Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kunnianhimoinen tavoite yksinkertaistaa ja parantaa lääkinnällisten laitteiden sääntelyn ennustettavuutta on aiheellista tarkastella tarkemmin 510(k)-ohjelman toimintaa vuonna 2019.On monia kysymyksiä: Hyväksytäänkö enemmän 510(k)-lupahakemuksia ja kestävätkö ne kauemmin? Mistä maista tuli eniten 510(k)-hakemuksia vuonna 2019? Mitkä olivat tärkeimmät 510(k)-hyväksyntöjä saaneet tuotekoodit vuonna 2019?Tässä artikkelissa tarkastelemme vuoden 2019 suuntauksia 510(k)-hyväksynnöissä ja sitä, mitä ne saattavat kertoa kehittyvästä toimialasta.
Prior Use of 510(k)
Olemme hiljattain käsitelleet tätä aihetta muun muassa webinaarissa, jossa käsiteltiin 510(k)-hyväksyntöjen nykyaikaistamista koskevia aloitteita. Lisäksi isännöimme hiljattain FDA:n tilaisuutta, jossa keskusteltiin yhdestä sen viimeisimmästä aloitteesta: The Case for Quality, jonka FDA käynnisti lokakuussa 2011 julkaistulla kattavalla raportilla ”Understanding Barriers to Medical Device Quality” (Lääkinnällisten laitteiden laadun esteiden ymmärtäminen). Raportissa esiteltiin hienoja näkemyksiä lääkinnällisten laitteiden kehityssuunnista Yhdysvalloissa vuodesta 2011 alkaen. Raportissa todettiin, että täytäntöönpanotoimet eivät riittävällä tavalla sovita alan toimintaa yhteen lääkinnällisten laitteiden laadun parantamistavoitteen kanssa. Lisäksi siinä suositeltiin uutta yhteistyöhön perustuvaa lähestymistapaa, jolla vähennettäisiin historiallista ”whack-a-mole” -menetelmää (termi, jota FDA käytti viittaamaan reaktiiviseen täytäntöönpanomenetelmään), jossa painotettiin vaatimustenmukaisuutta parantamisen sijaan. Konsulttitoimistossamme sanomme aina, että tieto on valtaa, ja tässä raportissa esitetään joitakin näkemyksiä, jotka voivat olla arvokkaita 510(k)-selvityksiä suunnitteleville laitevalmistajille. Alla on joitakin mielenkiintoisia lukuja vuoden 2011 raportista:
FDA:n vuoden 2011 raportista käy ilmi, että lääkinnällisten laitteiden myynti kasvoi Yhdysvalloissa vuosittain 9 prosenttia (per anum, p.a.), kun taas 510(k)-selvitysten määrä väheni vuosittain 2 prosenttia. Tämä saattaa tarkoittaa sitä, että markkinatoimijat kasvattavat myyntiään ilman, että uusia teknologioita välttämättä kaupallistetaan.
Interenkiintoista on, että vaikka laitemyynnin tulot jatkoivat kasvuaan, myös vakavissa tapahtumissa loukkaantuneiden potilaiden määrä jatkoi nousuaan. Tämä saattaa viitata siihen mahdollisuuteen, että alan suuremmat tulot eivät ole muuttuneet parannuksiksi, jotka johtaisivat turvallisempiin tuotteisiin.Kaiken kaikkiaan FDA:n vuoden 2011 raportissa korostettiin seuraavia tarpeita: – Vaatimustenmukaisuuden painopisteen kohdistaminen alan laatutarpeisiin. – FDA:n tietojen läpinäkyvyyden ja näkyvyyden parantaminen laadun edistämiseksi.- Teollisuuden sitoutumisen lisääminen. Raportissa todettiin, että ”FDA:n nyt tekemät investoinnit kokonaisvaltaiseen laatuinfrastruktuuriin tukevat seuraavan sukupolven lääkinnällisiä laitteita, jotka ovat yhtä turvallisia ja hyvin valmistettuja kuin innovatiivisia.”
Hiljattain tammikuussa 2018 julkaistussa FDA:n vuosien 2018-2020 strategisia painopisteitä koskevassa raportissa virasto totesi, että yksi sen tärkeimmistä onnistumisen mittareista vuodelle 2020 olisi se, että: ”31. joulukuuta 2020 mennessä yli 50 prosenttia U.S.A.:n uusien teknologioiden valmistajista valmistaa U.S.A.:n uusia teknologioita.USA:n markkinoille aikovat tuoda laitteensa Yhdysvaltoihin ensimmäisenä tai samanaikaisesti muiden tärkeiden markkinoiden kanssa.” Raportissa FDA määritteli uusteknologiat siten, että niihin voidaan sisällyttää markkinoille saattamista edeltävä hyväksyntä (PMA), paneelien täydennykset (panel track supplements), De Novo, humanitaarisille laitteille myönnettävät vapautukset tai markkinoille saattamista edeltävä 510(k)-ilmoitus läpimurtolaiteohjelman puitteissa. Tämä FDA:n vertailukohde tiivistää strategisten painopisteiden tavoitteet, joiden tarkoituksena on tehdä Yhdysvaltojen sääntelykehyksestä houkuttelevampi lääkinnällisten laitteiden innovoijille. Northwestern Universityn tutkimuksen mukaan tavoite lisätä Yhdysvalloissa haettavien 510(k)-hakemusten määrää 50 prosentilla vuoden 2020 loppuun mennessä olisi merkittävä lisäys ohjelman käynnistämisen yhteydessä vuonna 2011 ennakoidusta 4 prosentin lähtötasosta. Tutkimuksessa todettiin myös, että 80 prosenttia laitteista lanseerattiin vuonna 2011 ensimmäisenä Euroopassa, ja tähän suuntaukseen odotetaan vaikuttavan viimeaikaiset lääkinnällisiä laitteita koskevan asetuksen (Medical Device Regulation, MDR) ja in vitro -laitteita koskevan asetuksen (IVDR) haasteet Euroopassa.
510(k)-hyväksynnät vuonna 2019
Koska luokan II laitteet (jotka edustavat 80 % kaikista laitteista) kuuluvat 510(k)-hyväksyntäohjelman piiriin, keskitymme analyysissämme 510(k)-hakemustietoihin saadaksemme paremman pulssin alasta. Käyttämällä FDA:n 510(k) Clearances Releasable Databases -tietokantoja käsittelemme seuraavia kysymyksiä:
– Hyväksytäänkö vuonna 2019 enemmän 510(k)-hyväksyntöjä? Kestävätkö ne kauemmin?- Mistä maista suurin osa 510(k)-hakemuksista tuli vuonna 2019?- Mitkä olivat tärkeimmät 510(k)-hyväksynnät saaneet tuotekoodit vuonna 2019?#1. Hyväksytäänkö vuonna 2019 enemmän 510(k)-hakemuksia ja kestääkö niiden hyväksyminen kauemmin?Kuten alla olevasta analyysistä käy ilmi, hyväksyntöjen määrä on pysynyt suunnilleen samassa vuosivauhdissa. Jotta voitaisiin sulkea pois mahdollisuus, että hakemusten määrässä on tapahtunut muutos, tarkastelimme vuosittain jätettyjen hakemusten määrää, joka on pysynyt suhteellisen vakaana noin 3 000 hakemuksessa vuodessa. Hakemuksen jättämisestä FDA:n päätökseen kuluvien päivien määrä on vaihdellut 145 ja 160 päivän välillä vuodesta 2013 lähtien. Lisäksi 510(k)-hakemuksen vastaanottamisen ja päätöksen välillä kuluvien päivien määrässä ei ole tapahtunut merkittävää muutosta vuoden 2013 jälkeen.
#2. Mistä maista suurin osa 510(k)-hakemuksista tuli vuonna 2019?Historiallisten tasojen mukaisesti vuonna 2019 valtaosa 510(k)-hakemuksista (58 %) ilmoittaa hakemuksen jättöosoitteensa Yhdysvalloista. 97 % kaikista FDA:n vuonna 2019 tarkastamista 510(k)-tuotteista oli lisäksi peräisin vain 20 maasta. 510(k)-hakemusten jakautuminen maittain osoittaa kussakin maassa tapahtuvan lääkinnällisten laitteiden innovoinnin suhteellisen määrän sekä kussakin maassa kehitettävän ja markkinoitavan lääketieteellisen teknologian määrän.
3. Mitkä olivat tärkeimmät 510(k)-hyväksynnän saaneet tuotekoodit vuonna 2019?Alla olevassa kaaviossa esitetään tärkeimmät vuonna 2019 myönnetyt 510(k)-hyväksynnän saaneet tuotekoodit. Luettelon kärjessä oli ”System, Image Processing, Radiological” (järjestelmä, kuvankäsittely, radiologinen), mikä vastaa suuntausta, jonka mukaan ohjelmistopohjaisten lääkinnällisten laitteiden määrä on lisääntynyt. 510(k)-tuotekoodien kokonaisjakauma on edelleen hyvin monipuolinen, sillä vuonna 2019 haettiin 737 eri 510(k)-tuotekoodia.
Johtopäätös
FDA:n kunnianhimoinen tavoite yksinkertaistaa sääntelyprosessia ja saada lääkinnällisten laitteiden sääntelyyn lisää ennustettavuutta on kannatettava tavoite. Yhdistettynä älykkäämpään täytäntöönpanoon, jonka odotetaan toteutuvan esimerkiksi Case for Quality- ja Digital Health Software Pre-Cert -ohjelmien kaltaisista aloitteista, FDA toivoo edistyvänsä kohti tätä tavoitetta. Ajoitus vaikuttaa ihanteelliselta, kun otetaan huomioon, että MDR:n/IVDR:n täytäntöönpanosta johtuvat haasteet, mukaan lukien akkreditoitujen ilmoitettujen laitosten puute Euroopassa, voivat saada lääketieteen innovaattorit miettimään uudelleen markkinoillepääsystrategiaansa. 510(k)-polun hyväksyntämenettelyn kesto ja hakemusten määrä Yhdysvalloissa näyttää pysähtyneen vuoteen 2019 mennessä, sillä 97 prosenttia hakemuksista tulee 20 maan kohortista. Olemme myös nähneet diagnostiikka- ja ohjelmistopohjaisille tuotteille myönnettyjen 510(k)-hyväksyntöjen määrän kasvavan, ja tämän suuntauksen odotetaan jatkuvan.Pystyykö FDA toteuttamaan täysin 510(k)-ohjelman ja siihen liittyvien ohjelmien tavoitteet? Aika näyttää, mutta vaikuttaa siltä, että virasto tekee paljon työtä lääkinnällisten laitteiden sääntelyn arvioinnin virtaviivaistamiseksi ja yhdenmukaistamiseksi.
Luis Jimenez toimii Brandwood CKC:n liiketoiminnan kehittämisen varajohtajana. Hänen kokemukseensa kuuluu toimintoja, CGMP-valmistuksen laadunvalvontaa, valmistuksen viranomaisasioita, suunnittelua, teknologian siirtoa ja projektinhallintaa start-up-yrityksessä ja suuryrityksissä, kuten Johnson & Johnsonissa ja Express Scriptsissä. Jimenezin taustaan kuuluu kemiantekniikan insinööri (cum laude), jonka pääpaino on tietojenkäsittelytieteessä ja taloustieteessä, sekä MBA-tutkinto, joka on suoritettu akateemisesti erinomaisesti. Hänen uransa erilaisissa terveyteen liittyvissä yrityksissä ja kokemuksensa III luokan lääkinnällisten laitteiden biotekniikkayrityksen rakentamisesta alusta alkaen antaa hänelle käytännön kokemusta viranomaishyväksyntään liittyvien haasteiden ratkaisemisesta. Jimenez suhtautuu intohimoisesti yrittäjyyteen ja sääntelykysymyksiin, ja hän toimii Orange County Regulatory Affairs Groupin (OCRA) vuoden 2020 puheenjohtajana.