La tipificación sanguínea ABO y Rh(D) es una de las pruebas más importantes que se realizan antes de la transfusión de sangre. Aunque el análisis de sangre in situ es deseable para un procedimiento de transfusión de sangre rápido, la mayoría de los métodos e instrumentos convencionales carecen de la facilidad de uso o la portabilidad necesarias. Aquí describimos un método novedoso, basado en la detección de la hemaglutinación mediante un sensor óptico de modo de guía de onda, para su uso in situ. Se midió el espectro de reflectancia de la sangre sola y el de la sangre mezclada con reactivos de anticuerpos utilizando el sensor de modo de guía de ondas. Se observaron diferencias en la reflectancia de las muestras de sangre aglutinadas y no aglutinadas en la parte inferior de las caídas espectrales; debido a las diferencias en la forma en que los glóbulos rojos interactuaban con la superficie del chip sensor. Tras la adición del anticuerpo, los tipos de sangre A, B, O y AB eran claramente distinguibles y la tipificación del Rh(D) también era posible utilizando el sensor de modo de guía de ondas. Además, la medición basada en el modo de guía de ondas mostró el potencial de detectar una aglutinación débil, que es difícil de distinguir para los ojos humanos. Por lo tanto, este método es muy prometedor para su aplicación en nuevos instrumentos de prueba in situ.