Kuume ensimmäisellä raskauskolmanneksella voi aiheuttaa synnynnäisiä vikoja

Kuume raskauden ensimmäisellä kolmanneksella voi lisätä sydänvikojen ja kasvojen epämuodostumien, kuten huuli- tai suulakihalkioiden, riskiä.

Tutkijat ovat tienneet riskeistä jo vuosikymmeniä, mutta miten se tapahtuu, on ollut epäselvää. Onko taustalla virus tai muu infektion lähde – vai pelkästään kuume?

Nyt Science Signaling -lehdessä julkaistussa uudessa tutkimuksessa viitataan itse kuumeeseen, ei sen juurilähteeseen, joka voi häiritä sydämen ja leukojen kehitystä raskauden ensimmäisten kolmen-kahdeksan viikon aikana.

”Tutkimuksessamme yksilöitiin spesifinen molekulaarinen väylä, joka liittää äidin kuumeen suoraan joihinkin noista vioista.”

Löydökset, jotka osoitettiin eläinalkioissa, tarjoavat uusia johtolankoja, kun tutkijat jatkavat sydänvikojen, joita esiintyy 1 prosentilla elävänä syntyneistä lapsista Yhdysvalloissa, ja huuli- tai suulakihalkioiden, joita esiintyy vuosittain noin 4 000 lapsella, tutkimista.

”Synnynnäiset sydän- ja kasvoviat ovat hyvin yleisiä elävänä syntyneillä, mutta useimmiten niiden syyt ovat tuntemattomia”, sanoo toinen kirjoittaja Chunlei Liu, Kalifornian yliopiston Berkeleyn neurotieteen ja sähkötekniikan ja tietojenkäsittelytieteen apulaisprofessori. ”Tutkimuksessamme tunnistettiin erityinen molekulaarinen reitti, joka yhdistää äidin kuumeen suoraan joihinkin näistä vioista.”

Eläinmallit viittaavat siihen, että osa synnynnäisistä synnynnäisistä epämuodostumista ihmisillä voitaisiin ehkäistä, jos kuumeen hoitoon käytettäisiin keinoja, joihin kuuluu muun muassa parasetamolin harkittu käyttö ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, sanoo toinen tutkimukseen osallistunut kirjoittaja Eric Benner, Duken yliopistossa työskentelevä vastasyntyneisyyslääketieteen erikoislääkäri ja apulaisprofessori lastentautiopin alaisuudessa.

Tuleeko ottaako Tylenolia?

”Toivon, että juuri nyt, kun naiset suunnittelevat raskautta ja heidän lääkärinsä neuvovat heitä aloittamaan raskaudenaikaisten vitamiinien ja foolihapon käytön, heidän lääkärinsä ilmoittaa heille myös, että jos he saavat kuumetta, heidän ei pitäisi epäröidä soittaa ja harkita kuumetta alentavan lääkkeen, erityisesti parasetamolin (Tylenol), ottamista, jota on tutkittu laajasti ja joka on todettu turvalliseksi ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

”Vaikka lääkärit neuvovat useimpia naisia välttämään kaikkia lääkkeitä raskauden aikana, parasetamolin ottamisesta kuumeen alentamiseksi voi olla hyötyä. Naisten tulisi keskustella kaikista riskeistä ja hyödyistä lääkärinsä kanssa.”

Benner varoittaa, että ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet), kuten ibuprofeeni ja aspiriini, alentavat myös kuumetta, mutta naisten ei tulisi käyttää aspiriinia, naprokseenia tai ibuprofeenia raskauden aikana. Keskustelua käydään myös siitä, onko parasetamolin pitkäaikainen käyttö raskauden aikana turvallista jatkuvien sairauksien, kuten niveltulehduksen, hoidossa, hän sanoo.

”Sen harkittua käyttöä akuuttiin ongelmaan, kuten kuumeeseen, pidetään kuitenkin turvallisena. Nämä havainnot viittaavat siihen, että voimme vähentää synnynnäisten vikojen riskiä, jotka muutoin voisivat johtaa vakaviin, leikkausta vaativiin terveyskomplikaatioihin.”

Neuraaliset rintakehäsolut

Havainnoidakseen, miten kuume vaikuttaa kehittyvään sikiöön, tutkijat tutkivat seeprakalojen ja kanojen alkioita ja havaitsivat, että neuraalisilla rintakehäsoluilla – soluilla, jotka ovat kriittisiä rakennuspalikoita sydämen, kasvojen ja leukojen rakentamiseksi – on lämpötilalle alttiita ominaisuuksia.

”Huomasimme, että näissä hermoristisoluissa on lämpötilaherkkiä ionikanavia, joita tyypillisesti on aistineuroneissa”, Benner sanoo. ”Ne ovat kanavia, jotka, kun työnnät kätesi kuumaan vesikuppiin, kertovat kehollesi, että lämpötila on muuttunut.”

Tutkijat suunnittelivat ei-invasiivisen magneettipohjaisen teknologian luodakseen kuumeen kaltaisia olosuhteita kahdessa erityisessä lämpötilaherkässä ionikanavassa, joita kutsutaan TRPV1:ksi ja TRPV4:ksi neuraalisissa rypälesoluissa, jotka ovat mukana kehittämässä sydäntä ja kasvoja.

Kun nämä hermorunkosolut altistettiin ohimenevää kuumetta jäljitteleville olosuhteille, alkiot kehittivät kraniofaciaalisia epäsäännöllisyyksiä ja sydänvikoja, mukaan lukien oikean kammion kaksinkertainen ulostuloaukko, Fallot’n tetralogia ja muita ulosvirtaustukoksia.

Naisten ”ei pitäisi vain kestää, jos heille nousee kuume.”

”Sähköisten magneettiaaltojen ja muokattujen ionikanavaproteiinien avulla pystymme vaikuttamaan tiettyihin biologisiin soluihin etäältä vaikuttamatta muihin biokemiallisiin ympäristöihin”, Liu sanoo. ”Tekniikkaa voidaan soveltaa monien eri solutyyppien ja niiden roolien tutkimiseen eri kehitysvaiheissa.”

Vian tyyppi riippuu siitä, ilmeneekö kuume alkion sydämen vai pään ja kasvojen kehityksen aikana. Tutkijat eivät vielä tiedä, vaikuttaako kuumeen voimakkuus tai kesto kehitykseen tai miten se vaikuttaa siihen.

”Olemme tienneet 1980-luvun alusta lähtien, että kuumeet ovat yhteydessä synnynnäisiin epämuodostumiin, mutta miten se tapahtui, on ollut täysi mysteeri”, Benner sanoo. On haastavaa kerätä äideiltä tietoja kuumeen olosuhteista, vakavuudesta tai kestosta useita kuukausia aikaisemmin.

”Toivon, että voimme jatkossa valistaa yhä useampia naisia kuumeesta synnynnäisten epämuodostumien riskitekijänä ja kertoa heille, ettei heidän pitäisi vain kestää, jos heille nousee kuumetta”, Benner sanoo. ”Heidän tulisi kysyä lääkäriltään ennen raskautta, voisivatko he hyötyä kuumetta alentavan lääkkeen, kuten parasetamolin, ottamisesta, jos heille nousee kuumetta.”

The Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, Zeist Foundation, Hartwell Foundation, Mandel Foundation, Duke Health Scholars Award, American Heart Association ja National Institutes of Health tukivat työtä.

Benner ja Liu ovat jättäneet patenttihakemuksen, joka liittyy FeRIC-teknologian käyttöön solujen modulaatiossa ja hoidoissa.