Eine neue placebokontrollierte Studie hat für drei verschiedene Medikamente, die häufig zur Behandlung von Müdigkeit bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) eingesetzt werden, keinen Nutzen gegenüber Placebo gezeigt. In der TRIUMPHANT-Studie, an der 141 MS-Patienten teilnahmen, wurde kein Unterschied zwischen den Wirkungen von Amantadin, Modafinil, Methylphenidat und Placebo auf der Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) festgestellt.
Es gab auch keinen Unterschied zwischen den Medikamenten und Placebo in einer der vorbereiteten Untergruppen, zu denen verschiedene Expanded Disability Status Scale-Scores, depressive Scores, die Anwendung einer krankheitsmodifizierenden Therapie oder die Art der MS (schubförmig remittierend oder progressiv) gehörten.
Die Forschungsergebnisse wurden online im Rahmen der 2020 American Academy of Neurology Science Highlights vorgestellt.
„Diese drei Medikamente werden sehr häufig von Neurologen, Psychiatern und Hausärzten zur Behandlung von MS-Müdigkeit eingesetzt, aber sie scheinen nicht besser zu sein als Placebo. Sie waren alle mit stärkeren Nebenwirkungen verbunden als Placebo, selbst bei kurzfristiger Einnahme“, sagte Studienleiter Bardia Nourbakhsh, MD, Assistenzprofessor für Neurologie an der Johns Hopkins University in Baltimore.
In einer Post-hoc-Analyse zeigte sich jedoch eine Verbesserung der Tagesschläfrigkeit bei zwei der Medikamente – Methylphenidat und Modafinil. „Diese beiden Wirkstoffe verringerten die Tagesschläfrigkeit bei Patienten mit hoher Tagesschläfrigkeit zu Studienbeginn mit einem Unterschied von etwa 4 Punkten gegenüber Placebo, was signifikant war. Da es sich jedoch nicht um eine im Voraus geplante Analyse handelte, müssen wir bei der Interpretation vorsichtig sein“, sagte Dr. Nourbakhsh. „Dieses Ergebnis ist jedoch nicht allzu überraschend, da beide Medikamente als Stimulanzien für die Behandlung von Narkolepsie-Patienten mit übermäßiger Tagesschläfrigkeit zugelassen sind.“
„Unsere Empfehlungen lauten, dass Amantadin in keiner Untergruppe besser als Placebo war und dass von seinem Einsatz bei MS-Müdigkeit abgeraten werden sollte“, so Dr. Nourbakhsh. „Modafinil und Methylphenidat können möglicherweise für MS-Patienten mit übermäßiger Tagesmüdigkeit in Betracht gezogen werden, aber dies sollte wirklich in weiteren Studien bestätigt werden.“
Müdigkeit ist ein häufiges und schwächendes Symptom von MS, das bei etwa 70-80 % der Patienten mit MS auftritt. Es gibt keine zugelassene medikamentöse Behandlung. Allerdings haben nicht-pharmakologische Therapien einen gewissen Erfolg gezeigt: Studien zu Bewegung und kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) haben gezeigt, dass diese wirksam sein können, ohne Nebenwirkungen zu verursachen, so Dr. Nourbakhsh. „Wir sollten also die Patienten dazu bringen, Bewegung und CBT auszuprobieren, bevor wir zu Medikamenten greifen.“
Dr. Nourbakhsh sagte, er sei von den Ergebnissen der Studie enttäuscht, aber nicht sonderlich überrascht. „Wir verwenden diese drei Medikamente häufig in der Klinik, und wir haben keine großen Vorteile gesehen, so dass wir uns fragten, ob sie tatsächlich wirksam sind.“
Er sagte, dass die Studie ausreichend ausgestattet war und die Frage beantwortet wurde. „Das sind wertvolle Ergebnisse – sie werden die Ärzte hoffentlich dazu ermutigen, zweimal nachzudenken, bevor sie diese Medikamente verschreiben, die schädlich sein könnten und keinen klaren Nutzen haben“, schloss Dr. Nourbakhsh.
In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie mit vier Sequenzen und vier Zeiträumen erhielten 141 Patienten mit MS und Müdigkeit zweimal täglich oral Amantadin (maximal 200 mg/Tag), Modafinil (maximal 200 mg/Tag), Methylphenidat (maximal 20 mg/Tag) oder Placebo, jeweils bis zu sechs Wochen lang mit einer zweiwöchigen Pause zwischen den einzelnen Medikamenten.
Die Patienten hatten einen mittleren MFIS-Ausgangswert von 51,3 und wurden nach dem Zufallsprinzip einer von vier Verabreichungsreihenfolgen zugewiesen. Für die Analyse des primären Ergebnisses (Veränderung des MFIS-Scores) standen Daten von 136 Teilnehmern zur Verfügung, von denen 111 alle vier Verabreichungsperioden durchliefen.
In der Intent-to-treat-Analyse waren die kleinsten quadratischen Mittelwerte der gesamten MFIS-Scores bei der maximal verträglichen Dosis wie folgt: 40,7 mit Placebo, 41,2 mit Amantadin, 39,0 mit Modafinil und 38,7 mit Methylphenidat (P = .20 für den Gesamteffekt der Medikamente; P > .05 für alle paarweisen Vergleiche). „Alle Medikamente und Placebo verringerten den MS-Müdigkeitsscore um 10-12 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, es gab also einen ganz erheblichen Placebo-Effekt“, bemerkte Dr. Nourbakhsh. Bei den körperlichen und kognitiven Unterskalen des MFIS und bei der Messung der Lebensqualität gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Studienmedikamenten und Placebo. Alle drei Medikamente waren mit einer Zunahme der unerwünschten Wirkungen im Vergleich zu Placebo verbunden.
Dr. Nourbakhsh sagt, er hoffe, dass diese negative Studie weitere Forschungen zu neuen Zielen und Medikamenten für MS-Müdigkeit anregen werde.
Seine Gruppe hat vor kurzem eine Pilotstudie mit intravenösem Ketamin bei MS-Müdigkeit mit einigen ermutigenden Ergebnissen durchgeführt, aber er betonte, dass es in einer größeren Studie getestet werden müsse, bevor es für den Einsatz in der klinischen Praxis empfohlen werden könne. „Eine intravenöse Medikation ist zwar nicht ideal, aber die Wirkung scheint recht langanhaltend zu sein, und der Unterschied ist auch nach 28 Tagen noch erkennbar, so dass es vielleicht einmal im Monat verabreicht werden könnte, was machbar wäre“, sagte er.
In Bezug auf die TRIUMPHANT-Studie sagte Jeffrey Cohen, MD, von der Cleveland Clinic, dass „Müdigkeit ein häufiges, oft behinderndes Symptom von MS ist. Sie ist nur unzureichend bekannt und beruht wahrscheinlich auf mehreren Mechanismen. Derzeit gibt es keine allgemein wirksame Behandlung für MS-bedingte Müdigkeit.“
„Diese Ergebnisse sind nicht überraschend und bestätigen frühere Studien“, so Dr. Cohen. Obwohl diese Medikamente für die Patienten als Gruppe keinen Nutzen bringen, sind sie für einzelne Patienten gelegentlich hilfreich, so dass sie häufig empirisch erprobt werden.“
„Es ist auch wichtig, neben der MS alle Faktoren zu berücksichtigen, die die Müdigkeit verursachen oder zu ihr beitragen können, z. B. Schlafstörungen, Nebenwirkungen von Medikamenten, Depressionen, andere Erkrankungen wie Anämie oder Hypothyreose“, fügte er hinzu.
Dr. Nourbakhsh hat berichtet, dass er eine persönliche Entschädigung für die Beratung, die Mitarbeit in einem wissenschaftlichen Beirat, für Vorträge oder andere Aktivitäten für Jazz Pharmaceuticals erhalten hat.
Eine Version dieses Artikels erschien ursprünglich auf Medscape.com.