Wirkung des Sojamilchkonsums auf die Östrogenkonzentration im Serum bei prämenopausalen japanischen Frauen

Abstract

Hintergrund: Östrogene werden mit der Entstehung von Brustkrebs in Verbindung gebracht. Vorläufige Hinweise deuten darauf hin, dass der Verzehr von Sojaprodukten, die Isoflavone (Phytoöstrogene) enthalten, den Östrogenspiegel im Serum senken kann. Unser Ziel war es, die Auswirkungen des Sojakonsums auf den Östrogenspiegel im Serum von prämenopausalen Frauen mit Hilfe eines diätetischen Interventionsansatzes zu bestimmen. Methoden: Japanische Frauen vor der Menopause wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer mit Sojamilch angereicherten Ernährung (n = 31) oder einer normalen (Kontroll-)Ernährung (n = 29) zugeteilt. Die Frauen in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe wurden gebeten, während eines Studienzeitraums, der drei aufeinanderfolgende Menstruationszyklen umfasste, täglich etwa 400 ml Sojamilch (die etwa 109 mg Isoflavone enthielt) zu konsumieren. Blutproben aus der Follikelphase sollten in den Menstruationszyklen vor (Zyklus 1) und nach (Zyklus 3) der zweimonatigen Ernährungsintervention entnommen werden. Alle statistischen Tests wurden zweiseitig durchgeführt. Ergebnisse: Am Ende des Studienzeitraums waren die Östron- und Östradiolspiegel in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe um 23 % bzw. 27 % gesunken und in der Kontrollgruppe um 0,6 % bzw. 4 % erhöht. Die Veränderungen für jedes Hormon zwischen den beiden Gruppen waren statistisch nicht signifikant unterschiedlich. In der mit Sojamilch supplementierten Gruppe verlängerte sich die Dauer des Menstruationszyklus um fast 2 Tage, während sie sich in der Kontrollgruppe um etwa 1 Tag verkürzte, ein Unterschied, der statistisch nicht signifikant war. Eine Untergruppenanalyse, die sich auf Probandinnen beschränkte, die Blutproben aus der Follikelphase am gleichen Tag oder an einem Tag im Abstand zu den Menstruationszyklen 1 und 3 abgaben, zeigte eine Verringerung der Serum-Estron-Werte in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe, die von grenzwertiger statistischer Signifikanz war (P = .07 für die Veränderung der Serum-Estron-Werte in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe gegenüber der Kontrollgruppe). Schlussfolgerung: Um die Fähigkeit von Sojaprodukten zur Senkung des Serumöstrogenspiegels zu bestätigen, sind wesentlich größere Studien erforderlich.

Es wurde vorgeschlagen, dass der Verzehr von Isoflavonen, d.h. Genistein und Daidzein (auch als Phytoöstrogene bezeichnet), die in Sojaprodukten reichlich vorhanden sind, das Brustkrebsrisiko von Frauen verringern kann ( 1 , 2 ). Diese Phytoöstrogene konkurrieren normalerweise mit Östradiol um die Bindung an Östrogenrezeptoren ( 3 , 4 ) und können daher die östrogenbedingte Zellproliferation beeinträchtigen. Studien ( 5 , 6 ) haben gezeigt, dass Isoflavone auch Zellen beeinflussen, indem sie deren Reaktion auf Wachstumsfaktoren und die Aktivierung von Tyrosinkinase hemmen. Es gibt epidemiologische Studien, die die Hypothese stützen, dass Sojakonsum mit einer Verringerung des Brustkrebsrisikos verbunden ist ( 7-12 ). Nomura et al. ( 7 ) fanden einen umgekehrten Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Misosuppe und dem späteren Brustkrebsrisiko. In Fall-Kontroll-Studien wurde ein signifikanter umgekehrter Zusammenhang zwischen Sojakonsum und Brustkrebsrisiko bei chinesischen Frauen von Lee et al. ( 8 ), nicht aber von Yuan et al. ( 9 ) festgestellt. Ein umgekehrter Zusammenhang zwischen Tofuverzehr und Brustkrebsrisiko wurde bei japanischen ( 10 ) und asiatisch-amerikanischen ( 11 ) Frauen festgestellt. Eine neuere Studie von Ingram et al. ( 12 ) zeigte eine Verringerung des Brustkrebsrisikos bei Frauen, die mit einem hohen Verzehr von Phytoöstrogenen (gemessen an der Urinausscheidung von Isoflavonen und Lignanen) assoziiert war.

Es besteht allgemeine Übereinstimmung darüber, dass Hormone, insbesondere Östrogene, an der Entstehung von Brustkrebs beteiligt sind ( 13 ) . Unser besonderes Interesse galt der Möglichkeit, dass der Verzehr von Soja den Serumspiegel der weiblichen Steroidhormone senkt. Diese Verringerung wiederum könnte letztlich dazu beitragen, die Entstehung von Brustkrebs zu verhindern. In unserer kürzlich durchgeführten Querschnittsstudie ( 14 ) fanden wir einen negativen Zusammenhang zwischen der Östradiolkonzentration im Serum und dem Verzehr von Sojaprodukten bei prämenopausalen japanischen Frauen. Auf der Grundlage dieser Beobachtung haben wir eine diätetische Interventionsstudie durchgeführt, um den Einfluss des Sojakonsums auf den Hormonstatus von prämenopausalen japanischen Frauen zu untersuchen.

Materialien und Methoden

Probanden und Ernährungs- und Serummessungen

Alle Studentinnen und Lehrerinnen (n = 72) (die prämenopausal und nicht schwanger waren) eines Kurses an einer Krankenpflegeschule in Gifu, Japan, wurden zur Teilnahme an der vorliegenden Studie eingeladen. Fünfundsechzig von 72 erklärten sich im April 1997 zur Teilnahme bereit. Von diesen wurden drei Personen mit einer Vorgeschichte von endokrinen Erkrankungen (Diabetes und Nebennierenerkrankungen) und zwei Personen, die hormonelle Medikamente einnahmen, von der Studie ausgeschlossen. Keiner der Teilnehmer hatte Krebs, chronische Hepatitis oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Studie wurde von der örtlichen Prüfungskommission genehmigt, und alle Teilnehmerinnen gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die verbleibenden 60 Frauen wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der mit Sojamilch supplementierten Gruppe oder der Kontrollgruppe zugewiesen. Die Frauen in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe wurden angewiesen, täglich etwa 400 ml Sojamilch zu trinken, die ihnen im Rahmen der Studie während des Zeitraums der Ernährungsstudie zur Verfügung gestellt wurde. Die Studienteilnehmer konsumierten keine Sojamilch aus anderen Quellen als der, die ihnen zur Verfügung gestellt wurde. Wir konnten von den Studienteilnehmern keine Urinproben erhalten, die zur Beurteilung ihrer Compliance hätten beitragen können. Die für diese Studie verwendete Sojamilch wurde von Kibun Food, Chemifa Tokyo, Japan, bezogen. Die Isoflavonkonzentration der Sojamilch wurde vom Japan Food Research Laboratory, Tokio, mit Hilfe eines zuvor beschriebenen flüssigkeitschromatographischen Hochleistungsverfahrens ( 15 ) bestimmt. Einhundert Gramm Sojamilch (entspricht 98,0 ml) enthalten 0,7 mg Daidzein, 9,4 mg Daidzin, 0,7 mg Genistein und 16 mg Genistin. Die Strukturen dieser Verbindungen sowie die von Estron und Östradiol sind in Abbildung 1 dargestellt. Die Frauen der Kontrollgruppe setzten ihre gewohnte Ernährung fort. Beide Gruppen wurden gebeten, ihren gewohnten Lebensstil beizubehalten.

Wir gingen davon aus, dass die Beziehung zwischen Serum-Östradiol und Isoflavonzufuhr in unserer früheren Querschnittsstudie auch für die Vorhersage der Veränderungen des Serum-Östradiols nach einer zweimonatigen Ernährungsintervention in der vorliegenden Studie gilt. Wir erwarteten eine 38%ige Abnahme der Estradiolkonzentration durch die Isoflavonzufuhr aus 400 ml Sojamilch. Wir ermittelten, dass mindestens 28 Probanden in jeder Gruppe erforderlich waren, um diesen Unterschied in den Serum-Östradiolspiegeln mit einem Fehler vom Typ I (a) 4 0,05 nachzuweisen.

Jede Frau füllte einen selbstverwalteten Fragebogen aus, der grundlegende demografische Informationen sowie Angaben zur Menstruations- und Reproduktionsgeschichte enthielt, bevor die Diätstudienphase begann.

Der erste Tag der Menstruationsblutung wurde für jede Frau erfasst (Tag 1), und der Zeitraum der Ernährungsstudie begann am Tag 11 des ersten Menstruationszyklus (Zyklus 1). Die Frauen in der mit Sojamilch ergänzten Gruppe wurden angewiesen, bis zum Tag 11 des dritten Zyklus täglich etwa 400 ml Sojamilch zu trinken. Am Morgen des 11. Tages von Zyklus 1 und am 11. Tag von Zyklus 3 wurde eine Nüchternblutprobe entnommen. Jede Frau füllte eine Reihe von täglichen 24-Stunden-Ernährungsprotokollen von Tag 2 bis Tag 10 des Zyklus 1 (Ernährungsprotokoll 1) und Tag 2 bis Tag 10 des Zyklus 3 (Ernährungsprotokoll 2) aus. Darüber hinaus zeichneten die Frauen der mit Sojamilch supplementierten Gruppe ihren Sojamilchkonsum während des gesamten Zeitraums der Ernährungsstudie auf. Die Zufuhr aller Sojaprodukte (Sojamilch, Tofu, Miso, Sojabohnen usw.) und die Zufuhr von Makro- und Mikronährstoffen wurden anhand der Ernährungsaufzeichnungen unter Verwendung der Standardtabellen für die Lebensmittelzusammensetzung in Japan, 4. überarbeitete Auflage ( 16 ), geschätzt. Die Isoflavonaufnahme aus anderen Sojaprodukten als Sojamilch wurde anhand von Daten aus früheren Studien ( 17 , 18 ) geschätzt. Detaillierte Informationen zur Schätzung der Isoflavonaufnahme wurden an anderer Stelle beschrieben ( 14 ) .

Jede Frau wurde vor und nach dem Zeitraum der Diätstudie gewogen. Nach dem Zeitraum der Diätstudie wurden die Daten des Einsetzens der folgenden zwei Menstruationen von den Probandinnen angegeben.

Die Blutproben wurden innerhalb von 3 Stunden nach der Probenentnahme bei 1300 g für 10 Minuten bei Raumtemperatur zentrifugiert, und das Serum wurde abgetrennt. Die Proben wurden in 1-mL-Aliquots aufgeteilt und bis zur Untersuchung bei -80 °C gelagert. Die Serumkonzentrationen von Estron, Östradiol und Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG) wurden mittels Radioimmunoassay unter Verwendung von Kits bestimmt, die von Eiken Chemical Co. Ltd. (Tokio), Diagnostic Products Cooperation, Japan (Chiba), und Pharmacia & Upjohn Co. Ltd. (Tokio), erworben wurden. Die Intra-Assay-Variationskoeffizienten betrugen 7,4 % für Estron, 2,5 % für Östradiol und 7,8 % für SHBG.

Statistische Analyse

Um die Auswirkungen des Sojamilchkonsums auf den Hormonstatus zu bewerten, wurden die Konzentrationen von Estron, Östradiol und SHBG vor und nach dem diätetischen Studienzeitraum mit Hilfe des Mann-Whitney-Tests mit der Sojamilch-supplementierten Gruppe und der Kontrollgruppe verglichen. Der Mann-Whitney-Test und der Wilcoxon-Test (matched pairs signed rank test) wurden verwendet, um die Werte der Variablen bei Studienbeginn und die Veränderungen dieser Variablen während des Studienzeitraums zu vergleichen. Die Werte für die Hormonkonzentrationen im Serum und die Nährstoffzufuhr wurden für den Wilcoxon Matched Pairs Signed Rank Test logarithmisch transformiert. Die Varianzanalyse wurde angewandt, um die Dauer der vier Zyklen in jeder Gruppe zu vergleichen. Alle P-Werte wurden anhand von zweiseitigen Tests auf statistische Signifikanz berechnet.

Einige Blutproben konnten bei einigen Teilnehmern aufgrund von Schulferien nicht am Tag 11 des Zyklus 1 oder am Tag 11 des Zyklus 3 entnommen werden. Die tatsächlichen Entnahmetage variierten von Tag 9 bis Tag 13 für Zyklus 1 und von Tag 7 bis Tag 14 für Zyklus 3. Daher führten wir eine Untergruppenanalyse (n = 44) durch, die sich auf Probanden beschränkte, deren Blutproben nicht mehr als einen Tag zwischen den Menstruationszyklen 1 und 3 lagen.

Ergebnisse

Sechzig Frauen (31 in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe und 29 in der Kontrollgruppe) begannen die Studie. Ein anfänglicher Vergleich von Alter, Größe, Gewicht und anderen Lebensstilvariablen wie Raucherstatus, Parität und Alter bei der Menarche zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen der mit Sojamilch supplementierten Gruppe und der Kontrollgruppe ( Tabelle 1 ).

Vor der Zuteilung nach dem Zufallsprinzip war die anfängliche Ernährung beider Gruppen in Bezug auf die Aufnahme von Makro- und Mikronährstoffen sowie von Sojaprodukten und Isoflavonen nahezu identisch ( Tabelle 1 ).

Sowohl die mit Sojamilch supplementierte Gruppe als auch die Kontrollgruppe verringerten ihre Energiezufuhr und die Zufuhr der meisten Nährstoffe im Laufe des Ernährungsstudienzeitraums erheblich. In der mit Sojamilch supplementierten Gruppe wurde ein statistisch signifikanter Rückgang (in %) bei Energie (8,0 %), Kohlenhydraten (11,6 %), Kalzium (10,3 %), Cholesterin (22,0 %), Karotin (35,7 %), den Vitaminen B2 (15,0 %) und C (34,4 %), Salz (19,4 %) und Alkohol (43,8 %) beobachtet. In der Kontrollgruppe wurde ein statistisch signifikanter Rückgang (in %) bei Energie (10,8 %), Eiweiß (11,1 %), Fett (12,4 %), Cholesterin (16,6 %), Kohlenhydraten (9,4 %), Kalzium (8,2 %), Retinol (12,7 %) und den Vitaminen B2 (16,1 %) und C (15,6 %) festgestellt. Die Nährstoffdichten (berechnet als Nährstoffaufnahme geteilt durch Energie) änderten sich jedoch nicht statistisch signifikant, mit Ausnahme von Zunahmen bei Eiweiß (9,8 %), Rohfaser (11,0 %), Eisen (42,6 %) und den Vitaminen B1 (11,8 %) und E (23,5 %) und Abnahmen bei Kohlenhydraten (3,6 %), Cholesterin (16,6 %), Vitamin C (31,0 %) und Salz (11,8 %) in der mit Sojamilch ergänzten Gruppe (Daten nicht gezeigt). In der Kontrollgruppe änderte sich die Nährstoffdichte für keinen der untersuchten Nährstoffe signifikant.

Der anhand der Ernährungsaufzeichnungen geschätzte mittlere tägliche Sojamilchkonsum (Standardabweichung) betrug in der sojamilchergänzten Gruppe 354,8 ml (70,1 ml). Auf der Grundlage der Aufzeichnungen über den täglichen Sojamilchkonsum während des gesamten Zeitraums der Diätstudie betrug der mittlere (SD) Sojamilchkonsum 365,0 ml (46,1 ml). Die mittlere Isoflavonzufuhr war am Ende des Studienzeitraums etwa 4,5-mal höher als die Zufuhr vor der Studie. Diese Veränderung war statistisch signifikant (P = .0001). Die Aufnahme von anderen Sojaprodukten als Sojamilch und von Isoflavonen aus diesen Produkten war am Ende des Studienzeitraums in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe in Bezug auf die Nährstoffdichten verringert (20,4 % bzw. 19,3 %), aber diese Unterschiede erreichten keine statistische Signifikanz.

Es gab keine statistisch signifikanten Veränderungen in der Isoflavonaufnahme im Verhältnis zur Energie in der Kontrollgruppe vor und nach dem diätetischen Studienzeitraum.

Die Anfangs- und Endkonzentrationen der Serumhormone sind für jede Gruppe in Tabelle 2 dargestellt. Die Estronkonzentration war bei zwei Frauen in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe während des Ernährungsstudienzeitraums zu niedrig, um gemessen zu werden (<10 pg/ml); für die Analyse wurde ihnen eine Serum-Estronkonzentration von 10 pg/ml zugewiesen. Die mittlere Estronkonzentration sank in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe signifikant um 23 % (P = .02), während sie in der Kontrollgruppe um 0,6 % anstieg. Die mittlere Östradiolkonzentration sank in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe um 27 % und stieg in der Kontrollgruppe um 4 %. Diese Veränderungen zwischen den beiden Ernährungsgruppen waren jedoch statistisch nicht signifikant (P = 0,20 für Estron und P 4,22 für Östradiol). Das SHBG blieb in beiden Gruppen relativ stabil.

Der dritte und vierte Menstruationszyklus waren in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe im Durchschnitt fast 2 Tage länger als der erste Menstruationszyklus, während in der Kontrollgruppe diese beiden Zyklen fast 1 Tag kürzer waren als der erste Menstruationszyklus (Tabelle 3). Diese Veränderungen in der Zykluslänge waren jedoch in beiden Gruppen statistisch nicht signifikant. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der mittleren Länge der vier Menstruationszyklen zwischen den beiden Gruppen (die Mittelwerte betrugen 31,1 und 30,3 Tage in der Sojamilch- bzw. Kontrollgruppe).

Wir beschränkten unsere statistische Analyse auf Frauen, die in den Zyklen 1 und 3 Blutproben im Abstand von höchstens einem Tag abgaben (21 Frauen in der Gruppe mit Sojamilch und 23 Frauen in der Kontrollgruppe). Bei diesen Frauen reichten die Tage der Blutentnahme von Tag 9 bis Tag 12 sowohl im Zyklus 1 als auch im Zyklus 3. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Hormonkonzentrationen zu Beginn der Studie zwischen den beiden Gruppen. Der durchschnittliche (SD) Sojamilchkonsum pro Tag betrug 360,7 ml (68,4 ml) in der Gruppe mit Sojamilch-Supplementierung. Der Mittelwert (SD) der geschätzten Isoflavonzufuhr aus Sojamilch und anderen Sojaprodukten betrug 29,5 mg (27,1 mg) bzw. 121,2 mg (22,3 mg) bei Studienbeginn und am Ende des Ernährungsstudienzeitraums in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe. Die entsprechenden Zahlen für die Isoflavonaufnahme in der Kontrollgruppe betrugen 22,0 mg (12,7 mg) bzw. 20,6 mg (14,0 mg). Die Veränderungen in der Aufnahme von Nährstoffen und Isoflavonen in den ausgewählten Untergruppen waren ähnlich wie in den gesamten Untergruppen, d.h. bei allen Probanden (Daten nicht gezeigt). Die Estronkonzentration im Serum sank in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe signifikant um 30,1 % ( P = .005), wenn die Werte vor und nach der Diätstudie verglichen wurden, und stieg in der Kontrollgruppe um 3 %, obwohl der Unterschied in der Veränderung zwischen den beiden Gruppen nur grenzwertig signifikant war ( P = .07) ( Tabelle 2). Die Estradiolkonzentrationen sanken um 33,2 % in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe und stiegen um 10 % in der Kontrollgruppe, aber diese Veränderungen der Werte waren nicht signifikant unterschiedlich, wenn beide Gruppen verglichen wurden. Der vierte Menstruationszyklus war in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe 3,4 Tage länger als der erste Menstruationszyklus und in der Kontrollgruppe 2,6 Tage kürzer (Tabelle 3). Diese Veränderungen erreichten jedoch keine statistische Signifikanz.

DISKUSSION

Unsere Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass der Sojakonsum die zirkulierenden Konzentrationen ovarieller Steroidhormone bei prämenopausalen Frauen verändert. Unseres Wissens haben bisher nur drei Studien die Auswirkungen einer Sojadiät auf den Östrogenstatus prämenopausaler Frauen untersucht ( 19-21 ). Alle diese Studien waren jedoch klein (weniger als 15 Probanden) und beinhalteten keine Kontrollgruppe. In unserer Studie wurden die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer Versuchs- oder Kontrollgruppe zugeteilt. Die Stichprobengröße unserer Studie war größer als die der vorangegangenen Studien, jedoch nicht groß genug, um eine ausreichende Aussagekraft zu erzielen. Bei dieser Stichprobengröße betrug die Aussagekraft, einen signifikanten Unterschied in der Estronkonzentration zwischen den beiden Gruppen zu finden, nur 53 %.

Es ist zu beachten, dass im Gegensatz zu den veröffentlichten Interventionsstudien mit Sojalebensmitteln in unserer Studie sowohl die Probandinnen der Sojamilch-Gruppe als auch die der Kontrollgruppe zu Beginn der Studie Sojaprodukte zu sich nahmen. Wir untersuchten daher im Wesentlichen die Auswirkungen einer höheren bzw. niedrigeren Sojazufuhr auf die Hormonkonzentrationen.

Lu et al. ( 20 ) fanden bei sechs gesunden prämenopausalen Frauen während einer einmonatigen Sojazufuhr von drei 12-oz-Portionen Sojamilch (etwa 200 mg Isoflavone pro Tag) verringerte Östradiolkonzentrationen. Cassidy et al. ( 19 ) beobachteten, dass die Spitzenwerte des luteinisierenden Hormons und des follikelstimulierenden Hormons in der Mitte des Zyklus unterdrückt wurden, aber das Östradiol während der diätetischen Intervention mit Sojaprotein (60 g Sojaprotein mit 45 mg konjugierten Isoflavonen) erhöht wurde. Später berichteten sie über keine Veränderungen bei Estradiol, luteinisierendem Hormon und follikelstimulierendem Hormon während der Diät mit einer halben Dosis konjugierter Isoflavone oder der gleichen Dosis unkonjugierter Isoflavone ( 22 ). Petrakis et al. ( 21 ) berichteten über einen Anstieg des Östradiols während eines sechsmonatigen Sojakonsums (38 g Sojaproteinisolat mit 38 mg Genistein). In ihrer Studie wurden die Blutmessungen nicht zum gleichen Zeitpunkt des Menstruationszyklus vorgenommen. Daher wurden die Veränderungen der Östradiolkonzentration anhand von computergenerierten Best-Fit-Kurven geschätzt.

Die Ergebnisse bezüglich der Veränderungen der Serum-Östradiolspiegel in früheren Studien sind etwas widersprüchlich, was auf die unterschiedlichen Mengen an konsumierten Isoflavonen zurückzuführen sein könnte. Petrakis et al. ( 21 ) postulierten, dass die in ihrer Studie beobachtete sporadisch erhöhte Estradiolkonzentration während der Sojadiät ein Hinweis auf die Konkurrenz zwischen der Bindung von Estradiol und Isoflavonen an die Estrogenrezeptoren sein könnte. Obwohl die Estradiolkonzentrationen im Serum durch eine relativ geringe Isoflavonzufuhr erhöht werden können, wie dies in den Studien von Cassidy et al. ( 19 ) und Petrakis et al. ( 21 ) beobachtet wurde, kann eine hohe Zufuhr von Isoflavonen aufgrund ihrer Östrogenität eine Abnahme der Serumspiegel des luteinisierenden Hormons und des follikelstimulierenden Hormons verursachen. Dies kann zu einer Abnahme der Serumöstrogenkonzentrationen führen. In der vorliegenden Studie und in der von Lu et al. ( 20 ) berichteten Studie erhielten die Versuchspersonen eine relativ große Menge an Isoflavonen (etwa 100 bzw. 200 mg), und in beiden Studien wurde ein Rückgang der Serumöstradiolkonzentration um etwa 30 % in der Follikelphase beobachtet. Es ist möglich, dass Isoflavone die Estradiolkonzentration durch eine Veränderung des Estrogenstoffwechsels verändern. In-vitro-Befunde haben gezeigt, dass Genistein die durch den transformierenden Wachstumsfaktor A induzierte Estrogensynthese in Granulosa- und Thekazellen antagonisiert ( 23 ) und die Aktivität der 17b-Hydroxysteroidoxidoreduktase Typ I hemmt, eines Enzyms, das Estron in Estradiol umwandelt ( 24 ). Die Interaktion zwischen Isoflavonen (oder ihren Metaboliten) und dem intestinalen Steroidhormonstoffwechsel könnte mit der Estradiolreduktion zusammenhängen. Eine ähnliche Art von Wechselwirkung wird für die Beziehung zwischen Ballaststoffaufnahme und Östradiol postuliert ( 25 ) .

Zu den Auswirkungen des Sojakonsums auf die Serum-Östronspiegel sind bisher keine Daten veröffentlicht worden. Die in der vorliegenden Studie beobachtete Tendenz zu einer Abnahme des Serum-Estrons unterstützt zusätzlich die Hypothese, dass Isoflavone die Fähigkeit haben könnten, die Östrogensynthese zu verringern.

Es gab einen Hinweis auf eine Verlängerung des Menstruationszyklus nach der Soja-Diät, obwohl dies keine statistische Signifikanz erreichte. Eine Verlängerung der Länge des Menstruationszyklus nach einer diätetischen Intervention wurde von Cassidy et al. ( 19 ) und Lu et al. ( 20 ) berichtet.

Die mittlere Zykluslänge des ersten Menstruationszyklus war in der ausgewählten Untergruppenanalyse 2,6 Tage länger als die des vierten Menstruationszyklus in der Kontrollgruppe ( Tabelle 3 ). Der Grund, warum die Länge des Menstruationszyklus in den Kontrollgruppen während des Studienzeitraums abnahm, ist unklar. Es ist möglich, dass andere Faktoren als die Ernährung die Zykluslänge beeinflusst haben und daher der beobachtete Unterschied in der Veränderung der Zykluslänge zwischen den beiden Gruppen überschätzt werden könnte.

Die Östron- und Östradiolspiegel im Serum schwanken während des Menstruationszyklus. Die Östrogenkonzentrationen in der mit Sojamilch supplementierten Gruppe scheinen niedriger zu sein als in der Kontrollgruppe, da die Zunahme der Zykluslänge höchstwahrscheinlich die Verlängerung der Follikelphase widerspiegelt ( 26 ) . Daten zu den Hormonkonzentrationen der Studienteilnehmerinnen während der Menstruationszyklen waren nicht verfügbar. Ein leichter Anstieg der Östron- und Östradiolspiegel in der Kontrollgruppe könnte mit der verkürzten Zykluslänge zusammenhängen. Trotz der Veränderungen in der Zykluslänge waren die Östron- und Östradiolkonzentrationen in der Kontrollgruppe im Vergleich zu der mit Sojamilch supplementierten Gruppe jedoch recht stabil. Da die Fluktuation der Serumöstrogenspiegel Teil der natürlichen Physiologie ist, muss betont werden, dass die Auswirkungen einer Sojasupplementierung möglicherweise nicht sichtbar sind, wenn die Studiengröße nicht groß ist. Um die durch natürliche physiologische Veränderungen bedingten Schwankungen auszugleichen, sind eine wesentlich größere Studie (nach Umfang und Dauer) und häufigere Bestimmungen der Serumöstrogenspiegel erforderlich.

Wir haben die Ernährung nicht vollständig kontrolliert, indem wir den Probanden während des Studienzeitraums alle Lebensmittel zur Verfügung gestellt haben. Die Ernährung wurde anhand von Selbstauskünften über die Ernährung bewertet. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass eine der Studiengruppen ihre Angaben verfälscht hat, und der Vergleich der Ernährungsänderungen zwischen den beiden Gruppen wird als gültig angesehen. Beide Ernährungsgruppen wiesen einen Rückgang der Energiezufuhr und einen Rückgang des Verbrauchs einiger Makronährstoffe auf der Grundlage der Ernährungsaufzeichnungen auf. Dies könnte auf saisonale Veränderungen oder das Weglassen einiger Lebensmittel zurückzuführen sein, da die Teilnehmer es leid waren, Aufzeichnungen zu führen. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Gründe von der Ernährungsgruppe abhängig sind. Was die Nährstoffdichte anbelangt, so bestand die Veränderung hauptsächlich in der Aufnahme von Nährstoffen, die in der mit Sojamilch ergänzten Gruppe reichlich enthalten waren. Die relativ geringere Kontrolle der Ernährung und des Lebensstils während des Studienzeitraums hat wahrscheinlich die Teilnahmequote erhöht, was die Verallgemeinerbarkeit dieser Ergebnisse verstärkt.

Die vorliegende Studie legt nahe, dass ein hoher Verzehr von Sojamilch die zirkulierenden Östrogenkonzentrationen modifizieren und möglicherweise die Länge des Menstruationszyklus verändern kann, was beides potenziell günstig für die Senkung des Brustkrebsrisikos sein kann. Um die Fähigkeit von Sojaprodukten zur Senkung des Östrogenspiegels im Serum zu bestätigen, sind wesentlich größere Studien erforderlich.