Klinische Informationen
Parathyroid Hormone-Related Peptide (PTHrP) liegt in mehreren Isoformen vor, deren Größe zwischen 60 und 173 Aminosäuren liegt und die durch differentielles Spleißen und posttranslationale Verarbeitung durch Prohormonkonvertasen entstehen. PTHrP wird in geringen Konzentrationen von praktisch allen Geweben produziert. Der N-Terminus und die Sekundärstruktur mehrerer Isoformen von PTHrP ähneln dem Parathormon (PTH), so dass PTHrP an denselben Rezeptor wie PTH binden kann.Die physiologische Rolle von PTHrP kann in 5 Kategorien eingeteilt werden: 1) transepithelialer Kalziumtransport, insbesondere in der Niere und der Brustdrüse; 2) Entspannung der glatten Muskulatur in der Gebärmutter, der Blase, dem Magen-Darm-Trakt und der Arterienwand; 3) Regulierung der Zellproliferation; 4) Zelldifferenzierung und Apoptose in verschiedenen Geweben; und 5) als unverzichtbarer Bestandteil einer erfolgreichen Schwangerschaft und fötalen Entwicklung (embryonale Gen-Deletion ist bei Säugetieren letal).
Hyperkalzämie bei bösartigen Erkrankungen (HHM) ist eine häufige Komplikation bei Krebserkrankungen. Erhöhungen von PTHrP sind die häufigste Ursache für malignitätsbedingte Hyperkalzämie. PTHrP führt zu Hyperkalzämie, indem es die Kalziumresorption aus den Knochen und die Rückresorption in den Nieren stimuliert. Es spielt auch eine wichtige Rolle bei der Osteolyse in bonymen Metastasen, insbesondere bei Brustkrebs, und es wurde postuliert, dass es durch die Induktion orexigener Peptide eine Rolle bei der malignitätsassoziierten Kachexie spielt.
Viele maligne Erkrankungen sezernieren PTHrP, was zu HHM führt. PTHrP wird am häufigsten bei Karzinomen der Brust, der Lunge (Plattenepithelkarzinom), des Kopfes und Halses (Plattenepithelkarzinom), der Niere, der Blase, des Gebärmutterhalses, des Uterus und des Eierstocks gebildet. Auch neuroendokrine Tumoren können gelegentlich PTHrP produzieren. Die meisten anderen Karzinome, Sarkome und hämatolymphatischen Malignome produzieren nur sporadisch PTHrP, mit Ausnahme der T-Zell-Lymphome und des Myeloms. Bei HHM zeigen sich im Labor typischerweise erhöhte Kalzium- (Ca) und PTHrP-Werte, ein vermindertes PTH und unterdrückte 1,25-Dihydroxyvitamin-D3-Spiegel im Serum. Patienten mit HHM können vor der Behandlung erhöhte PTHrP-Werte aufweisen. Bei erfolgreicher Behandlung sinken die PTHrP-Werte und die PTH-Werte steigen an, begleitet von sinkenden Serumkalziumwerten.