, dass sie es nicht einfach durchstehen sollten, wenn sie Fieber bekommen“, sagt Benner. „Sie sollten ihren Arzt fragen, bevor sie schwanger werden, ob sie von der Einnahme eines fiebersenkenden Mittels wie Paracetamol profitieren können, falls sie Fieber bekommen.“

Das Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, die Zeist Foundation, die Hartwell Foundation, die Mandel Foundation, der Duke Health Scholars Award, die American Heart Association und die National Institutes of Health haben die Arbeit unterstützt.

Benner und Liu haben einen Patentantrag für die Verwendung der FeRIC-Technologie zur Zellmodulation und -behandlung eingereicht.