Donepetsiilistä (Aricept) voi olla hyötyä Alzheimerin taudin etenemisriskin viivästyttämisessä hoidon ensimmäisenä vuotena, mutta tämä hyöty ei näy kolmen vuoden aikana. Donepetsiili ei paranna muistia potilailla, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen (suosituksen voimakkuus: B).
Donepetsiilin kustannukset, rajallinen todistettu hyöty, haittavaikutukset puhuvat sitä vastaan, että siitä tulisi standardihoito
Robert K. Persons, DO, FAAFP
Air Armament Center Family Medicine Residency, 96 Medical Group, Eglin Air Force Base, Eglin, Fla
Alzheimerin tautia sairastavan potilaan syöksykierre on sydäntäsärkevä, joten kaikki mahdollisuudet hidastaa tätä prosessia ovat tervetulleita. Monet lääkärit, jotka haluavat auttaa lievää kognitiivista heikentymistä sairastavaa potilasta ja hänen perhettään, tarkastelevat tietoja, jotka osoittavat, että donepetsiili hidastaa Alzheimerin taudin etenemistä sekä lyhytaikaista siirtymistä lievästä kognitiivisesta heikentymisestä Alzheimerin tautiin. He keskustelevat perheen kanssa diagnoosin epätarkkuudesta,1 hoidon riskeistä ja hyödyistä ja aloittavat 8 viikon hoitokokeilun. Jos perhe havaitsee paranemista (tai vakiintumista), hoitoa voidaan jatkaa. Lääkityksen hinta, todistettu vähäinen hyöty ja sivuvaikutusprofiili puhuvat kuitenkin selkeää hoitostandardia vastaan.
Todisteiden yhteenveto
Leudolla kognitiivisella heikentymisellä tarkoitetaan muistin heikkenemistä, joka ei ole oikeassa suhteessa ikään nähden odotettavissa olevaan muistin heikkenemiseen, mutta joka ei täytä dementian kliinisiä kriteerejä. Dementiadiagnoosi edellyttää kognitiivista heikentymistä ja toiminnallista heikentymistä. Lievässä kognitiivisessa heikentymisessä toimintakyky on määritelmän mukaan säilynyt.
Monissa tutkimuksissa on osoitettu, että potilaat, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen, etenevät Alzheimerin tautiin nopeammin kuin normaalit iäkkäät potilaat.2,3 Tutkimuksissa on keskitytty hoitomuotoihin, jotka ovat osoittaneet myönteistä hyötyä Alzheimerin tautia sairastaville potilaille.4,5 Kolinesteraasin estäjillä, mukaan lukien donepetsiilillä, on havaittu jonkin verran etua lievää tai keskivaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, jotka hyötyvät kognitiosta ja toiminnasta. Kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) käsittelee donepetsiilin vaikutusta lievään kognitiiviseen heikentymiseen.
National Institute of Aging toteutti kaksoissokkoutetun RCT-monikeskustutkimuksen, johon osallistui yhteensä 769 henkilöä, joilla oli lievä kognitiivinen heikentyminen. Ensisijainen päätetapahtuma oli mahdollisen tai todennäköisen Alzheimerin taudin kehittyminen, ja toissijaisia päätetapahtumia olivat kognitio ja toimintakyky. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan päivittäin 2000 IU E-vitamiinia, 10 mg donepetsiiliä tai lumelääkettä kolmen vuoden ajan. Tutkimushenkilöistä 214 (28 %) sairastui dementiaan, ja 212 heistä luokiteltiin mahdolliseksi tai todennäköiseksi Alzheimerin taudiksi. Hoidon vaikutusten analyysi kuuden kuukauden välein osoitti, että donepetsiiliryhmässä Alzheimerin taudin etenemisen todennäköisyys pieneni tutkimuksen ensimmäisten 12 kuukauden aikana lumelääkkeeseen verrattuna (14,7 % vs. 6,3 %; P = 0,04; hoitoon tarvittava määrä = 12), mutta tämä muutos ei säilynyt kolmen vuoden ajan.
Monissa psykometrisissä testeissä havaittiin tilastollisesti merkitseviä eroja (Mini-Mental State Examination , Clinical Dementia Rating sum of boxes, Global Deterioration Scale ja modifioidun Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen ala-asteikko ) tutkimuksen alkuvaiheessa, mutta vaikutus havaittiin vasta tutkimuksen ensimmäisten 12 kuukauden aikana.6,7 Donepetsiiliryhmässä esiintyi merkittävästi enemmän ripulia, lihaskramppeja, unettomuutta, pahoinvointia ja epänormaaleja unia (P<.01). Ryhmien välillä ei ollut eroa keskeytysmäärissä.7
Toinen tutkimus oli 24 viikkoa kestänyt monikeskuksinen RCT, johon osallistui 270 potilasta, joilla oli amnestinen lievä kognitiivinen häiriö. Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai donepetsiiliä (5 mg/d 42 päivän ajan, jonka jälkeen 10 mg/d). Ensisijaiset päätetapahtumat olivat muutokset New Yorkin yliopiston Paragraph Delayed Recall -testissä ja Alzheimer’s disease Cooperative Study Clinician’s Global Impression of Change for Mild Cognitive Impairment (ADCS CGIC-MCI) -testissä. Ensisijaisissa päätetapahtumissa ei havaittu merkittäviä eroja 24 viikon kohdalla – 32,6 prosentilla donepetsiiliryhmässä ja 24,3 prosentilla lumelääkeryhmässä oli havaittavissa vähäistä tai kohtalaista paranemista ja 51,7 prosentilla donepetsiiliryhmässä ja 60,4 prosentilla lumelääkeryhmässä ei havaittu muutosta. Toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluivat modifioitu ADAS-cog, potilaan kokonaisarviointi (PGA) ja muut neuropsykologiset testit.