Abstract
Antecedentes: Los estrógenos han sido implicados en el desarrollo del cáncer de mama. Las pruebas preliminares sugieren que el consumo de productos de soja, que contienen isoflavonas (fitoestrógenos), puede reducir los niveles séricos de estrógenos. Nuestro propósito fue determinar el efecto del consumo de soja en los niveles séricos de estrógeno en mujeres premenopáusicas mediante el uso de un enfoque de intervención dietética. Métodos: Se asignó aleatoriamente a mujeres japonesas premenopáusicas para que recibieran una dieta suplementada con leche de soja (n = 31) o una dieta normal (control) (n = 29). A las mujeres del grupo suplementado con leche de soja se les pidió que consumieran unos 400 mL de leche de soja (que contenía unos 109 mg de isoflavonas) diariamente durante un período de estudio que incluía tres ciclos menstruales consecutivos. Se obtuvieron muestras de sangre en fase folicular en los ciclos menstruales anteriores (ciclo 1) y posteriores (ciclo 3) a la intervención dietética de dos meses. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras. Resultados: Al final del periodo de estudio, los niveles de estrona y estradiol disminuyeron un 23% y un 27%, respectivamente, en el grupo suplementado con leche de soja y aumentaron un 0,6% y un 4%, respectivamente, en el grupo de control. Los cambios de cada hormona entre los dos grupos no fueron significativamente diferentes desde el punto de vista estadístico. En el grupo suplementado con leche de soja, la duración del ciclo menstrual aumentó en casi 2 días y, en el grupo de control, disminuyó en aproximadamente 1 día, una diferencia que no fue estadísticamente significativa. Un análisis de subgrupos restringido a los sujetos que proporcionaron muestras de sangre de la fase folicular el mismo día o con 1 día de diferencia en los ciclos menstruales 1 y 3 mostró una reducción de los niveles de estrona en suero en el grupo que recibió el suplemento de leche de soja que estuvo al borde de la significación estadística ( P = 0,07 para el cambio en el nivel de estrona en suero en el grupo que recibió el suplemento de leche de soja frente al grupo de control). Conclusión: Se necesitarán estudios mucho más amplios para confirmar la capacidad de los productos de soja para reducir los niveles séricos de estrógeno.
Se ha propuesto que la ingesta de isoflavonas, es decir, genisteína y daidzeína (también denominadas fitoestrógenos), que abundan en los productos de soja, puede reducir el riesgo de cáncer de mama en las mujeres ( 1 , 2 ) . Estos fitoestrógenos normalmente compiten con el estradiol para unirse a los receptores de estrógeno ( 3 , 4 ) y por lo tanto pueden interferir con la proliferación celular inducida por el estrógeno. Los estudios ( 5 , 6 ) han demostrado que las isoflavonas también afectan a las células inhibiendo su respuesta a los factores de crecimiento y la activación de la tirosina quinasa. Hay estudios epidemiológicos que apoyan la hipótesis de que el consumo de soja está asociado con la disminución del riesgo de cáncer de mama ( 7-12 ) . Nomura et al. ( 7 ) encontraron una asociación inversa entre la ingesta de sopa de miso y el posterior riesgo de cáncer de mama. En estudios de casos y controles, Lee et al. ( 8 ) observaron una asociación inversa significativa entre el consumo de soja y el riesgo de cáncer de mama en mujeres chinas, pero no Yuan et al. ( 9 ) . La asociación inversa entre el consumo de tofu y el riesgo de cáncer de mama se informó en mujeres japonesas ( 10 ) y asiático-americanas ( 11 ). Un estudio reciente de Ingram et al. ( 12 ) demostró una reducción del riesgo de cáncer de mama entre las mujeres que se asoció con una alta ingesta de fitoestrógenos (medida por la excreción urinaria de isoflavonas y lignanos).
Hay un acuerdo general de que las hormonas, en particular los estrógenos, están involucrados en el desarrollo del cáncer de mama ( 13 ) . Nuestro interés particular ha sido estudiar la posibilidad de que el consumo de soja disminuya los niveles séricos de las hormonas esteroides femeninas. Esta disminución, a su vez, puede ayudar a prevenir el desarrollo del cáncer de mama. En nuestro reciente estudio transversal ( 14 ) , encontramos una asociación negativa entre la concentración sérica de estradiol y la ingesta de productos de soja entre las mujeres japonesas premenopáusicas. Sobre la base de esta observación, hemos emprendido un ensayo de intervención dietética para evaluar la influencia del consumo de soja en el estado hormonal de las mujeres japonesas premenopáusicas.
Materiales y métodos
Sujetos y mediciones dietéticas y séricas
Se invitó a participar en el presente estudio a todas las estudiantes y profesoras ( n = 72) (que eran premenopáusicas y no estaban embarazadas) de un curso impartido en una escuela de formación de enfermeras de Gifu, Japón. Sesenta y cinco de las 72 aceptaron participar en abril de 1997. De ellas, se excluyeron del estudio tres que declararon tener antecedentes de enfermedades endocrinas (diabetes y enfermedades suprarrenales) y dos que tomaban medicamentos hormonales. Nadie tenía cáncer, hepatitis crónica o enfermedad cardiovascular. Este estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional local y todas las participantes dieron su consentimiento informado por escrito. Las 60 mujeres restantes fueron asignadas aleatoriamente al grupo con suplementos de leche de soja o al grupo de control. A las mujeres del grupo suplementado con leche de soja se les indicó que consumieran unos 400 mL diarios de leche de soja que les fue suministrada por el estudio durante el periodo de estudio dietético. Los sujetos del estudio no consumieron leche de soja de ninguna otra fuente que la que se les suministró. No pudimos obtener muestras de orina de los participantes en el estudio que pudieran haber ayudado a evaluar su cumplimiento. La leche de soja utilizada para este estudio se compró a Kibun Food, Chemifa Tokyo, Japón. La concentración de isoflavonas de la leche de soja fue determinada por el Laboratorio de Investigación Alimentaria de Japón, Tokio, mediante el uso de una técnica cromatográfica líquida de alto rendimiento descrita anteriormente ( 15 ) . Cien gramos de leche de soja (equivalente a 98,0 mL) contienen 0,7 mg de daidzeína, 9,4 mg de daidzina, 0,7 mg de genisteína y 16 mg de genistina. Las estructuras de estos compuestos, así como las de la estrona y el estradiol, se muestran en la Fig. 1. Las mujeres del grupo de control continuaron con su dieta habitual. A ambos grupos se les pidió que continuaran con su estilo de vida habitual.
Suponemos que la relación entre el estradiol sérico y la ingesta de isoflavonas en nuestro estudio transversal anterior era aplicable para la predicción de los cambios en el estradiol sérico después de 2 meses de intervención dietética en el presente estudio. Esperábamos una disminución del 38% en la concentración de estradiol por la ingesta de isoflavonas disponible en 400 mL de leche de soja. Determinamos que se necesitaban al menos 28 sujetos en cada grupo para tener una potencia del 80% para detectar esta diferencia en los niveles de estradiol sérico con un error de tipo I (a) 4 0,05.
Cada mujer completó un cuestionario autoadministrado que proporcionaba información demográfica básica e historias menstruales y reproductivas antes del inicio del período de estudio dietético.
Se registró el primer día de la hemorragia menstrual de cada mujer (día 1), y el período de estudio dietético comenzó el día 11 del primer ciclo menstrual (ciclo 1). Las mujeres del grupo suplementado con leche de soja recibieron instrucciones de consumir unos 400 mL de leche de soja al día hasta el día 11 del ciclo 3. Se recogió una muestra de sangre en ayunas en la mañana del día 11 del ciclo 1 y en el día 11 del ciclo 3. Cada mujer completó una serie de registros dietéticos diarios de 24 horas desde el día 2 hasta el día 10 del ciclo 1 (registro dietético 1) y desde el día 2 hasta el día 10 del ciclo 3 (registro dietético 2). Además, las mujeres del grupo suplementado con leche de soja registraron su consumo de leche de soja durante todo el periodo de estudio dietético. La ingesta de todos los productos de soja (leche de soja, tofu, miso, frijoles de soja, etc.) y la ingesta de macronutrientes y micronutrientes se estimaron a partir de los registros dietéticos utilizando las Tablas Estándar de Composición de Alimentos en Japón, 4ª edición revisada ( 16 ) . Se aproximó la ingesta de isoflavonas de los productos de soja distintos de la leche de soja con el uso de datos de estudios anteriores ( 17 , 18 ) . La información detallada sobre la estimación de la ingesta de isoflavonas se ha descrito en otro lugar ( 14 ) .
Estructuras químicas de la estrona, el estradiol, la genisteína, la genistina, la daidzeína y la daidzina.
Estructuras químicas de la estrona, el estradiol, la genisteína, la genistina, la daidzeína y la daidzina.
Se pesó a cada mujer antes y después del periodo de estudio dietético. Después del periodo de estudio dietético, las fechas de inicio de las dos siguientes menstruaciones fueron comunicadas por los sujetos.
Las muestras de sangre se centrifugaron a 1300g durante 10 minutos a temperatura ambiente dentro de las 3 horas siguientes a la recogida de la muestra, y se separó el suero. Las muestras se dividieron en alícuotas de 1 ml y se almacenaron a -80 °C hasta su análisis. Las concentraciones séricas de estrona, estradiol y globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) se determinaron mediante radioinmunoanálisis utilizando kits adquiridos en Eiken Chemical Co. Ltd. (Tokio). (Tokio). (Tokio), Diagnostic Products Cooperation, Japan (Chiba), y Pharmacia & Upjohn Co. Ltd. (Tokio), respectivamente. Los coeficientes de variación intraensayo fueron del 7,4% para la estrona, del 2,5% para el estradiol y del 7,8% para la SHBG.
Análisis estadístico
Para evaluar los efectos del consumo de leche de soja en el estado hormonal, se compararon las concentraciones de estrona, estradiol y SHBG antes y después del período de estudio dietético con los grupos de suplemento de leche de soja y de control mediante la prueba de Mann- Whitney. Se utilizaron las pruebas de Mann-Whitney y de pares con signo de Wilcoxon para comparar los valores de las variables al inicio del estudio y los cambios en dichas variables a lo largo del mismo. Los valores de las concentraciones hormonales séricas y la ingesta de nutrientes se transformaron en logaritmos para la prueba de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon. Se aplicó el análisis de la varianza para comparar las duraciones de los cuatro ciclos en cada grupo. Todos los valores P se calcularon a partir de pruebas de significación estadística de dos colas.
Algunas muestras de sangre no pudieron recogerse el día 11 del ciclo 1 o el día 11 del ciclo 3 en algunos participantes debido a las vacaciones escolares. Las fechas reales de toma de muestras variaron entre el día 9 y el día 13 para el ciclo 1 y entre el día 7 y el día 14 para el ciclo 3. Por lo tanto, se realizó un análisis de subgrupos ( n = 44) restringido a los sujetos que proporcionaron muestras de sangre con no más de 1 día de diferencia entre los ciclos menstruales 1 y 3.
Resultados
Sesenta mujeres (31 en el grupo con suplementos de leche de soja y 29 en el grupo de control) comenzaron el estudio. Una comparación inicial de la edad, la estatura, el peso y otras variables del estilo de vida antes de la intervención, como el hábito de fumar, la paridad y la edad de la menarquia, no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo suplementado con leche de soja y el grupo de control ( Tabla 1 ).
Antes de la asignación aleatoria, la dieta inicial de cada grupo era casi idéntica con respecto a la ingesta de macronutrientes y micronutrientes, así como de productos de soja e isoflavonas ( Tabla 1 ).
Tanto el grupo suplementado con leche de soja como el grupo de control disminuyeron significativamente su ingesta de energía y de la mayoría de los nutrientes durante el período de estudio dietético. En el grupo suplementado con leche de soja, se observó una disminución estadísticamente significativa (mostrada en %) de la energía (8,0%), los carbohidratos (11,6%), el calcio (10,3%), el colesterol (22,0%), el caroteno (35,7%), las vitaminas B2 (15,0%) y C (34,4%), la sal (19,4%) y el alcohol (43,8%). En el grupo de control, se observó una disminución estadísticamente significativa (mostrada en %) de la energía (10,8%), las proteínas (11,1%), las grasas (12,4%), el colesterol (16,6%), los hidratos de carbono (9,4%), el calcio (8,2%), el retinol (12,7%) y las vitaminas B2 (16,1%) y C (15,6%). Sin embargo, las densidades nutricionales (calculadas como la ingesta de nutrientes dividida por la energía) no cambiaron de forma estadísticamente significativa, excepto por los aumentos de proteínas (9,8%), fibra bruta (11,0%), hierro (42,6%) y vitaminas B1 (11,8%) y E (23,5%) y las disminuciones de carbohidratos (3,6%), colesterol (16,6%), vitamina C (31,0%) y sal (11,8%) en el grupo suplementado con leche de soja (datos no mostrados). En el grupo de control, las densidades de nutrientes no cambiaron significativamente para ningún nutriente que probamos.
La media (desviación estándar ) del consumo diario de leche de soja estimada a partir de los registros de la dieta fue de 354,8 mL (70,1 mL) en el grupo suplementado con leche de soja. A partir de los registros del consumo diario de leche de soja durante todo el periodo de estudio dietético, la media (desviación estándar) del consumo de leche de soja fue de 365,0 mL (46,1 mL). La ingesta media de isoflavonas fue aproximadamente 4,5 veces mayor al final del período del estudio dietético en comparación con la ingesta anterior. Este cambio fue estadísticamente significativo ( P = 0,0001). La ingesta de productos de soja distintos de la leche de soja y la isoflavona de estos productos disminuyó en términos de densidad de nutrientes (20,4% y 19,3%, respectivamente) al final del período de estudio dietético en el grupo suplementado con leche de soja, pero estas diferencias no alcanzaron significación estadística.
No hubo cambios estadísticamente significativos en la ingesta de isoflavonas dividida por la energía en el grupo de control antes y después del período de estudio dietético.
Las concentraciones iniciales y finales de las hormonas séricas se muestran para cada grupo en la Tabla 2 . La concentración de estrona era demasiado baja para ser medida (<10 pg/mL) en dos mujeres del grupo suplementado con leche de soja durante el periodo de estudio dietético; a efectos de análisis, les asignamos una concentración de estrona sérica de 10 pg/mL. La concentración media de estrona disminuyó significativamente en un 23% ( P = 0,02) en el grupo suplementado con leche de soja y, en el grupo de control, aumentó en un 0,6%. Las concentraciones medias de estradiol disminuyeron un 27% en el grupo suplementado con leche de soja y aumentaron un 4% en el grupo de control. Sin embargo, estos cambios entre los dos grupos dietéticos no fueron estadísticamente significativos ( P = 0,20 para la estrona y P 4,22 para el estradiol). La SHBG se mantuvo relativamente estable en ambos grupos.
Los ciclos menstruales tercero y cuarto fueron, en promedio, casi 2 días más largos que el primer ciclo menstrual en el grupo suplementado con leche de soja, mientras que, en el grupo de control, estos dos ciclos fueron casi 1 día más cortos que el primer ciclo menstrual ( Tabla 3 ). Sin embargo, estos cambios en la duración del ciclo no fueron estadísticamente significativos en ambos grupos. No hubo diferencias significativas en la duración media de los cuatro ciclos menstruales entre los dos grupos (las medias fueron de 31,1 y 30,3 días en los grupos suplementados con leche de soja y de control, respectivamente).
Restringimos nuestro análisis estadístico a las mujeres que proporcionaron muestras de sangre con un intervalo de no más de 1 día en los ciclos 1 y 3 (21 mujeres en el grupo con suplemento de leche de soja y 23 mujeres en el grupo de control). Entre estas mujeres, los días de extracción de sangre oscilaron entre el día 9 y el día 12 tanto en el ciclo 1 como en el ciclo 3. No hubo diferencias significativas en las concentraciones hormonales al inicio del estudio entre los dos grupos. La media (SD) de la ingesta de leche de soja al día fue de 360,7 mL (68,4 mL) en el grupo suplementado con leche de soja. La media (DE) de la ingesta estimada de isoflavonas procedentes colectivamente de la leche de soja y otros productos de soja fue de 29,5 mg (27,1 mg) y 121,2 mg (22,3 mg) al inicio y al final del periodo de estudio dietético, respectivamente, en el grupo suplementado con leche de soja. Las cifras correspondientes a la ingesta de isoflavonas en el grupo de control fueron de 22,0 mg (12,7 mg) y 20,6 mg (14,0 mg), respectivamente. Los cambios en la ingesta de nutrientes así como de isoflavonas en los subgrupos seleccionados fueron similares a los observados en los subgrupos completos, es decir, en todos los sujetos (datos no mostrados). La concentración sérica de estrona disminuyó significativamente en un 30,1% ( P = 0,005) en el grupo suplementado con leche de soja cuando la comparación se realizó entre los valores anteriores y posteriores al periodo de estudio dietético, y aumentó en un 3% en el grupo de control, respectivamente, aunque la diferencia en el cambio entre los dos grupos fue sólo de significación marginal ( P = 0,07) ( Tabla 2 ). Las concentraciones de estradiol disminuyeron un 33,2% en el grupo suplementado con leche de soja y aumentaron un 10% en el grupo de control, respectivamente, pero estos cambios en los valores no fueron significativamente diferentes cuando se compararon ambos grupos. El cuarto ciclo menstrual fue 3,4 días más largo que el primer ciclo menstrual en el grupo suplementado con leche de soja y 2,6 días más corto en el grupo de control ( Tabla 3 ). Sin embargo, estos cambios no alcanzaron significación estadística.
DISCUSIÓN
Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que el consumo de soja altera las concentraciones de hormonas esteroides ováricas circulantes en mujeres premenopáusicas. Hasta donde sabemos, sólo tres estudios han evaluado previamente el efecto de la dieta de soja sobre el estado estrogénico de las mujeres premenopáusicas ( 19-21 ) . Sin embargo, todos estos estudios eran pequeños (menos de 15 sujetos) y no incluían un grupo de control. En nuestro estudio, asignamos aleatoriamente a los sujetos a un grupo experimental o a un grupo de control. El tamaño de la muestra de nuestro estudio fue mayor que el de los estudios anteriores, aunque no fue lo suficientemente grande como para obtener una potencia suficiente. Con este tamaño de muestra, la potencia de encontrar una diferencia significativa en la concentración de estrona entre los dos grupos fue sólo del 53%.
Debemos señalar que, a diferencia de los estudios de intervención dietética publicados que emplean alimentos de soja, en nuestro estudio, los sujetos tanto del grupo suplementado con leche de soja como del grupo de control consumían productos de soja al inicio. Por lo tanto, investigamos esencialmente el efecto de un nivel mayor frente a un nivel menor de ingesta de soja en las concentraciones hormonales.
Lu et al. ( 20 ) encontraron una disminución de las concentraciones de estradiol en seis mujeres premenopáusicas sanas durante la alimentación con soja de tres porciones de 12 onzas al día de leche de soja (unos 200 mg de isoflavonas al día) durante 1 mes. Cassidy et al. ( 19 ) observaron que los picos del ciclo medio de la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo se suprimieron, pero el estradiol aumentó durante la intervención dietética con proteína de soja (60 g de proteína de soja que contenía 45 mg de isoflavonas conjugadas). Más tarde informaron que no hubo cambios en el estradiol, la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo durante la dieta con media dosis de isoflavonas conjugadas o la misma dosis de isoflavonas no conjugadas ( 22 ) . Petrakis et al. ( 21 ) informaron de un aumento del estradiol durante los 6 meses de consumo de soja (38 g de aislado de proteína de soja que contenía 38 mg de genisteína). En su estudio, las mediciones de sangre no se tomaron en el mismo momento del ciclo menstrual. Por lo tanto, los cambios en la concentración de estradiol se estimaron utilizando curvas de mejor ajuste generadas por ordenador.
Los resultados relativos a los cambios en los niveles de estradiol en suero en estudios anteriores son algo contradictorios, lo que puede deberse a las variaciones en la cantidad de isoflavonas consumidas. Petrakis et al. ( 21 ) postularon que la concentración de estradiol esporádicamente elevada observada en su estudio durante la dieta de soja puede representar la evidencia de la competencia entre la unión del estradiol y las isoflavonas a los receptores de estrógeno. Aunque los niveles séricos de estradiol pueden aumentar con una ingesta relativamente baja de isoflavonas, como se observó en los estudios de Cassidy et al. ( 19 ) y Petrakis et al. ( 21 ) , una ingesta elevada de isoflavonas, debido a la estrogenicidad, puede causar una disminución de los niveles séricos de la hormona luteinizante y de la hormona estimulante del folículo. Esto puede conducir a una disminución de las concentraciones séricas de estrógeno. En el presente estudio y en el estudio reportado por Lu et al. ( 20 ) , los sujetos experimentales recibieron una cantidad relativamente grande de isoflavonas (alrededor de 100 y 200 mg, respectivamente), y en ambos estudios se observó una disminución de alrededor del 30% en la concentración sérica de estradiol en la fase folicular. Es posible que las isoflavonas alteren la concentración de estradiol a través de la alteración del metabolismo de los estrógenos. Los hallazgos in vitro han demostrado que la genisteína antagoniza la síntesis de estrógeno inducida por el factor de crecimiento transformante-a en las células de la granulosa y la theca ( 23 ) e inhibe la actividad de la 17bhidroxiesteroide oxidorreductasa tipo I, una enzima que convierte la estrona en estradiol ( 24 ) . La interacción entre las isoflavonas (o sus metabolitos) y el metabolismo intestinal de las hormonas esteroides puede estar relacionada con la reducción del estradiol. Un tipo de interacción similar se postula para la relación entre la ingesta de fibra y el estradiol ( 25 ) .
No se han publicado previamente datos sobre los efectos del consumo de soja en los niveles séricos de estrona. La tendencia a la disminución de la estrona sérica observada en el presente estudio proporciona un apoyo adicional a la hipótesis de que las isoflavonas pueden tener la capacidad de reducir la síntesis de estrógenos.
Hubo una sugerencia de un aumento en la duración del ciclo menstrual después de la dieta de soja, aunque esto no alcanzó significación estadística. La prolongación de la duración del ciclo menstrual después de la intervención dietética ha sido reportada por Cassidy et al. ( 19 ) y Lu et al. ( 20 ) .
La duración media del primer ciclo menstrual fue 2,6 días más larga que la del cuarto ciclo menstrual en el grupo de control en el análisis del subgrupo seleccionado ( Tabla 3 ). No está claro el motivo por el que la duración del ciclo menstrual de los grupos de control disminuyó durante el periodo de estudio. Es posible que algunos factores distintos de la dieta hayan estado afectando a la duración del ciclo y, por lo tanto, la diferencia observada en los cambios de la duración del ciclo entre los dos grupos puede estar sobreestimada.
Los niveles séricos de estrona y estradiol fluctúan durante el ciclo menstrual. Las concentraciones de estrógenos en el grupo suplementado con leche de soja pueden parecer más bajas que las del grupo de control porque los aumentos en la duración del ciclo reflejan muy probablemente el alargamiento de la fase folicular ( 26 ) . No se dispone de datos sobre las concentraciones hormonales de las participantes en el estudio a lo largo de los ciclos menstruales. Los ligeros aumentos de los niveles de estrona y estradiol en el grupo de control pueden haber estado relacionados con la disminución de la duración del ciclo. Sin embargo, a pesar de los cambios en la duración del ciclo, las concentraciones de estrona y estradiol se mantuvieron bastante estables en el grupo de control en comparación con el grupo suplementado con leche de soja. Dado que la fluctuación de los niveles de estrógenos séricos forma parte de la fisiología natural, es importante destacar que los efectos de la suplementación con soja pueden no ser visibles cuando el tamaño del estudio no es grande. Se requiere un estudio mucho más amplio (por tamaño y duración) y determinaciones más frecuentes de los niveles de estrógenos séricos para compensar las variaciones debidas a los cambios fisiológicos naturales.
No se controló completamente la dieta proporcionando a los sujetos todos los alimentos durante el período de estudio. La dieta se evaluó utilizando los registros dietéticos autoinformados. Sin embargo, es poco probable que se produzcan informes sesgados por parte de alguno de los grupos del estudio, y la comparación de los cambios dietéticos entre los dos grupos se considera válida. Ambos grupos dietéticos mostraron un descenso en la ingesta de energía y una disminución en el consumo de algunos macronutrientes según los registros dietéticos. Podría deberse a un cambio estacional o a la omisión de algunos alimentos al cansarse de llevar los registros. Es poco probable que estas razones dependan del grupo dietético. En cuanto a las densidades de nutrientes, el cambio fue principalmente la ingesta de nutrientes ricos en leche de soja en el grupo suplementado con leche de soja. Un control relativamente menor de la dieta y el estilo de vida durante el período de estudio probablemente aumentó las tasas de participación, lo que refuerza la generalizabilidad de estos hallazgos.
El presente estudio sugiere que la ingesta elevada de leche de soja puede modificar las concentraciones de estrógeno circulante y posiblemente alterar la duración del ciclo menstrual, y ambas cosas pueden ser potencialmente beneficiosas para reducir el riesgo de cáncer de mama. Se necesitan estudios mucho más amplios para confirmar la capacidad de los productos de soja para reducir los niveles de estrógeno en suero.
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Notas del autor
Apoyado en parte por una subvención del Ministerio de Salud y Bienestar, Japón.