Indikaatiot
Muskariinireseptoriantagonistit (MRA) ovat ryhmä aineita, jotka toimivat estämällä kilpailevasti kolinergisen vasteen, joka ilmenee asetyylikoliinia (ACh) sitovien muskariinireseptoreiden sitoutuessa eksokriinisiin rauhassoluihin, sydänlihassoluihin ja sileisiin lihassoluihin. Näin ollen MRA:t ovat vahvasti mukana parasympaattisessa hermostossa ja vaikuttavat erityyppisiin muskariinireseptoreihin, mikä johtaa monenlaisiin kliinisiin käyttöaiheisiin.
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) käsittää joukon keuhkosairauksia, joilla on sama patofysiologia eli hengitysteiden tukkeutuminen. Näihin sairauksiin kuuluvat emfyseema, bronkiektasia, astma ja krooninen keuhkoputkentulehdus. COPD:ssä lisääntynyt parasympaattinen aktiivisuus vagushermon kautta johtaa ACh:n lisääntyneeseen eritykseen. Korkeat ACh-pitoisuudet vaikuttavat keuhkoputkien sileään lihakseen ja submukoottisiin rauhassoluihin, mikä johtaa keuhkoputkien tulehduksen lisääntymiseen, liman tukkeutumiseen ja keuhkoputkien sileän lihaksen supistumiseen. Näin ollen osa keuhkoahtaumataudin hoidosta keskittyy estämään ACh:n nousua hengitysteiden keuhkoputkien sileän lihaksen muskariinireseptoreihin. Tämän seurauksena COPD:n hoitoon kuuluu MRA:n, kuten ipratropiumin, käyttö. Ipratropium on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä MRA-inhalaattori, joka lievittää vaguksen aiheuttamaa hengitysteiden tukkeutumista estämällä kilpailevasti keuhkoputkien sileiden lihasten muskariinireseptoreita.
Organofosfaatit ovat kemikaaleja, jotka toimivat asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoreina ja johtavat kolinergisten nikotiini- ja muskariinireseptoreiden hyperstimulaatioon lisääntyneen ACh:n määrän vuoksi. Yleisiä skenaarioita, joihin liittyy organofosfaattimyrkytys, ovat lasten nieleminen, itsemurhayritykset ja maanviljelijät, jotka altistuvat torjunta-aineiden sisältämille organofosfaateille. Lisäksi organofosfaatteja voidaan käyttää hermomyrkkyinä bioterrorismissa. Organofosfaattimyrkytys ilmenee muskariinireseptorien hyperstimulaation seurauksena: ripuli, diaforeesi, tihentynyt virtsaaminen, miosis, bronkospasmi, bradykardia, oksentelu, kyynelehtiminen ja syljeneritys. Organofosfaattimyrkytys aiheuttaa myös lisääntynyttä nikotiinireseptorin hyperstimulaatiota, joka johtaa lihashalvaukseen. FDA:n hyväksymän atropiinina tunnetun MRA:n välitön anto hoitaa organofosfaattimyrkytyksen kolinergiset muskariiniset haittavaikutukset. Atropiini lievittää orgaanisen fosfaatin muskariinimyrkytyksen oireita toimimalla muskariinireseptorin kilpailevana antagonistina.
Anestesiologit käyttävät usein mRA:ta ei-depolarisoivien neuromuskulaaristen salpaajien (NMBA) kumoamiseen kirurgisen toimenpiteen jälkeen. Neostigmiini on yleisin ei-depolarisoivien NMBA:iden kumoamiseen käytetty aine, ja se toimii estämällä asetyylikoliiniesteraasia, jolloin ACh:n määrä lisääntyy neuromuskulaarisessa liitoksessa. Lääkärit voivat antaa MRA-glykopyrrolaattia lieventääkseen neostigmiinin antamisesta johtuvan lisääntyneen ACh:n aiheuttamia muskariinisia sivuvaikutuksia. Glykopyrrolaatti minimoi neostigmiinin muskariinisia haittavaikutuksia, kuten syljeneritystä, kyynelehtimistä, ripulia, bradykardiaa ja bronkokonstriktiota. Näin ollen neostigmiinilla ja glykopyrrolaatilla voidaan voittaa ei-depolarisoivan NMBA:n aiheuttama luurankolihasten halvaus ilman kolinergisten muskariinisten sivuvaikutusten ilmenemistä. Lisäksi atropiini ja glykopyrrolaatti ovat MRA-aineita, joita anestesiologit käyttävät keuhkoputkien laajentumisen aikaansaamiseksi hoidolle vastustuskykyisen vaikean bronkospasmin hoidossa. Tällaisia keinoja ovat 100-prosenttinen happi käsiventilaation kanssa, anestesian syventäminen antamalla boluksena laskimonsisäistä (IV) propofolia tai ketamiinia ja albuterolin antaminen.
Muihin MRA-aineiden käyttöaiheisiin kuuluu käyttö Parkinsonin taudin, pahoinvoinnin, matkapahoinvoinnin, virtsankarkailun ja ärtyvän suolen oireyhtymän hoidossa.