Dabigatran etexilate

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Identification

Nom Dabigatran etexilate Numéro d’accession DB06695 Description

Le dabigatran etexilate est un promédicament oral qui est hydrolysé en un inhibiteur direct de la thrombine, compétitif et réversible, le dabigatranLabel,5. Le dabigatran etexilate peut être utilisé pour diminuer le risque d’événements thromboemboliques veineux chez les patients chez qui un traitement anticoagulant est indiqué5. Contrairement à la warfarine, comme ses effets anticoagulants sont prévisibles, une surveillance en laboratoire n’est pas nécessaire5. Le dabigatran etexilate a été approuvé par la FDA en 20106.

Type Groupes de petites molécules Structure approuvée

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Structures similaires

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Structure pour Dabigatran etexilate (DB06695)

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Moyenne pondérale : 627.7332
Monoisotopique : 627.316917457 Formule chimique : C34H41N7O5 Synonymes

  • Dabigatran etexilate

External IDs

  • BIBR 1048
  • BIBR 1048 BS RS1
  • BIBR-1048
  • BIBR-1048-BS-RS1

Pharmacologie

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Indication

Le dabigatran est indiqué pour la prévention des événements thromboemboliques veineux chez les patients ayant subi une arthroplastie élective de la hanche ou du genou (selon RE-NOVATE, RE-MODEL, et RE-MOBILIZE)5,2,1. En 2010, il a été approuvé aux États-Unis et au Canada pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (approbation basée sur l’essai RE-LY)Label,5.

Affections associées

  • Thrombose veineuse profonde
  • Thrombose veineuse profonde récurrente
  • Embolie pulmonaire
  • Embolie pulmonaire récurrente
  • .

  • Accident vasculaire cérébral
  • Embolie systémique

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Pharmacodynamique

Le dabigatran inhibe directement la thrombine de manière concentration-dépendante, réversible, spécifique et compétitive qui entraîne une prolongation du TCA (temps de céphaline), du TCE (temps de coagulation de l’Ecarine) et du TT (temps de thrombine)Label,5.

Mécanisme d’action

Le dabigatran est hydrolysé en dabigatran actif par une estérase qui induit l’hydrolyseLabel,4. Le dabigatran et ses métabolites glucuronidés ont tous la même activité pharmacologiqueLabel,4. Le dabigatran et ses métabolites inhibent la thrombine, une sérine protéaseLabel,4. Cette inhibition empêche la conversion, par la thrombine, du fibrinogène en fibrine, une étape précoce de la cascade de coagulationLabel,4. Avec une conversion réduite du fibrinogène en fibrine, le temps de coagulation augmente.

Cible Actions Organisme
. AProthrombine
inhibiteur
Humains

Absorption

Le dabigatran oral a une biodisponibilité de 3-7% de biodisponibilité, atteignant une concentration maximale 1 heure après l’administration chez les sujets à jeunLabel. Lorsqu’il est pris avec un repas riche en graisses, le temps jusqu’à la concentration maximale augmente à 2 heures, bien que cela n’affecte pas la posologieLabel,5. La biodisponibilité du dabigatran etexilate augmente à 75% lorsqu’il est pris sans l’enveloppe de la capsule et les patients ne doivent donc pas mâcher ou écraser les capsulesLabel.

Volume de distribution

50-70LLabel.

Liaison aux protéines

Le dabigatran se lie aux protéines plasmatiques à hauteur d’environ 35 %Label,5.

Métabolisme

Le dabigatran etexilate est métabolisé par des estérases, des carboxylestérases microsomales et des uridine 5′-diphospho-glucuronosyltransférases(UGTs)Label,4. Le dabigatran etexilate subit une hydrolyse pour créer le dabigatran actif qui est ensuite glucuronidé par les UGT en 1-O, 2-O, 3-O ou 4-O-acylglucuronideÉtiquette,4.

Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires réactionnels

  • Dabigatran etexilate
    • Dabigatran
      • Métabolite 4-O-acylglucuronide du Dabigatran
      • Métabolite 3-O-acylglucuronide du Dabigatran
      • Métabolite 2-.O-acylglucuronide métabolite
      • Dabigatran 1-O-acylglucuronide métabolite

Voie d’élimination

7% de la dose est retrouvée dans les urines et 86% dans les fècesÉtiquette.

Demi-vie

12 à 17 heuresLabel,5.

Clairance non disponible Effets indésirables

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Toxicité

Aucune étude chez l’homme concernant la grossesse, le travail et l’accouchement, l’allaitement ou la pédiatrieLabel. Les patients gériatriques présentent un risque plus élevé d’effets indésirables que les patients plus jeunes, mais le rapport bénéfice/risque reste généralement favorable pour les patients âgésLabel. Les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 15 et 30mL/min doivent voir leurs doses de dabigatran etexilate réduites, et aucune donnée n’est disponible pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15mL/minLabel.

Dans les études animales, le dabigatran augmente les taux de progéniture morte et provoque des saignements utérins et vaginaux à proximité de la naissanceLabel. Le dabigatran peut ou non être excrété dans le lait maternel, il faut donc considérer le risque et le bénéfice de l’arrêt du médicament ou de l’arrêt de l’allaitementLabel.

Organismes affectés

  • Humains et autres mammifères

Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

Ces informations ne doivent pas être interprétées sans l’aide d’un professionnel de santé. Si vous pensez être confronté à une interaction, contactez immédiatement un professionnel de santé. L’absence d’interaction ne signifie pas nécessairement qu’il n’existe aucune interaction.
  • Approuvé
  • Approuvé par les vétérinaires
  • Nutraceutique
  • Illicite
  • Retrait
  • Investigationnel
  • .

  • Expérimental
  • Toutes les drogues
Médicament Interaction
Intégrer drogue-médicament
interactions dans votre logiciel
Abacavir L’abacavir peut diminuer le taux d’excrétion du Dabigatran etexilate, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Abciximab Le Dabigatran etexilate peut augmenter les activités anticoagulantes de l’Abciximab.
Abemaciclib La concentration sérique de l’Abemaciclib peut être augmentée lorsqu’il est associé au Dabigatran etexilate.
Acéclofénac Le risque ou la sévérité des saignements et des hémorragies peuvent être augmentés lorsque l’Acéclofénac est associé au Dabigatran etexilate.
Acémétacine Le risque ou la sévérité des saignements et des hémorragies peut être augmenté lorsque l’Acémétacine est associée au Dabigatran etexilate.
Acénocoumarol Le Dabigatran etexilate peut augmenter les activités anticoagulantes de l’Acénocoumarol.
Acétaminophène L’acétaminophène peut diminuer la vitesse d’excrétion du Dabigatran etexilate, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acétazolamide L’acétazolamide peut augmenter le taux d’excrétion du Dabigatran etexilate ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus faible et potentiellement une réduction de l’efficacité.
Acide acétylsalicylique Le dabigatran etexilate peut augmenter les activités anticoagulantes de l’acide acétylsalicylique.
Aclidinium Le dabigatran etexilate peut diminuer le taux d’excrétion de l’Aclidinium, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.

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Interactions alimentaires

  • Évitez les herbes et les suppléments ayant une activité anticoagulante/antiplaquettaire. Les exemples incluent l’ail, le gingembre, la myrtille, le danshen, le piracétam et le ginkgo biloba.
  • Éviter le millepertuis. Cette plante induit une PGP qui peut réduire les taux sériques de dabigatran.
  • Prendre avec un verre d’eau plein.
  • Prendre avec ou sans nourriture.

Produits

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Ingrédients du produit

.

Ingrédient UNII CAS CléInChI
Dabigatran etexilate mesilate SC7NUW5IIT 872728-81-9 XETBXHPXHHOLOE-UHFFFAOYSA-N

Motifs actifs

Nom Kind UNII CAS CléInChI
Dabigatran médicament I0VM4M70GC 211914-51-1 YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N

Marques internationales/autres Pradax (Boehringer Ingelheim) / Rendix Produits de prescription de marque

.

Nom Dosage Puissance Route Éditeur Début commercialisation Fin commercialisation Région Image
Pradaxa Capsule 110 mg Oral Boehringer Ingelheim 2016-09-08 Sans objet UE
Pradaxa Capsule 110 mg Oral Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Ltee 2008-07-03 Sans objet Canada
Pradaxa Capsule 150 mg Oral Boehringer Ingelheim 2021-02-.10 Sans objet UE
Pradaxa Capsule 75 mg/1 Oral Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 2011-08-08 2019-09-30 US
Pradaxa Capsule 150 mg Oral Boehringer Ingelheim 2016-.09-08 Sans objet UE
Pradaxa Capsule 75 mg/1 Oral Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 2010-11-08 2010-10-25 US
Pradaxa Capsule 110 mg Oral Boehringer Ingelheim 2016-.09-08 Non applicable UE
Pradaxa Capsule 40 mg Oral Boehringer Ingelheim 2021-02-10 Non applicable UE
Pradaxa Capsule 150 mg Oral Boehringer Ingelheim 2016-09-08 Not applicable EU
Pradaxa Capsule 150 mg/1 Oral Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 2017-07-28 Not applicable US

Generic Prescription Products

.

Name Dosage Strength Route Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Apo-dabigatran Capsule Oral Apotex Corporation 2019-08-14 Not applicable Canada
Apo-dabigatran Capsule Oral Apotex Corporation 2019-02-04 Not applicable Canada
Apo-dabigatran Capsule Oral Apotex Corporation 2019-02-04 Sans objet Canada
Dabigatran Etexilate Capsule, pellets enrobés 75 mg/1 Oral Ascend Laboratories, LLC 20-03-13 20-03-13 US
Dabigatran Etexilate Capsule, granulés enrobés 150 mg/1 Oral Ascend Laboratories, LLC 2020-03-13 20-03-13 US
Teva-dabigatran Capsule Oral TEVA Canada Limited Non applicable Non applicable Canada
Teva-dabigatran Capsule Oral TEVA Canada Limited Sans objet Sans objet Non applicable Canada

Catégories

Codes ATC B01AE07 – Dabigatran etexilate

  • B01AE – Inhibiteurs directs de la thrombine
  • . inhibiteurs de la thrombine
  • B01A – AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  • B01 – AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  • B – SANG ET ORGANES SANGUINS

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques appelés benzimidazoles. Ce sont des composés organiques contenant un cycle benzénique fusionné à un cycle imidazole (cycle à cinq membres contenant un atome d’azote, 4 atomes de carbone et deux doubles liaisons). Royaume Composés organiques Super-classe Composés organohétérocycliques Classe Benzimidazoles Sous-classe Non disponible Parent direct Benzimidazoles Parents alternatifs Phénylalkylamines / Aniline et anilines substituées / alkylarylamines secondaires / Pyridines et dérivés / Imidazoles N-substitués / Imidolactames / Amides d’acides carboxyliques tertiaires / Composés hétéroaromatiques / Acides aminés et dérivés / Esters d’acides carboxyliques / Acides carboxyliques organiques et dérivés / Propargyl-type 1,3-dipolaires de type propargyle / Composés azacycliques / Carboxamidines / Carboximidamides / Acides monocarboxyliques et dérivés / Composés carbonylés / Oxydes organiques / Composés organopnictogènes / Dérivés d’hydrocarbures Afficher 10 autres substituants Amidine / Amine / Acide aminé ou dérivés / Aniline ou anilines substituées / Aralkylamine / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Azole / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Azole et dérivés d’azole composé hétérocyclique aromatique / Azacycle / Azole / Benzénoïde / Benzimidazole / Dérivé de l’acide carbonique / Groupe carbonyle / Groupe carboxamide / Carboximidamide / Amidine de l’acide carboxylique / Dérivé de l’acide carboxylique / Ester de l’acide carboxylique / Composé hétéroaromatique / Dérivé de l’hydrocarbure / Imidazole / Imidolactame / Acide monocarboxylique ou dérivés / Fraction benzénique monocyclique / Imidazole N-substitué / Composé organique 1,3-dipolaire / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organo-azoté / Composé organopnictogène / Phénylalkylamine / Propargyl-type 1,3-dipolar organic compound / Pyridine / Secondary aliphatic/aromatic amine / Secondary amine / Tertiary carboxylic acid amide show 27 more Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors carboxylic ester, carboxamidine, beta-alanine derivative, pyridines, aromatic amide, benzimidazoles (CHEBI :70746)

Identificateurs chimiques

UNII 2E18WX195X Numéro CAS 211915-06-9 Clé InChI KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C34H41N7O5/c1-4-6-7-10-21-46-34(44)39-32(35)24-12-15-26(16-13-24)37-23-30-38-27-22-25(14-17-28(27)40(30)3)33(43)41(20-18-31(42)45-5-2)29-11-8-9-19-36-29/h8-9,11-17,19,22,37H,4-7,10,18,20-21,23H2,1-3H3,(H2,35,39,44)

IUPAC Name

ethyl 3-(1-{2-imino})methyl]phenyl}amino)methyl]-1-methyl-1H-1,3-benzodiazol-5-yl}-N-(pyridin-2-yl)formamido)propanoate

SMILES

CCCCCCOC(=O)\N=C(\N)C1=CC=C(NCC2=NC3=C(C=CC(=C3)C(=O)N(CCC(=O)OCC)C3=NC=CC=C3)N2C)C=C1

Référence de synthèse

Christian Filser, Wolfgang Dersch, Rainer Hamm, Arndt Hausherr, Gunter Koch, Ulrich Scholz, Georg Zerban, « METHODE DE PRODUCTION D’UN PRODUIT INTERMEDIAIRE DABIGATRAN ETEXILATE. » Brevet américain US20110118471, délivré le 19 mai 2011.

US20110118471 Références générales

  1. Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, Kurth AA, van Dijk CN, Frostick SP, Kalebo P, Christiansen AV, Hantel S, Hettiarachchi R, Schnee J, Buller HR : Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement : the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007 Nov;5(11):2178-85.
  2. Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, Kurth AA, van Dijk CN, Frostick SP, Prins MH, Hettiarachchi R, Hantel S, Schnee J, Buller HR : Dabigatran etexilate versus enoxaparine pour la prévention de la thromboembolie veineuse après une prothèse totale de hanche : un essai de non-infériorité randomisé, en double aveugle. Lancet. 15 septembre 2007;370(9591):949-56.
  3. Scaglione F : Nouveaux anticoagulants oraux : pharmacologie comparative avec les antagonistes de la vitamine K. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):69-82. doi : 10.1007/s40262-012-0030-9.
  4. Ebner T, Wagner K, Wienen W : Dabigatran acylglucuronide, le principal métabolite humain du dabigatran : formation in vitro, stabilité et activité pharmacologique. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi : 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.
  5. van Ryn J, Goss A, Hauel N, Wienen W, Priepke H, Nar H, Clemens A : La découverte du dabigatran etexilate. Front Pharmacol. 2013 Feb 12;4:12. doi : 10.3389/fphar.2013.00012. eCollection 2013.
  6. Paquet d’approbation de médicament de la FDA pour le dabigatran etexilate
  7. Apotex Inc. Monographie de produit : Dabigatran Etexilate

Liens externes Base de données du métabolome humain HMDB0015641 KEGG Drug D07144 Composé PubChem 6445226 Substance PubChem 99443249 ChemSpider 4948999 BindingDB 50432209 RxNav 1037042 ChEBI 70746 ChEMBL CHEMBL539697 ZINC ZINC000003943279 PharmGKB PA165958369 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drugs Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Dabigatran Codes AHFS

  • 20:12.04.12 – Inhibiteurs directs de la thrombine

Etiquette FDA

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Fiche signalétique

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Essais cliniques

Essais cliniques

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.

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Phase Statut But Conditions Count
4 Active ne recrutant pas Prévention Fibrillation auriculaire / liée au dispositif. Thrombus / Thrombose de l’appendice auriculaire gauche / Dispositif de fermeture Watchman LAA 1
4 Completed Basic Science Tromboembolie veineuse 1
4 Complété Prévention Athroplastie, remplacement / Insuffisance rénale modérée (ClCr 30-50 mL/Min) / Prévention de la thrombo-embolie veineuse 1
4 Complété Prévention Fibrillation auriculaire 2
4 Complété Traitement Fibrillation auriculaire 3
4 Complété Traitement Fibrillation auriculaire / Flutter, Atrial 1
4 Completed Traitement Atrial Fibrillation / Valve cardiaque 1
4 Complété Traitement Maladie coronarienne (MC) 1
4 Non encore en cours de recrutement Traitement Syndrome coronarien aigu (SCA) / Traitement antithrombotique / Fibrillation auriculaire / Intervention coronarienne percutanée (ICP) . Coronaire percutanée (PCI) 1
4 Recrutement Autres Fibrillation auriculaire / Maladie rénale chronique (MRC) / Diabète sucré de type 2 1

Pharmacoéconomie

Fabricants

Non disponible

Emballeurs

Non disponible

Formes posologiques

.

Forme Route Puissance
Capsule, pellets enrobés Oral 150 mg/1
Capsule, capsules enrobées Oral 75 mg/1
Capsule Oral
Capsule Oral 110 mg
Capsule Orale 110 mg/1
Capsule Orale 150 mg
Capsule Oral 150 mg/1
Capsule Oral 20 mg
Capsule Oral 30 mg
Capsule Oral 40 mg
Capsule Oral 50 mg
Capsule Oral 6.25 mg/ml
Capsule Oral 75 mg
Capsule Oral 75 mg/1
Capsule, enduit Oral

Prix non disponible Brevets

Numéro de brevet Pédiatrie Extension Approuvée Expirations (estimées) Région
US9034822 Non 2015-05-19 2031-01-20 US
US6087380 Non 2000-07-11 2018-02-18 US
US7932273 No 2011-04-26 2025-09-07 US
US7866474 Non 2011-01-11 2027-31-08 US
US9925174 Non 2018-03-27 2023-06-14 US

Propriétés

État solide Propriétés expérimentales

.

Propriété Valeur Source
point de fusion (°C) 132 http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.8615298.html
solubilité dans l’eau 1.8mg/ml, partiellement soluble MSDS
logP 3,8 Apotex Inc. Monographie du produit : Dabigatran Etexilate

Propriétés prévues

.

Propriété Valeur Source
Solubilité dans l’eau 0.00466 mg/mL ALOGUES
logP 5.17 ALOGPS
logP 4,59 ChemAxon
logS -5.1 ALOGPS
pKa (acide le plus fort) 17,89 ChemAxon
pKa (basique le plus fort) 4.48 ChemAxon
Charge physiologique 0 ChemAxon
Compte des accepteurs d’hydrogène 8 ChemAxon
Compte des donneurs d’hydrogène 2 ChemAxon
Surface polaire 154.03 Å2 ChemAxon
Compte de liaisons rotatives 17 ChemAxon
Réfractivité 176.43 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilité 70.65 Å3 ChemAxon
Nombre d’anneaux 4 ChemAxon
Biodisponibilité 0 ChemAxon
Règle de Cinq Non ChemAxon
Filtre à Chose Non ChemAxon
Règle de Veber Non ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Caractéristiques ADMET prédites

.

Propriété Valeur Probabilité
Absorption intestinale humaine + 0.942
Barrière du sang et du cerveau + 0.8673
Caco-2 perméable 0,7014
Substrat de la glycoprotéine P Substrat 0.7412
Inhibiteur de la P-glycoprotéine I Inhibiteur 0.7539
Inhibiteur de la glycoprotéine P II Inhibiteur 0,8443
Transporteur de cations organiques rénaux Non-inhibiteur 0.701
Substrat deCYP450 2C9 Non-substrat 0.858
CyP450 substrat 2D6 Non-substrat 0,837
CyP450 substrat 3A4 Substrat 0.6154
Substrat duCYP450 1A2 Non-inhibiteur 0.6906
CYP450 2C9 inhibiteur Non-inhibiteur 0,5102
CYP450 2D6 inhibiteur Non-inhibiteur 0.8417
CYP450 2C19 inhibiteur Inhibiteur 0,5157
CYP450 3A4 inhibiteur Inhibiteur 0.781
Promiscuité inhibitrice du CYP450 Promiscuité inhibitrice faible du CYP 0.5789
Test AMES Non AMES toxique 0,6292
Carcinogénicité Non-carcinogène 0.8065
Biodégradation Non biodégradable prêt 0,9931
Toxicité aiguë du rat 2.7093 DL50, mol/kg Sans objet
Inhibition du hERG (prédicteur I) Inhibiteur faible 0.9047
inhibition du hERG (prédicteur II) Inhibiteur 0,6181
Les données ADMET sont prédites à l’aide de admetSAR, un outil gratuit d’évaluation des propriétés ADMET des produits chimiques. (23092397)

Spectre

Spectre de masse (NIST) Spectre non disponible

Spectre Type de spectre Clé de fragmentation
Spectre prédit GC-Spectre MS – GC-MS Spectre prédit GC-MS Non disponible
Spectre prédit MS/MS – 10V, Positif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Prévu Spectre MS/MS – 20V, Positif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Prévu Spectre MS/MS – 40V, Positif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 40V, Négatif (annoté) Spectre prédit de LC-MS/MS Non disponible
Spectre de LC-MS/MS – LC-ESI-qTof , Positif LC-MS/MS Non disponible
Spectre CM-SM – , positif LC-MS/MS splash10-00kk-0981100000-78856b63936cf67ebce2
Spectre CM-SM – , positif LC-MS/MS splash10-004r-0292116000-55b368cbe92da888e681

Cibles

Détails1. Prothrombine
Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Oui

Actions

Inhibiteur

Fonction générale Activité du récepteur de la thrombospondine Fonction spécifique Thrombine, qui clive les liaisons après Arg et Lys, convertit le fibrinogène en fibrine et active les facteurs V, VII, VIII, XIII et, en complexe avec la thrombomoduline, la protéine C. Fonctions dans l’homéostasie du sang… Nom du gène F2 Uniprot ID P00734 Uniprot Name Prothrombine Poids moléculaire 70036.295 Da

  1. Squizzato A, Dentali F, Steidl L, Ageno W : Nouveaux inhibiteurs directs de la thrombine. Intern Emerg Med. 2009 Dec;4(6):479-84. doi : 10.1007/s11739-009-0314-8. Epub 2009 Sep 15.
  2. Liesenfeld KH, Schafer HG, Troconiz IF, Tillmann C, Eriksson BI, Stangier J : Effets de l’inhibiteur direct de la thrombine dabigatran sur le temps de coagulation ex vivo chez les patients de chirurgie orthopédique : une analyse de modèle de population. Br J Clin Pharmacol. 2006 Nov;62(5):527-37.
  3. Karthikeyan G, Eikelboom JW, Hirsh J : Dabigatran : prêt pour le prime time ? Pol Arch Med Wewn. 2010 Apr;120(4):137-42.

Enzymes

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions.

Substrat

Fonction générale Activité lipase triglycéride Fonction spécifique Impliquée dans la détoxification des xénobiotiques et dans l’activation des promédicaments esters et amides. Hydrolyse les esters aromatiques et aliphatiques, mais n’a aucune activité catalytique envers les amides ou les acy… Nom du gène CES1 Uniprot ID P23141 Uniprot Name Liver carboxylesterase 1 Poids moléculaire 62520.62 Da

  1. Hu ZY, Parker RB, Herring VL, Laizure SC : Conventional liquid chromatography/triple quadrupole mass spectrometry based metabolite identification and semi-quantitative estimation approach in the investigation of in vitro dabigatran etexilate metabolism. Anal Bioanal Chem. 2013 Feb;405(5):1695-704. doi : 10.1007/s00216-012-6576-4. Epub 2012 Dec 14.

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnu

Actions

Substrat

Fonction générale Activité méthylumbelliféryl-acétate désacétylase Fonction spécifique Impliquée dans la détoxification des xénobiotiques et dans l’activation des promédicaments esters et amides. Elle présente une efficacité catalytique élevée pour l’hydrolyse de la cocaïne, de l’acétate de 4-méthylumbelliféryle, de l’héroïne et de … Nom du gène CES2 Uniprot ID O00748 Uniprot Name Cocaïne estérase Poids moléculaire 61806,41 Da

  1. Hu ZY, Parker RB, Herring VL, Laizure SC : Identification des métabolites par chromatographie liquide conventionnelle/spectrométrie de masse triquadripolaire et approche d’estimation semi-quantitative dans l’étude du métabolisme in vitro du dabigatran etexilate. Anal Bioanal Chem. 2013 Feb;405(5):1695-704. doi : 10.1007/s00216-012-6576-4. Epub 2012 Dec 14.

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnu

Actions

Substrat

Fonction générale Liaison à l’acide rétinoïque Fonction spécifique L’UDPGT est d’une importance majeure dans la conjugaison et l’élimination ultérieure des xénobiotiques et des composés endogènes potentiellement toxiques. Cette isoforme a une spécificité pour les phénols. L’isoforme 2 manque de trans… Nom du gène UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glucuronosyltransférase 1-9 Poids moléculaire 59940.495 Da

  1. Ebner T, Wagner K, Wienen W : L’acylglucuronide de dabigatran, le principal métabolite humain du dabigatran : formation in vitro, stabilité et activité pharmacologique. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi : 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnu

Actions

Substrat

Fonction générale Activité glucuronosyltransférase Fonction spécifique L’UDPGT est d’une importance majeure dans la conjugaison et l’élimination ultérieure de xénobiotiques et de composés endogènes potentiellement toxiques.Sa spécificité unique pour les estrogènes 3,4-catéchol et l’estriol su… Nom du gène UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glucuronosyltransferase 2B7 Poids moléculaire 60694.12 Da

  1. Ebner T, Wagner K, Wienen W : L’acylglucuronide de dabigatran, le principal métabolite humain du dabigatran : formation in vitro, stabilité et activité pharmacologique. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi : 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnu

Actions

Substrat

Fonction générale Activité glucuronosyltransférase Fonction spécifique Les UDPGTs sont d’une importance majeure dans la conjugaison et l’élimination ultérieure de xénobiotiques et de composés endogènes potentiellement toxiques. Cette isozyme présente une activité envers plusieurs classes de xéno… Nom du gène UGT2B15 Uniprot ID P54855 Uniprot Name UDP-glucuronosyltransférase 2B15 Poids moléculaire 61035.815 Da

  1. Ebner T, Wagner K, Wienen W : L’acylglucuronide de dabigatran, le principal métabolite humain du dabigatran : formation in vitro, stabilité et activité pharmacologique. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi : 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Inhibiteur

Fonction générale Nadph déshydrogénase (quinone). activité Fonction spécifique L’enzyme sert apparemment de quinone réductase en liaison avec les réactions de conjugaison des hydroquinones impliquées dans les voies de détoxification ainsi que dans les processus de biosynthèse tels que la vi….. Nom du gène NQO2 Uniprot ID P16083 Uniprot Name Ribosyldihydronicotinamide déshydrogénase Poids moléculaire 25918.4 Da

  1. Michaelis S, Marais A, Schrey AK, Graebner OY, Schaudt C, Sefkow M, Kroll F, Dreger M, Glinski M, Koester H, Metternich R, Fischer JJ : Dabigatran et dabigatran ethyl ester : puissants inhibiteurs de la ribosyldihydronicotinamide déshydrogénase (NQO2). J Med Chem. 2012 Apr 26;55(8):3934-44. doi : 10.1021/jm3001339. Epub 2012 Apr 17.

Transporteurs

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Substrat

Fonction générale Activité de l’atpase de transport de xénobiotiques.transportant l’atpase Fonction spécifique Pompe d’efflux dépendant de l’énergie, responsable de la diminution de l’accumulation des médicaments dans les cellules multirésistantes. Nom du gène ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Poids moléculaire 141477.255 Da

  1. Galanis T, Thomson L, Palladino M, Merli GJ : New oral anticoagulants. J Thromb Thrombolyse. 2011 Apr;31(3):310-20. doi : 10.1007/s11239-011-0559-8.
  2. Scaglione F : Nouveaux anticoagulants oraux : pharmacologie comparative avec les antagonistes de la vitamine K. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):69-82. doi : 10.1007/s40262-012-0030-9.

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Médicament créé le May 03, 2010 18:25 / Mis à jour le March 23, 2021 14:29

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