Informations cliniques
Le peptide lié à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP) existe sous plusieurs isoformes, dont la taille varie de 60 à 173 acides aminés, qui sont créées par épissage différentiel et traitement post-traductionnel par des convertases de prohormone. La PTHrP est produite en faibles concentrations par pratiquement tous les tissus. L’extrémité N-terminale et la structure secondaire de plusieurs isoformes de la PTHrP ressemblent à la parathormone (PTH), ce qui permet à la PTHrP de se lier au même récepteur que la PTH.Le rôle physiologique de la PTHrP peut être divisé en 5 catégories :1) le transport transépithélial du calcium, en particulier dans le rein et la glande mammaire ; 2) la relaxation des muscles lisses dans l’utérus, la vessie, le tractus gastro-intestinal et la paroi artérielle ; 3) la régulation de la prolifération cellulaire ; 4) la différenciation cellulaire et l’apoptose de multiples tissus ; et 5) en tant que composant indispensable à la réussite de la grossesse et du développement du fœtus (la génédélétion embryonnaire est létale chez les mammifères).
L’hypercalcémie de malignité (HHM) est une complication fréquente ducancer. Les élévations de la PTHrP sont la cause la plus fréquente de l’hypercalcémie associée à la malignité. La PTHrP entraîne une hypercalcémie en stimulant la résorption du calcium à partir des os et sa réabsorption dans les reins. Elle joue également un rôle important dans l’ostéolyse des métastases osseuses, en particulier dans le cancer du sein, et on a supposé qu’elle jouait un rôle dans la cachexie associée aux tumeurs malignes par l’induction de peptides orexigènes.
Diverses tumeurs malignes sécrètent de la PTHrP, ce qui entraîne une hypercalcémie. La production de PTHrP est le plus souvent observée dans les carcinomes du sein, du poumon (squameux), de la tête et du cou (squameux), du rein, de la vessie, du col de l’utérus, de l’utérus et de l’ovaire. Les tumeurs neuroendocrines peuvent aussi occasionnellement produire de la PTHrP. La plupart des autres carcinomes, sarcomes et hématolymphatiques ne produisent que sporadiquement de la PTHrP, à l’exception des lymphomes à cellules T et des myélomes. Dans l’HHM, la présentation typique en laboratoire comprend une élévation du calcium (Ca) et de la PTHrP, une diminution de la PTH et une suppression des taux sériques de 1,25 dihydroxyvitamine D3. Les patients atteints de HHM peuvent avoir des valeurs de PTHrP élevées avant le traitement. Des diminutions du niveau de PTHrP et des augmentations du niveau de PTH, accompagnées d’une diminution des valeurs de calcium sérique, sont observées avec un traitement réussi.