Indications
Les antagonistes des récepteurs muscariniques (ARM) sont un groupe d’agents qui fonctionnent en bloquant de manière compétitive la réponse cholinergique manifestée par l’acétylcholine (ACh) liant les récepteurs muscariniques sur les cellules glandulaires exocrines, les cellules musculaires cardiaques et les cellules musculaires lisses. Par conséquent, les ARM sont fortement impliqués dans le système nerveux parasympathique et agissent sur différents types de récepteurs muscariniques, ce qui entraîne un large éventail d’indications cliniques.
La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) englobe un groupe de maladies pulmonaires qui partagent la même physiopathologie d’obstruction des voies respiratoires. Ces maladies comprennent l’emphysème, la bronchiectasie, l’asthme et la bronchite chronique. Dans la BPCO, l’augmentation de l’activité parasympathique via le nerf vague entraîne une augmentation de la sécrétion d’ACh. Les niveaux élevés d’ACh agissent sur le muscle lisse bronchique et les cellules glandulaires sous-muqueuses, entraînant une augmentation de l’inflammation bronchique, l’obstruction du mucus et la constriction du muscle lisse bronchique. Par conséquent, une partie du traitement de la BPCO consiste à bloquer la montée de l’ACh sur les récepteurs muscariniques des muscles lisses bronchiques des voies respiratoires. Par conséquent, le traitement de la BPCO implique l’utilisation d’ARM, comme l’ipratropium. L’ipratropium est un inhalateur ARM approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) qui atténue l’obstruction des voies aériennes induite par le vagal en inhibant de manière compétitive les récepteurs muscariniques sur les muscles lisses bronchiques.
Les organophosphates sont des produits chimiques qui fonctionnent comme des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase conduisant à une hyperstimulation des récepteurs cholinergiques nicotiniques et muscariniques en raison de l’augmentation des niveaux d’ACh. Parmi les scénarios courants impliquant la toxicité des organophosphates, citons l’ingestion de produits pédiatriques, les tentatives de suicide et l’exposition des agriculteurs aux organophosphates contenus dans les pesticides. En outre, les organophosphates peuvent être utilisés comme agents neurotoxiques dans le cadre du bioterrorisme. La toxicité des organophosphates se présente comme les résultats d’une hyperstimulation des récepteurs muscariniques : diarrhée, diaphorèse, augmentation de la miction, myosis, bronchospasme, bradycardie, vomissements, larmoiement et salivation. La toxicité des organophosphates provoque également une hyperstimulation accrue des récepteurs nicotiniques, entraînant une paralysie musculaire. L’administration immédiate d’un ARM approuvé par la FDA, l’atropine, traite les effets secondaires cholinergiques muscariniques de la toxicité des organophosphorés. L’atropine atténue les signes et les symptômes de la toxicité muscarinique des organophosphorés en agissant comme un antagoniste compétitif du récepteur muscarinique.
Les anesthésistes utilisent fréquemment les ARM dans l’inversion des agents bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants (NMBA) après une intervention chirurgicale. La néostigmine est l’agent le plus couramment employé pour l’inversion des NMBA non dépolarisants et fonctionne en inhibant l’acétylcholinestérase, ce qui entraîne une augmentation de la quantité d’ACh dans la jonction neuromusculaire. Les cliniciens peuvent administrer l’ARM glycopyrrolate pour atténuer les effets secondaires muscariniques de l’augmentation de l’ACh due à l’administration de néostigmine. Le glycopyrrolate minimise les effets secondaires muscariniques de la néostigmine tels que la salivation, le larmoiement, la diarrhée, la bradycardie et la bronchoconstriction. Par conséquent, la néostigmine associée au glycopyrrolate permet de surmonter la paralysie des muscles squelettiques provoquée par le NMBA non dépolarisants sans manifestation des effets secondaires cholinergiques muscariniques. De plus, l’atropine et le glycopyrrolate sont des agents ARM utilisés par les anesthésistes pour induire une bronchodilatation dans le cadre de la prise en charge d’un bronchospasme sévère réfractaire au traitement. Ces efforts comprennent l’oxygène à 100 % avec une ventilation manuelle, l’approfondissement de l’anesthésie par l’administration d’un bolus de propofol ou de kétamine par voie intraveineuse (IV) et l’administration d’albutérol.
Les autres indications des agents ARM comprennent l’utilisation dans le traitement de la maladie de Parkinson, des nausées, du mal des transports, de l’incontinence urinaire et du syndrome du côlon irritable.