Kliiniset tiedot
Kilpirauhashormoniin liittyvää peptidiä (PTHrP:tä) esiintyy useina eri muodoissa, joiden koko vaihtelee 60:stä 173:een aminohappoon ja jotka syntyvät eriytetyn pilkkomisen ja posttranslationaalisen prosessoinnin avulla, jota suorittavat prohormonikonvertaasit. PTHrP:tä tuotetaan pieninä pitoisuuksina lähes kaikissa kudoksissa. PTHrP:n useiden isomuotojen N-terminaali ja sekundaarirakenne muistuttavat parathormonia (PTH), minkä ansiosta PTHrP voi sitoutua samaan reseptoriin kuin PTH.PTHrP:n fysiologinen tehtävä voidaan jakaa viiteen luokkaan: 1) transsepiteliaalinen kalsiumkuljetus, erityisesti munuaisissa ja maitorauhasissa; 2) sileän lihaksen relaksaatio kohdussa, virtsarakossa, ruoansulatuskanavassa ja valtimoiden seinämässä; 3) solujen proliferaation säätely; 4) solujen erilaistuminen ja apoptoosi useissa kudoksissa; ja 5) välttämättömänä osatekijänä onnistuneessa raskaudessa ja sikiönkehityksessä (nisäkkäillä alkion geeninpoisto on tappava).
Pahanlaatuisuuden hyperkalsemia (HHM) on yleinen syöpäkomplikaatio. PTHrP:n nousu on yleisin syy maligniteettiin liittyvään hyperkalsemiaan. PTHrP johtaa hyperkalsemiaanstimuloimalla kalsiumin resorptiota luusta ja reabsorptiota munuaisissa. Sillä on myös merkittävä tehtävä osteolyysissä bonymetastaaseissa, erityisesti rintasyövässä, ja sillä on oletettu olevan rooli pahanlaatuiseen syöpään liittyvässä kakeksiaan indusoimalla oreksigeenisiä peptidejä.
Erilaiset pahanlaatuiset kasvaimet erittävät PTHrP:tä, mikä johtaa HHM:ään. PTHrP:n tuotantoa esiintyy yleisimmin rinta-, keuhko- (levyepiteelikarsinooma), pään ja kaulan (levyepiteelikarsinooma), munuaisten, virtsarakon, kohdunkaulan, kohdun ja munasarjojen karsinoomissa. Myös neuroendokriiniset kasvaimet voivat satunnaisesti tuottaa PTHrP:tä. Useimmat muut karsinoomat, sarkoomat ja hematolymfaattiset maligniteetit tuottavat PTHrP:tä vain satunnaisesti, lukuun ottamatta T-solulymfoomia ja myeloomaa. HHM:n tyypilliseen laboratorioesitykseen kuuluu kohonnut kalsiumin (Ca) ja PTHrP:n määrä, alentunut PTH:n määrä ja alentunut seerumin 1,25-dihydroksivitamiini D3:n määrä. HHM-potilailla voi olla kohonneita PTHrP-arvoja ennen hoitoa. Onnistuneen hoidon myötä PTHrP-taso laskee ja PTH-taso nousee, minkä lisäksi seerumin kalsiumarvot laskevat.